Клиническое исследование T3011 в комбинации с торипалимабом и регорафенибом у пациентов с метастазами в печень колоректального рака

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF);
2. Пациенты с окончательным гистопатологическим или цитологическим диагнозом колоректального рака с метастазами в печени, которые в прошлом получали, но не прошли по крайней мере стандартную терапию второй линии, или которые были оценены исследователем как непригодные для стандартной терапии;
3. Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением (согласно определению RECIST v1.1), которое ранее не лечилось лучевой терапией (если только после лучевой терапии не произошло определенное прогрессирование поражения);
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — 0 или 1 балл;
5. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
6. Для женщин с детородным потенциалом отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата; Согласие на использование разрешенной с медицинской точки зрения и эффективной контрацепции в течение не менее 6 месяцев после подписания МКФ и до приема последней дозы исследуемого препарата;
7. Субъекты мужского пола с детородным потенциалом соглашаются использовать одобренные с медицинской точки зрения и эффективные методы контрацепции с даты подписания МКФ до даты, по крайней мере, через 6 месяцев после приема последней дозы; кроме того, субъект мужского пола должен дать согласие на то, что он не будет сдавать сперму в этот период;
8. Поймите и добровольно подпишите письменный ICF и будьте готовы соблюдать все требования исследования.

Критерий исключения:

1. Пациенты с аллергией на исследуемый препарат (включая его компоненты) или другие подобные продукты;
2. Пациенты, проходившие лечение онколитической вирусной терапией, интерлейкином-12 (IL-12) в сочетании с анти-PD-1/PD-L1;
3. Пациенты, которые не выздоровели от побочных реакций предыдущего лечения (связанная с лечением токсичность ≤ 2 степени, за исключением алопеции, утомляемости или других переносимых явлений по оценке исследователя);
4. Пациенты с метастазами в головной мозг, прогрессировавшими в течение 3 месяцев до введения исследуемого препарата (могут быть включены метастазы в головной мозг, стабилизировавшиеся в течение 3 месяцев);
5. Другие злокачественные новообразования в анамнезе (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, папиллярного рака щитовидной железы и т. д.) в течение 5 лет до приема исследуемого препарата;
6. Пациенты, которые получали любой противоопухолевый препарат (включая, помимо прочего, химиотерапию, биологические препараты, растительные препараты и т. д.) в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до введения исследуемого препарата;
7. Тяжелая печеночная дисфункция (класс C по Чайлд-Пью) или значительная желтуха, печеночная энцефалопатия, рефрактерный плевральный выпот или гепаторенальный синдром; Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) > 1,5 x Верхняя граница нормы (ВГН); активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 x ВГН; Текущая коморбидность с активным гепатитом: персистирующий или активный гепатит В (т.е. HBsAg-положительный или ДНК вируса гепатита B (HBV) ≥ верхнего предела обнаружения), гепатит C (РНК HCV ≥ верхнего предела обнаружения)] или другой гепатит; Гематология: количество лейкоцитов (лейкоцитов) <3,0 x 10^9/л; тромбоциты < 75 х 10^9/л; гемоглобин < 80 г/л; Функция почек: креатинин сыворотки >1,5 ВГН или клиренс креатинина <60 мл/мин (расчет по формуле Кокрофта-Голта)
8. Серьезное или неконтролируемое заболевание сердца, требующее лечения, застойная сердечная недостаточность, классифицированная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) как степень 3 или 4, нестабильная стенокардия, не контролируемая медикаментозно, инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, серьезная аритмия, требующая приема лекарств ( кроме мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии); Артериальная тромбоэмболия в анамнезе, венозная тромбоэмболия степени ≥3 по определению NCI CTCAE 5.0, нарушение мозгового кровообращения, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в течение 6 месяцев до рандомизации; Текущее серьезное сосудистое заболевание, такое как аневризма аорты, аневризма коарктации аорты и т. д., которое может быть опасным для жизни или потребовать хирургического вмешательства в течение 6 месяцев;
9. Предыдущая иммунотерапия (включая, помимо прочего, PD-1/PD-L1) при пневмонитах, связанных с иммунной системой, или других нежелательных реакциях, связанных с иммунной системой, ≥ 3 степени; Текущее активное иммунное заболевание, требующее системного лечения иммунодепрессантами (за исключением аутоиммунных заболеваний, таких как витилиго, не требующее вмешательства, или гипотиреоз, требующее только заместительной гормональной терапии), или иммунное заболевание, требующее системного лечения иммунодепрессантами (например, системная красная волчанка), которое велика вероятность рецидива; Пациенты с другими заболеваниями, в настоящее время требующие системной иммуносупрессивной терапии;
10. ВИЧ-положительный; Пациенты, у которых в настоящее время наблюдается приступ орофациального герпеса; Клинически значимая инфекция или инфекция, которую лечили внутривенными антибиотиками в течение 4 недель до введения дозы;
11. Неспособность глотать, синдром мальабсорбции или неконтролируемая тошнота, рвота, диарея или другие желудочно-кишечные расстройства, которые могут серьезно помешать введению и всасыванию препарата;
12. Пациенты, которым необходимы препараты против вируса простого герпеса (включая, помимо прочего, ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир, ганцикловир, фоскарнет, цидофовир и др.) на время исследования, за исключением местного применения;
13. История судорог в течение 12 месяцев до приема исследуемого препарата;
14. Пациенты, в анамнезе употреблявшие наркотики или злоупотреблявшие психоактивными веществами (в том числе алкоголем) в течение одного года до подписания МКФ;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Иные причины определяет следователь.