Um estudo clínico de T3011 em combinação com toripalimabe e regorafenibe em pacientes com metástases hepáticas de câncer colorretal

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE);
2. Pacientes com diagnóstico histopatológico ou citológico definitivo de câncer colorretal com metástases hepáticas que receberam e falharam pelo menos na terapia padrão de segunda linha no passado, ou que foram avaliados pelo investigador como inadequados para a terapia padrão;
3. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável (conforme definido pelo RECIST v1.1) que não tenha sido previamente tratada com radioterapia (a menos que tenha ocorrido progressão definitiva da lesão após radioterapia);
4. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
5. Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
6. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste sérico de gravidez negativo nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo; Aceitação do uso de contracepção clinicamente aceita e eficaz por pelo menos 6 meses após a assinatura do TCLE e até a última dose do medicamento do estudo;
7. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar concordam em usar métodos contraceptivos eficazes e clinicamente aceitos desde a data de assinatura do TCLE até a data de pelo menos 6 meses após a última dose; além disso, o sujeito do sexo masculino deve concordar que não doará esperma durante esse período;
8. Compreenda e assine voluntariamente um TCLE por escrito e esteja disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes alérgicos ao medicamento em estudo (incluindo seus componentes) ou outros produtos similares;
2. Pacientes que foram tratados com terapia contra vírus oncolíticos, interleucina-12 (IL-12) em combinação com anti PD-1/ PD-L1;
3. Pacientes que não se recuperaram das reações adversas de tratamentos anteriores (toxicidade relacionada ao tratamento ≤ grau 2, exceto para alopecia, fadiga ou outros eventos toleráveis ​​julgados pelo investigador);
4. Pacientes com metástases cerebrais que progrediram dentro de 3 meses antes da administração do medicamento em estudo (metástases cerebrais que se estabilizaram dentro de 3 meses podem ser incluídas);
5. História de outras doenças malignas (exceto câncer de pele basocelular curado, carcinoma cervical in situ, câncer papilar de tireoide, etc.) nos 5 anos anteriores à administração do medicamento em estudo;
6. Pacientes que receberam qualquer medicamento antineoplásico (incluindo, mas não se limitando a quimioterapia, produtos biológicos, preparações fitoterápicas, etc.) dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da administração do medicamento em estudo;
7. Disfunção hepática grave (classe C de Child Pugh) ou icterícia significativa, encefalopatia hepática, derrame pleural refratário ou síndrome hepatorrenal; Coagulação: razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) > 1,5 x Limites superiores do normal (LSN); tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa)> 1,5 x LSN; Comorbidade atual com hepatite ativa: hepatite B persistente ou ativa (ou seja, HBsAg positivo ou DNA do vírus da hepatite B (HBV) ≥ limite superior de detecção), hepatite C (RNA do HCV ≥ limite superior de detecção)] ou outra hepatite; Hematologia: contagem de glóbulos brancos (leucócitos) <3,0 x 10^9/L; plaquetas < 75 x 10^9/L; hemoglobina < 80g/L; Função renal: creatinina sérica >1,5 LSN ou depuração de creatinina <60 mL/min (cálculo da fórmula de Cockcroft-Gault)
8. Doença cardíaca grave ou incontrolável que requer tratamento, insuficiência cardíaca congestiva classificada como grau 3 ou 4 pela New York Heart Association (NYHA), angina instável não controlada por medicação, história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, arritmia grave que requer medicação ( exceto fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística); História de evento tromboembólico arterial, evento tromboembólico venoso de grau ≥3 conforme definido no NCI CTCAE 5.0, acidente cerebrovascular, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva nos 6 meses anteriores à randomização; Doença vascular importante atual, como aneurisma da aorta, aneurisma de coarctação da aorta, etc. que pode ser fatal ou exigir cirurgia dentro de 6 meses;
9. Imunoterapia anterior (incluindo, mas não se limitando a PD-1/PD-L1) com pneumonite imunomediada ou ≥ grau 3 outras reações adversas imunomediadas; Doença imunológica ativa atual que requer tratamento sistêmico com agentes imunossupressores (excluindo doenças autoimunes, como vitiligo, que não requer intervenção, ou hipotireoidismo, que requer apenas terapia de reposição hormonal), ou doença imunológica que requer tratamento sistêmico com agentes imunossupressores (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico) que é provável que ocorra novamente; Pacientes com outras doenças que atualmente necessitam de terapia imunossupressora sistêmica;
10. HIV Positivo; Pacientes que estão atualmente em meio a um episódio de herpes orofacial; Infecção clinicamente significativa ou infecção tratada com antibióticos intravenosos nas 4 semanas anteriores à administração;
11. Incapacidade de engolir, síndrome de má absorção ou náuseas incontroláveis, vômitos, diarréia ou outros distúrbios gastrointestinais que possam interferir seriamente na administração e absorção do medicamento;
12. Pacientes que precisam de medicamentos anti-vírus herpes simplex (incluindo, mas não se limitando a, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, etc.) durante o estudo, com exceção de aplicações tópicas;
13. História de convulsões nos 12 meses anteriores à administração do medicamento em estudo;
14. Pacientes com histórico de uso de drogas ou de abuso de substâncias (incluindo álcool) no período de um ano anterior à assinatura do TCLE;
15. Mulheres grávidas ou lactantes;
16. Outras razões julgadas pelo investigador.