T3011联合特瑞普利单抗和瑞格非尼治疗结直肠癌肝转移的临床研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁的男性或女性；
2. 组织病理学或细胞学明确诊断为结直肠癌肝转移的患者，过去至少接受过二线标准治疗但失败，或经研究者评估不适合标准治疗；
3. 患有至少一处可测量病变（根据 RECIST v1.1 定义）且之前未接受过放疗的患者（除非放疗后病变出现明确进展）；
4. 东部肿瘤合作组（ECOG）评分0或1；
5. 预期生存≥12周；
6. 对于有生育能力的女性受试者，在首次给药研究药物前7天内血清妊娠试验阴性；签署 ICF 后至少 6 个月内直至最后一剂研究药物期间接受使用医学上可接受的有效避孕措施；
7. 有生育潜力的男性受试者同意从签署ICF之日起至最后一次服药后至少6个月之日使用医学上认可的有效避孕措施；此外，男性受试者必须同意在此期间不会捐献精子；
8. 理解并自愿签署书面 ICF，并愿意遵守所有试用要求。

排除标准：

1. 对研究药物（包括其成分）或其他类似产品过敏的患者；
2. 接受过溶瘤病毒治疗、白介素12（IL-12）联合抗PD-1/PD-L1治疗的患者；
3. 既往治疗不良反应尚未恢复的患者（治疗相关毒性≤2级，脱发、疲劳或研究者判断的其他可耐受事件除外）；
4. 研究药物给药前3个月内出现进展的脑转移患者（可能包括3个月内稳定的脑转移）；
5. 研究药物给药前5年内有其他恶性肿瘤病史（已治愈的基底细胞皮肤癌、宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌等除外）；
6. 在研究药物给药前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何抗肿瘤药物（包括但不限于化疗、生物制剂、草药制剂等）的患者；
7. 严重肝功能障碍（Child Pugh C级），或明显黄疸、肝性脑病、难治性胸腔积液或肝肾综合征；凝血：国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）> 1.5 x 正常上限（ULN）；活化部分凝血活酶时间 (aPTT)> 1.5 x ULN；目前患有活动性肝炎的合并症：持续性或活动性乙型肝炎（即乙型肝炎） HBsAg阳性或乙型肝炎病毒（HBV DNA≥检测上限）、丙型肝炎（HCV RNA≥检测上限）]或其他肝炎；血液学：白细胞计数（WBC）< 3.0 x 10^9/L；血小板 < 75 x 10^9/L；血红蛋白<80g/L；肾功能：血清肌酐>1.5 ULN或肌酐清除率<60 mL/min（Cockcroft-Gault公式计算）
8. 需要治疗的严重或无法控制的心脏病、纽约心脏协会 (NYHA) 分类为 3 级或 4 级的充血性心力衰竭、药物无法控制的不稳定心绞痛、入组前 6 个月内有心肌梗塞病史、需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；随机分组前6个月内有动脉血栓栓塞事件、NCI CTCAE 5.0定义的≥3级静脉血栓栓塞事件、脑血管意外、高血压危象或高血压脑病病史；目前患有主动脉瘤、主动脉缩窄动脉瘤等可能危及生命或6个月内需要手术的重大血管疾病；
9. 既往免疫治疗（包括但不限于PD-1/PD-L1）出现免疫相关性肺炎或≥3级其他免疫相关不良反应；目前需要使用免疫抑制剂进行全身治疗的活动性免疫疾病（不包括不需要干预的白癜风等自身免疫性疾病，或只需要激素替代治疗的甲状腺功能减退症），或需要使用免疫抑制剂进行全身治疗的免疫疾病（例如系统性红斑狼疮）有可能复发；目前患有其他疾病需要全身免疫抑制治疗的患者；
10. 艾滋病毒呈阳性；目前正处于口面部疱疹发作期的患者；给药前4周内出现临床显着感染或接受静脉抗生素治疗的感染；
11. 无法吞咽、吸收不良综合征或无法控制的恶心、呕吐、腹泻或其他严重干扰药物给药和吸收的胃肠道疾病；
12. 在研究期间需要抗单纯疱疹病毒药物（包括但不限于阿昔洛韦、伐昔洛韦、喷昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦、膦甲酸、西多福韦等）的患者，局部应用除外；
13. 给予研究药物前 12 个月内有癫痫发作史；
14. 签署ICF前一年内有吸毒史或药物滥用史（包括酒精）的患者；
15. 孕妇或哺乳期妇女；
16. 调查人员判断的其他原因。