En klinisk studie av T3011 i kombinasjon med toripalimab og regorafenib hos pasienter med levermetastaser fra tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Menn eller kvinner i alderen ≥18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF);
2. Pasienter med en definitiv histopatologisk eller cytologisk diagnose av tykktarmskreft med levermetastaser som har mottatt og mislyktes i minst andrelinje standardbehandling tidligere, eller som har blitt vurdert av etterforskeren til å være uegnet for standardbehandling;
3. Pasienter med minst én målbar lesjon (som definert av RECIST v1.1) som ikke tidligere har blitt behandlet med strålebehandling (med mindre en sikker progresjon av lesjonen har skjedd etter strålebehandling);
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1;
5. Forventet overlevelse ≥ 12 uker;
6. For kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhet, en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet; Aksept av bruk av medisinsk akseptert og effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter signering av ICF og til siste dose av studiemedikamentet;
7. Mannlige forsøkspersoner med fertil alder godtar å bruke medisinsk akseptert og effektiv prevensjon fra datoen for signering av ICF til datoen på minst 6 måneder etter siste dose; i tillegg må den mannlige forsøkspersonen godta at han ikke vil donere sæd i denne perioden;
8. Forstå og frivillig signere en skriftlig ICF og være villig til å overholde alle prøvekrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som er allergiske mot studiemedisinen (inkludert dets komponenter) eller andre lignende produkter;
2. Pasienter som har blitt behandlet med onkolytisk virusterapi, interleukin-12 (IL-12) i kombinasjon med anti PD-1/PD-L1;
3. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene fra tidligere behandlinger (den behandlingsrelaterte toksisiteten ≤ grad 2, bortsett fra alopecia, tretthet eller andre tolerable hendelser vurdert av etterforskeren);
4. Pasienter med hjernemetastaser som har progrediert innen 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon (hjernemetastaser som har stabilisert seg innen 3 måneder kan inkluderes);
5. Anamnese med andre maligniteter (bortsett fra helbredet basalcellehudkreft, cervical carcinoma in situ, papillær skjoldbruskkjertelkreft, etc.) innen 5 år før studielegemiddeladministrasjon;
6. Pasienter som mottok et hvilket som helst antineoplastisk legemiddel (inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, biologiske preparater, urtepreparater, etc.) innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før studiemedikamentadministrasjon;
7. Alvorlig leverdysfunksjon (Child Pugh klasse C), eller betydelig gulsott, hepatisk encefalopati, refraktær pleural effusjon eller hepatorenalt syndrom; Koagulasjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN); aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)> 1,5 x ULN; Nåværende komorbiditet med aktiv hepatitt: vedvarende eller aktiv hepatitt B (dvs. HBsAg-positivt eller hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ øvre deteksjonsgrense), hepatitt C (HCV RNA ≥ øvre deteksjonsgrense)] eller annen hepatitt; Hematologi: antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x 10^9/L; blodplater < 75 x 10^9/L; hemoglobin < 80g/L; Nyrefunksjon: serumkreatinin >1,5 ULN eller kreatininclearance <60 ml/min (Cockcroft-Gault formelberegning)
8. Alvorlig eller ukontrollerbar hjertesykdom som krever behandling, kongestiv hjertesvikt klassifisert som grad 3 eller 4 av New York Heart Association (NYHA), ustabil angina som ikke kontrolleres av medisiner, historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, alvorlig arytmi som krever medisinering ( unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi); Anamnese med arteriell tromboembolisk hendelse, venøs tromboembolisk hendelse av grad ≥3 som definert i NCI CTCAE 5.0, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati innen 6 måneder før randomisering; Pågående alvorlig karsykdom som aortaaneurisme, aortaaneurisme, koarktasjonsaneurisme osv. som kan være livstruende eller kreve kirurgi innen 6 måneder;
9. Tidligere immunterapi (inkludert men ikke begrenset til PD-1/PD-L1) med immunrelatert pneumonitt eller ≥ grad 3 andre immunrelaterte bivirkninger; Nåværende aktiv immunsykdom som krever systemisk behandling med immunsuppressive midler (unntatt autoimmune sykdommer som vitiligo som ikke krever intervensjon, eller hypotyreose som bare trenger hormonbehandling), eller immunsykdom som krever systemisk behandling med immunsuppressive midler (f.eks. systemisk lupus erythematosus) som vil sannsynligvis gjenta seg; Pasienter med andre sykdommer som for tiden krever systemisk immunsuppressiv terapi;
10. HIV-positiv; Pasienter som for øyeblikket er midt i en episode med orofacial herpes; Klinisk signifikant infeksjon eller infeksjon behandlet med intravenøs antibiotika innen 4 uker før dosering;
11. Manglende evne til å svelge, malabsorpsjonssyndrom eller ukontrollerbar kvalme, oppkast, diaré eller andre gastrointestinale lidelser som alvorlig forstyrrer medikamentadministrering og absorpsjon;
12. Pasienter som trenger medisiner mot herpes simplex-virus (inkludert, men ikke begrenset til, acyclovir, valacyclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, etc.) i løpet av studiens varighet, med unntak av topiske applikasjoner;
13. Anamnese med anfall innen 12 måneder før administrasjon av studiemedisin;
14. Pasienter med en historie med narkotikabruk eller en historie med rusmisbruk (inkludert alkohol) innen ett år før signering av ICF;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Andre grunner bedømt av etterforskeren.