대장암으로 인한 간 전이 환자를 대상으로 T3011과 토리팔리맙 및 레고라페닙을 병용한 임상 연구

포함 기준:

1. 사전 동의서(ICF) 서명 당시 18세 이상인 남성 또는 여성,
2. 과거에 최소한 2차 표준 요법을 받았으나 실패했거나 표준 요법에 부적합하다고 연구자에 의해 평가된, 간 전이가 있는 대장암으로 확정적인 조직병리학적 또는 세포학적 진단을 받은 환자;
3. 이전에 방사선 요법으로 치료받은 적이 없고 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST v1.1에 정의됨)이 있는 환자(방사선 요법 후 병변의 명확한 진행이 발생하지 않은 경우)
4. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 점수 0 또는 1;
5. 예상 생존 기간 ≥ 12주;
6. 가임기 여성 피험자의 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 테스트; ICF에 서명한 후 최소 6개월 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여까지 의학적으로 허용되고 효과적인 피임법을 사용하는 것을 허용합니다.
7. 가임기 남성 피험자는 ICF 서명일부터 마지막 ​​투여 후 최소 6개월까지 의학적으로 허용되고 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 또한, 남성 피험자는 이 기간 동안 정자를 기증하지 않을 것이라는 데 동의해야 합니다.
8. 서면 ICF를 이해하고 자발적으로 서명하며 모든 시험 요구 사항을 기꺼이 준수합니다.

제외 기준:

1. 연구 약물(그 성분 포함) 또는 기타 유사 제품에 알레르기가 있는 환자
2. 종양 용해성 바이러스 요법인 인터루킨-12(IL-12)와 항 PD-1/PD-L1을 병용하여 치료받은 환자;
3. 이전 치료에서 발생한 이상반응(치료 관련 독성이 2등급 이하, 탈모증, 피로 또는 연구자가 판단하는 기타 허용 가능한 사건 제외)에서 회복되지 않은 환자
4. 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 진행된 뇌 전이가 있는 환자(3개월 이내에 안정화된 뇌 전이가 포함될 수 있음)
5. 연구 약물 투여 전 5년 이내에 다른 악성종양(완치된 기저세포 피부암, 자궁경부 상피내암종, 유두갑상선암 등은 제외)의 병력;
6. 연구 약물 투여 전 4주 또는 5회 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 임의의 항종양제(화학요법, 생물학적 제제, 한약 제제 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)를 받은 환자;
7. 심각한 간 기능 장애(Child Pugh 클래스 C) 또는 심각한 황달, 간성 뇌병증, 난치성 흉막삼출 또는 간신증후군; 응고: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 1.5 x 정상 상한(ULN); 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) > 1.5 x ULN; 현재 활동성 간염과의 동반질환: 지속성 또는 활동성 B형 간염(예: HBsAg 양성 또는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 검출 상한), C형 간염(HCV RNA ≥ 검출 상한)] 또는 기타 간염; 혈액학: 백혈구 수(WBC) < 3.0 x 10^9/L; 혈소판 < 75 x 10^9/L; 헤모글로빈 < 80g/L; 신장 기능: 혈청 크레아티닌 >1.5 ULN 또는 크레아티닌 청소율 <60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 계산)
8. 치료가 필요한 심각하거나 조절 불가능한 심장 질환, 뉴욕 심장 협회(NYHA)에서 3등급 또는 4등급으로 분류한 울혈성 심부전, 약물로 조절되지 않는 불안정 협심증, 등록 전 6개월 이내에 심근경색 병력, 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥( 심방세동 또는 발작성 심실상성 빈맥 제외); 무작위 배정 전 6개월 이내에 동맥 혈전색전증 사건, NCI CTCAE 5.0에 정의된 3등급 이상의 정맥 혈전색전증 사건, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 병력; 대동맥류, 대동맥축착동맥류 등 현재 생명에 위협이 되거나 6개월 이내에 수술이 필요할 수 있는 주요 혈관질환
9. 면역 관련 폐렴 또는 ≥ 3등급 기타 면역 관련 이상반응이 있었던 이전 면역요법(PD-1/PD-L1을 포함하되 이에 국한되지 않음), 현재 면역억제제를 이용한 전신 치료가 필요한 활동성 면역질환(개입이 필요하지 않은 백반증, 호르몬 대체 요법만 필요한 갑상선 기능 저하증과 같은 자가면역 질환은 제외) 또는 면역억제제를 이용한 전신 치료가 필요한 면역질환(예: 전신홍반루푸스) 재발할 가능성이 높습니다. 현재 전신 면역억제 요법이 필요한 기타 질병을 앓고 있는 환자
10. HIV 양성; 현재 구강안면포진 발병이 진행 중인 환자 임상적으로 유의한 감염 또는 투여 전 4주 이내에 정맥 항생제로 치료된 감염;
11. 삼킬 수 없음, 흡수 장애 증후군 또는 통제할 수 없는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 약물 투여 및 흡수를 심각하게 방해할 수 있는 기타 위장 장애
12. 국소 적용을 제외하고 연구 기간 동안 단순 포진 바이러스 약물(아시클로버, 발라시클로버, 펜시클로비르, 팜시클로비르, 간시클로비르, 포스카넷, 시도포비르 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)이 필요한 환자
13. 연구 약물 투여 전 12개월 이내에 발작 병력;
14. ICF 서명 전 1년 이내에 약물 사용 병력 또는 약물 남용(알코올 포함) 병력이 있는 환자;
15. 임신 또는 수유중인 여성;
16. 조사관이 판단한 기타 이유.