Un estudio clínico de T3011 en combinación con toripalimab y regorafenib en pacientes con metástasis hepáticas de cáncer colorrectal

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres con edad ≥18 años al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI);
2. Pacientes con un diagnóstico histopatológico o citológico definitivo de cáncer colorrectal con metástasis hepáticas que hayan recibido y fracasado al menos la terapia estándar de segunda línea en el pasado, o que hayan sido evaluados por el investigador como inadecuados para la terapia estándar;
3. Pacientes con al menos una lesión medible (según la definición de RECIST v1.1) que no haya sido tratada previamente con radioterapia (a menos que se haya producido una progresión definitiva de la lesión después de la radioterapia);
4. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0 o 1;
5. Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
6. Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; Aceptación del uso de métodos anticonceptivos eficaces y médicamente aceptados durante al menos 6 meses después de la firma del ICF y hasta la última dosis del fármaco del estudio;
7. Los sujetos varones en edad fértil aceptan utilizar métodos anticonceptivos eficaces y médicamente aceptados desde la fecha de la firma del ICF hasta la fecha de al menos 6 meses después de la última dosis; además, el sujeto masculino deberá aceptar que no donará esperma durante este período;
8. Comprender y firmar voluntariamente un ICF por escrito y estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes alérgicos al fármaco del estudio (incluidos sus componentes) u otros productos similares;
2. Pacientes que han sido tratados con terapia con virus oncolíticos, interleucina-12 (IL-12) en combinación con anti PD-1/PD-L1;
3. Pacientes que no se han recuperado de las reacciones adversas de tratamientos anteriores (la toxicidad relacionada con el tratamiento ≤ grado 2, excepto alopecia, fatiga u otros eventos tolerables a juicio del investigador);
4. Pacientes con metástasis cerebrales que hayan progresado dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio (se pueden incluir metástasis cerebrales que se hayan estabilizado dentro de los 3 meses);
5. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto cáncer de piel de células basales curado, carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer papilar de tiroides, etc.) dentro de los 5 años anteriores a la administración del fármaco del estudio;
6. Pacientes que recibieron algún fármaco antineoplásico (incluidos, entre otros, quimioterapia, productos biológicos, preparaciones a base de hierbas, etc.) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más corto) antes de la administración del fármaco del estudio;
7. Disfunción hepática grave (clase C de Child Pugh) o ictericia significativa, encefalopatía hepática, derrame pleural refractario o síndrome hepatorrenal; Coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) > 1,5 x límites superiores de lo normal (LSN); tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) > 1,5 x LSN; Comorbilidad actual con hepatitis activa: hepatitis B persistente o activa (es decir, HBsAg positivo o ADN del virus de la hepatitis B (VHB) ≥ límite superior de detección), hepatitis C (ARN del VHC ≥ límite superior de detección)] u otra hepatitis; Hematología: recuento de glóbulos blancos (WBC) <3,0 x 10^9/L; plaquetas < 75 x 10^9/L; hemoglobina < 80 g/l; Función renal: creatinina sérica >1,5 LSN o aclaramiento de creatinina <60 ml/min (cálculo de la fórmula de Cockcroft-Gault)
8. Enfermedad cardíaca grave o incontrolable que requiere tratamiento, insuficiencia cardíaca congestiva clasificada como grado 3 o 4 por la New York Heart Association (NYHA), angina inestable no controlada con medicación, antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción, arritmia grave que requiere medicación ( excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística); Antecedentes de evento tromboembólico arterial, evento tromboembólico venoso de grado ≥3 según se define en NCI CTCAE 5.0, accidente cerebrovascular, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización; Enfermedad vascular importante actual, como aneurisma aórtico, aneurisma de coartación aórtica, etc., que puede poner en peligro la vida o requerir cirugía dentro de los 6 meses;
9. Inmunoterapia previa (incluidos, entre otros, PD-1/PD-L1) con neumonitis relacionada con el sistema inmunitario u otras reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario ≥ grado 3; Enfermedad inmune activa actual que requiere tratamiento sistémico con agentes inmunosupresores (excluyendo enfermedades autoinmunes como el vitíligo que no requiere intervención o hipotiroidismo que solo necesita terapia de reemplazo hormonal), o enfermedad inmune que requiere tratamiento sistémico con agentes inmunosupresores (p. ej., lupus eritematoso sistémico) que es probable que se repita; Pacientes con otras enfermedades que actualmente requieran terapia inmunosupresora sistémica;
10. VIH Positivo; Pacientes que actualmente se encuentran en medio de un episodio de herpes orofacial; Infección clínicamente significativa o infección tratada con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación;
11. Incapacidad para tragar, síndrome de malabsorción o náuseas, vómitos, diarrea u otros trastornos gastrointestinales incontrolables que interferirían gravemente con la administración y absorción del medicamento;
12. Pacientes que necesitan medicamentos contra el virus del herpes simple (incluidos, entre otros, aciclovir, valaciclovir, penciclovir, famciclovir, ganciclovir, foscarnet, cidofovir, etc.) durante la duración del estudio, con la excepción de aplicaciones tópicas;
13. Historial de convulsiones dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio;
14. Pacientes con antecedentes de consumo de drogas o antecedentes de abuso de sustancias (incluido alcohol) dentro del año anterior a la firma de la ICF;
15. Mujeres embarazadas o lactantes;
16. Otras razones juzgadas por el investigador.