En klinisk studie av T3011 i kombination med toripalimab och regorafenib hos patienter med levermetastaser från kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF);
2. Patienter med en definitiv histopatologisk eller cytologisk diagnos av kolorektal cancer med levermetastaser som har fått och misslyckats med åtminstone andra linjens standardbehandling tidigare, eller som har bedömts av utredaren vara olämpliga för standardterapi;
3. Patienter med minst en mätbar lesion (enligt definitionen av RECIST v1.1) som inte tidigare har behandlats med strålbehandling (såvida inte en definitiv progression av lesionen har inträffat efter strålbehandling);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng 0 eller 1;
5. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
6. För kvinnliga försökspersoner med fertil ålder, ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet; Godkännande av att använda medicinskt accepterade och effektiva preventivmedel i minst 6 månader efter signering av ICF och fram till den sista dosen av studieläkemedlet;
7. Manliga försökspersoner med fertil ålder samtycker till att använda medicinskt accepterade och effektiva preventivmedel från datumet för undertecknandet av ICF till datumet för minst 6 månader efter den sista dosen; dessutom måste den manliga försökspersonen samtycka till att han inte kommer att donera spermier under denna period;
8. Förstå och frivilligt underteckna en skriftlig ICF och vara villig att följa alla provkrav.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som är allergiska mot studieläkemedlet (inklusive dess komponenter) eller andra liknande produkter;
2. Patienter som har behandlats med onkolytisk virusterapi, interleukin-12 (IL-12) i kombination med anti PD-1/PD-L1;
3. Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningarna av tidigare behandlingar (den behandlingsrelaterade toxiciteten ≤ grad 2, förutom alopeci, trötthet eller andra tolererbara händelser bedömda av utredaren);
4. Patienter med hjärnmetastaser som har utvecklats inom 3 månader före administrering av studieläkemedlet (hjärnmetastaser som har stabiliserats inom 3 månader kan inkluderas);
5. Historik av andra maligniteter (förutom botad basalcellshudcancer, livmoderhalscancer in situ, papillär sköldkörtelcancer, etc.) inom 5 år före studieläkemedelsadministrering;
6. Patienter som fick något antineoplastiskt läkemedel (inklusive men inte begränsat till kemoterapi, biologiska läkemedel, växtbaserade preparat, etc.) inom 4 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före administrering av studieläkemedlet;
7. Allvarlig leverdysfunktion (Child Pugh klass C), eller signifikant gulsot, hepatisk encefalopati, refraktär pleurautgjutning eller hepatorenalt syndrom; Koagulation: internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 x Övre normalgräns (ULN); aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) > 1,5 x ULN; Aktuell komorbiditet med aktiv hepatit: ihållande eller aktiv hepatit B (dvs. HBsAg-positivt eller hepatit B-virus (HBV) DNA ≥ övre gräns för detektion), hepatit C (HCV RNA ≥ övre gräns för detektion)] eller annan hepatit; Hematologi: antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 x 10^9/L; trombocyter < 75 x 10^9/L; hemoglobin < 80g/L; Njurfunktion: serumkreatinin >1,5 ULN eller kreatininclearance <60 ml/min (Cockcroft-Gault formelberäkning)
8. Allvarlig eller okontrollerbar hjärtsjukdom som kräver behandling, kongestiv hjärtsvikt klassad som grad 3 eller 4 av New York Heart Association (NYHA), instabil angina som inte kontrolleras av medicin, historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning, allvarlig arytmi som kräver medicinering ( förutom förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi); Anamnes med arteriell tromboembolisk händelse, venös tromboembolisk händelse av grad ≥3 enligt definition i NCI CTCAE 5.0, cerebrovaskulär olycka, hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati inom 6 månader före randomisering; Aktuell allvarlig kärlsjukdom såsom aortaaneurysm, aortaaneurysm, koarktationsaneurysm etc. som kan vara livshotande eller kräva operation inom 6 månader;
9. Tidigare immunterapi (inklusive men inte begränsat till PD-1/PD-L1) med immunrelaterad pneumonit eller ≥ grad 3 andra immunrelaterade biverkningar; Aktuell aktiv immunsjukdom som kräver systemisk behandling med immunsuppressiva medel (exklusive autoimmuna sjukdomar som vitiligo som inte kräver ingrepp, eller hypotyreos som bara behöver hormonersättningsterapi), eller immunsjukdom som kräver systemisk behandling med immunsuppressiva medel (t.ex. systemisk lupus erythematosus) som kommer sannolikt att återkomma; Patienter med andra sjukdomar som för närvarande kräver systemisk immunsuppressiv terapi;
10. Hivpositiv; Patienter som för närvarande är mitt uppe i en episod av orofacial herpes; Kliniskt signifikant infektion eller infektion behandlad med intravenös antibiotika inom 4 veckor före dosering;
11. Oförmåga att svälja, malabsorptionssyndrom eller okontrollerbart illamående, kräkningar, diarré eller andra gastrointestinala störningar som allvarligt skulle störa läkemedelsadministrering och absorption;
12. Patienter som behöver läkemedel mot herpes simplex-virus (inklusive, men inte begränsat till, acyklovir, valacyklovir, penciklovir, famciklovir, ganciklovir, foscarnet, cidofovir, etc.) under studiens varaktighet, med undantag för topiska applikationer;
13. Historik av anfall inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet;
14. Patienter med en historia av droganvändning eller en historia av drogmissbruk (inklusive alkohol) inom ett år före undertecknandet av ICF;
15. Gravida eller ammande kvinnor;
16. Andra skäl bedömt av utredaren.