Klinická studie T3011 v kombinaci s toripalimabem a regorafenibem u pacientů s jaterními metastázami z kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. muži nebo ženy ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF);
2. Pacienti s definitivní histopatologickou nebo cytologickou diagnózou kolorektálního karcinomu s metastázami v játrech, kteří v minulosti podstoupili a selhali alespoň ve druhé linii standardní terapie nebo kteří byli zkoušejícím vyhodnoceni jako nevhodní pro standardní terapii;
3. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí (jak je definováno v RECIST v1.1), která nebyla dříve léčena radioterapií (pokud po radioterapii nenastala definitivní progrese léze);
4. skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
5. Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
6. U žen ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru během 7 dnů před první dávkou studovaného léku; Souhlas s používáním lékařsky uznávané a účinné antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po podepsání ICF a do poslední dávky studovaného léku;
7. Mužské subjekty s potenciálem otěhotnět souhlasí s používáním lékařsky uznávané a účinné antikoncepce od data podpisu ICF do data alespoň 6 měsíců po poslední dávce; kromě toho musí mužský subjekt souhlasit s tím, že během tohoto období nebude darovat sperma;
8. Pochopte a dobrovolně podepište písemný ICF a buďte ochotni splnit všechny požadavky na zkoušku.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti alergičtí na zkoumaný lék (včetně jeho složek) nebo jiné podobné produkty;
2. Pacienti, kteří byli léčeni onkolytickou virovou terapií, interleukinem-12 (IL-12) v kombinaci s anti PD-1/PD-L1;
3. Pacienti, kteří se neuzdravili z nežádoucích reakcí předchozí léčby (toxicita související s léčbou ≤ stupeň 2, s výjimkou alopecie, únavy nebo jiných tolerovatelných příhod posouzených zkoušejícím);
4. Pacienti s mozkovými metastázami, které progredovaly během 3 měsíců před podáním studovaného léku (mohou být zahrnuty mozkové metastázy, které se stabilizovaly během 3 měsíců);
5. Anamnéza jiných malignit (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ, papilárního karcinomu štítné žlázy atd.) během 5 let před podáním studovaného léku;
6. Pacienti, kteří dostali jakékoli antineoplastické léčivo (včetně, ale bez omezení, chemoterapie, biologických přípravků, rostlinných přípravků atd.) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před podáním studovaného léčiva;
7. Těžká jaterní dysfunkce (Child Pugh třída C) nebo významná žloutenka, jaterní encefalopatie, refrakterní pleurální výpotek nebo hepatorenální syndrom; Koagulace: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) > 1,5 x Horní hranice normálu (ULN) ; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) > 1,5 x ULN; Současná komorbidita s aktivní hepatitidou: perzistující nebo aktivní hepatitida B (tj. HBsAg pozitivní nebo DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥ horní mez detekce), hepatitida C (HCV RNA ≥ horní mez detekce)] nebo jiná hepatitida; Hematologie: počet bílých krvinek (WBC) < 3,0 x 10^9/l; krevní destičky < 75 x 10^9/l; hemoglobin < 80 g/l; Renální funkce: sérový kreatinin >1,5 ULN nebo clearance kreatininu <60 ml/min (výpočet Cockcroft-Gaultova vzorce)
8. Závažné nebo nekontrolovatelné srdeční onemocnění vyžadující léčbu, městnavé srdeční selhání klasifikované jako 3. nebo 4. stupeň podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nekontrolovaná medikací, anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, závažná arytmie vyžadující léčbu ( kromě fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie); Arteriální tromboembolická příhoda, venózní tromboembolická příhoda stupně ≥3 podle definice v NCI CTCAE 5.0, cerebrovaskulární příhoda, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie během 6 měsíců před randomizací v anamnéze; Současné závažné vaskulární onemocnění, jako je aneuryzma aorty, aneuryzma koarktace aorty atd., které může být život ohrožující nebo vyžadovat operaci do 6 měsíců;
9. Předchozí imunoterapie (včetně, ale bez omezení na PD-1/PD-L1) s imunitně podmíněnou pneumonitidou nebo jinými imunitně podmíněnými nežádoucími reakcemi ≥ 3. stupně; Současné aktivní imunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu imunosupresivy (s výjimkou autoimunitních onemocnění, jako je vitiligo, které nevyžadují intervenci, nebo hypotyreóza, která vyžaduje pouze hormonální substituční terapii), nebo imunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu imunosupresivy (např. systémový lupus erythematodes), které pravděpodobně se bude opakovat; Pacienti s jinými onemocněními, která v současnosti vyžadují systémovou imunosupresivní léčbu;
10. HIV pozitivní; Pacienti, kteří jsou v současné době uprostřed epizody orofaciálního herpesu; Klinicky významná infekce nebo infekce léčená intravenózními antibiotiky během 4 týdnů před podáním dávky;
11. Neschopnost polykat, malabsorpční syndrom nebo nekontrolovatelná nevolnost, zvracení, průjem nebo jiné gastrointestinální poruchy, které by vážně narušily podávání a absorpci léku;
12. Pacienti, kteří potřebují léky proti viru herpes simplex (včetně, ale bez omezení, acykloviru, valacikloviru, pencikloviru, famcikloviru, gancikloviru, foskarnetu, cidofoviru atd.) po dobu trvání studie, s výjimkou topických aplikací;
13. Anamnéza záchvatů během 12 měsíců před podáním studovaného léku;
14. Pacienti s anamnézou užívání drog nebo anamnézou zneužívání návykových látek (včetně alkoholu) během jednoho roku před podpisem ICF;
15. Těhotné nebo kojící ženy;
16. Další důvody posoudil vyšetřovatel.