Une étude clinique du T3011 en association avec le toripalimab et le régorafénib chez des patients présentant des métastases hépatiques dues à un cancer colorectal

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) ;
2. Patients avec un diagnostic histopathologique ou cytologique définitif de cancer colorectal avec métastases hépatiques qui ont reçu et échoué au moins un traitement standard de deuxième intention dans le passé, ou qui ont été évalués par l'investigateur comme étant inadaptés au traitement standard ;
3. Patients présentant au moins une lésion mesurable (telle que définie par RECIST v1.1) qui n'a pas été préalablement traitée par radiothérapie (sauf si une progression certaine de la lésion s'est produite après radiothérapie) ;
4. Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 ;
5. Survie attendue ≥ 12 semaines ;
6. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ; Acceptation de l'utilisation d'une contraception médicalement acceptée et efficace pendant au moins 6 mois après la signature de l'ICF et jusqu'à la dernière dose du médicament à l'étude ;
7. Les sujets masculins en âge de procréer acceptent d'utiliser une contraception médicalement acceptée et efficace à partir de la date de signature de l'ICF jusqu'à la date d'au moins 6 mois après la dernière dose ; de plus, le sujet masculin doit s'engager à ne pas donner de sperme pendant cette période ;
8. Comprendre et signer volontairement un ICF écrit et être prêt à se conformer à toutes les exigences de l'essai.

Critère d'exclusion:

1. Patients allergiques au médicament à l'étude (y compris ses composants) ou à d'autres produits similaires ;
2. Patients qui ont été traités par thérapie virale oncolytique, interleukine-12 (IL-12) en association avec des anti PD-1/PD-L1 ;
3. Patients qui ne se sont pas remis des effets indésirables des traitements précédents (la toxicité liée au traitement ≤ grade 2, à l'exception de l'alopécie, de la fatigue ou d'autres événements tolérables jugés par l'investigateur) ;
4. Patients présentant des métastases cérébrales qui ont progressé dans les 3 mois précédant l'administration du médicament à l'étude (les métastases cérébrales qui se sont stabilisées dans les 3 mois peuvent être incluses) ;
5. Antécédents d'autres tumeurs malignes (sauf cancer basocellulaire guéri de la peau, carcinome cervical in situ, cancer papillaire de la thyroïde, etc.) dans les 5 ans précédant l'administration du médicament à l'étude ;
6. Patients ayant reçu un médicament antinéoplasique (y compris, mais sans s'y limiter, une chimiothérapie, des produits biologiques, des préparations à base de plantes, etc.) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant l'administration du médicament à l'étude ;
7. Dysfonctionnement hépatique sévère (classe C de Child Pugh) ou ictère important, encéphalopathie hépatique, épanchement pleural réfractaire ou syndrome hépato-rénal ; Coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) > 1,5 x Limites supérieures de la normale (LSN) ; temps de céphaline activée (aPTT) > 1,5 x LSN ; Comorbidité actuelle avec une hépatite active : hépatite B persistante ou active (c.-à-d. AgHBs positif ou ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ limite supérieure de détection), hépatite C (ARN du VHC ≥ limite supérieure de détection)] ou autre hépatite ; Hématologie : nombre de globules blancs (WBC) < 3,0 x 10^9/L ; plaquettes < 75 x 10 ^ 9/L ; hémoglobine < 80 g/L ; Fonction rénale : créatinine sérique > 1,5 LSN ou clairance de la créatinine < 60 mL/min (calcul selon la formule Cockcroft-Gault)
8. Maladie cardiaque grave ou incontrôlable nécessitant un traitement, insuffisance cardiaque congestive classée de grade 3 ou 4 par la New York Heart Association (NYHA), angine instable non contrôlée par des médicaments, antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, arythmie grave nécessitant des médicaments ( sauf fibrillation auriculaire ou tachycardie paroxystique supraventriculaire) ; Antécédents d'événement thromboembolique artériel, événement thromboembolique veineux de grade ≥3 tel que défini dans NCI CTCAE 5.0, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive dans les 6 mois précédant la randomisation ; Maladie vasculaire majeure actuelle telle qu'un anévrisme de l'aorte, un anévrisme de coarctation aortique, etc. qui peut mettre la vie en danger ou nécessiter une intervention chirurgicale dans les 6 mois ;
9. Immunothérapie antérieure (y compris, mais sans s'y limiter, PD-1/PD-L1) avec pneumopathie d'origine immunitaire ou autres effets indésirables d'origine immunitaire ≥ grade 3 ; Maladie immunitaire active actuelle nécessitant un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs (à l'exclusion des maladies auto-immunes telles que le vitiligo qui ne nécessitent pas d'intervention ou l'hypothyroïdie qui ne nécessite qu'un traitement hormonal substitutif), ou maladie immunitaire nécessitant un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs (par exemple, le lupus érythémateux disséminé) qui est susceptible de se reproduire ; Patients atteints d'autres maladies nécessitant actuellement un traitement immunosuppresseur systémique ;
10. séropositif ; Les patients qui sont actuellement au milieu d’un épisode d’herpès oro-facial ; Infection cliniquement significative ou infection traitée avec des antibiotiques intraveineux dans les 4 semaines précédant l'administration ;
11. Incapacité à avaler, syndrome de malabsorption ou nausées, vomissements, diarrhée ou autres troubles gastro-intestinaux incontrôlables qui pourraient sérieusement interférer avec l'administration et l'absorption du médicament ;
12. Patients qui ont besoin de médicaments anti-virus de l'herpès simplex (y compris, mais sans s'y limiter, l'acyclovir, le valacyclovir, le penciclovir, le famciclovir, le ganciclovir, le foscarnet, le cidofovir, etc.) pendant la durée de l'étude, à l'exception des applications topiques ;
13. Antécédents de convulsions dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude ;
14. Patients ayant des antécédents de consommation de drogues ou d'abus de substances (y compris l'alcool) dans l'année précédant la signature de l'ICF ;
15. Femmes enceintes ou allaitantes ;
16. Autres raisons jugées par l'enquêteur.