Kliininen tutkimus T3011:stä yhdessä toripalimabin ja regorafenibin kanssa potilailla, joilla on paksusuolensyövän maksametastaasseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä;
2. Potilaat, joilla on lopullinen histopatologinen tai sytologinen diagnoosi paksusuolen ja peräsuolen syövästä, jolla on maksametastaaseja ja jotka ovat aiemmin saaneet vähintään toisen linjan standardihoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet tai jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi tavanomaiseen hoitoon;
3. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (määritelty RECIST v1.1:ssä), jota ei ole aiemmin hoidettu sädehoidolla (ellei vaurio ole edennyt selvästi sädehoidon jälkeen);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pisteet 0 tai 1;
5. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
6. Hedelmällisessä iässä oleville naisille negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; Lääketieteellisesti hyväksytyn ja tehokkaan ehkäisyn käytön hyväksyminen vähintään 6 kuukauden ajan ICF:n allekirjoittamisen jälkeen ja viimeiseen tutkimuslääkeannokseen asti;
7. Hedelmällisessä iässä olevat miespuoliset koehenkilöt sitoutuvat käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ja tehokasta ehkäisyä ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä vähintään 6 kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta; lisäksi miespuolisen kohteen on suostuttava siihen, että hän ei luovuta siittiöitä tänä aikana;
8. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti kirjallinen ICF ja ole valmis noudattamaan kaikkia kokeiluvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien sen ainesosat) tai muille vastaaville tuotteille;
2. Potilaat, joita on hoidettu onkolyyttisellä virushoidolla, interleukiini-12:lla (IL-12) yhdessä anti-PD-1/PD-L1:n kanssa;
3. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempien hoitojen haittavaikutuksista (hoitoon liittyvä toksisuus ≤ aste 2, paitsi hiustenlähtö, väsymys tai muut tutkijan arvioimat siedetyt tapahtumat);
4. Potilaat, joilla on aivometastaaseja, jotka ovat edenneet 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista (aivometastaasit, jotka ovat stabiloituneet 3 kuukauden kuluessa, voidaan ottaa mukaan);
5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia (paitsi parantunut tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ, kilpirauhassyöpä jne.) 5 vuoden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
6. Potilaat, jotka ovat saaneet mitä tahansa antineoplastista lääkettä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kemoterapia, biologiset aineet, kasviperäiset valmisteet jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
7. Vaikea maksan toimintahäiriö (Child Pugh -luokka C) tai merkittävä keltaisuus, hepaattinen enkefalopatia, refraktaarinen pleuraeffuusio tai hepatorenaalinen oireyhtymä; Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) > 1,5 x ULN; Nykyinen samanaikainen sairaus aktiivisen hepatiitin kanssa: jatkuva tai aktiivinen hepatiitti B (ts. HBsAg-positiivinen tai hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ havaitsemisen yläraja), hepatiitti C (HCV RNA ≥ havaitsemisen yläraja)] tai muu hepatiitti; Hematologia: valkosolujen määrä (WBC) < 3,0 x 10^9/l; verihiutaleet < 75 x 10^9/l; hemoglobiini < 80 g/l; Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini >1,5 ULN tai kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan laskelma)
8. Vakava tai hallitsematon sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Association (NYHA) on luokitellut asteen 3 tai 4, epästabiili angina pectoris, jota ei hallita lääkityksellä, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä ( paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia); Aiempi valtimotromboembolinen tapahtuma, laskimotromboembolinen tapahtuma, jonka luokka on ≥ 3 NCI CTCAE 5.0:n määritelmän mukaisesti, aivoverenkiertohäiriö, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; Nykyinen vakava verisuonisairaus, kuten aortan aneurysma, aortan koarktaationeurysma jne., joka voi olla hengenvaarallinen tai vaatia leikkausta 6 kuukauden sisällä;
9. Aiempi immunoterapia (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen PD-1/PD-L1) immuuniperäiseen keuhkotulehdukseen tai ≥ asteen 3 muihin immuunijärjestelmään liittyviin haittavaikutuksiin; Nykyinen aktiivinen immuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla (pois lukien autoimmuunisairaudet, kuten vitiligo, jotka eivät vaadi interventiota, tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka tarvitsee vain hormonikorvaushoitoa), tai immuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla (esim. systeeminen lupus erythematosus). toistuu todennäköisesti; Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka tällä hetkellä vaativat systeemistä immunosuppressiivista hoitoa;
10. HIV-positiivinen; Potilaat, jotka ovat parhaillaan keskellä orofacial herpes-jaksoa; Kliinisesti merkittävä infektio tai infektio, joka on hoidettu suonensisäisillä antibiooteilla 4 viikon sisällä ennen annostelua;
11. Nielemiskyvyttömyys, imeytymishäiriö tai hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli tai muut ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka haittaisivat vakavasti lääkkeen antamista ja imeytymistä;
12. Potilaat, jotka tarvitsevat herpes simplex -viruksen vastaisia ​​lääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, asykloviiri, valasykloviiri, pensikloviiri, famsikloviiri, gansikloviiri, foskarnetti, sidofoviiri jne.) tutkimuksen ajan, paikallisia sovelluksia lukuun ottamatta;
13. Kouristuskohtaukset 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista;
14. Potilaat, joilla on ollut huumeidenkäyttöä tai päihteiden väärinkäyttöä (mukaan lukien alkoholi) vuoden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista;
15. raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Muita tutkijan arvioimia syitä.