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自閉症青年におけるゲノムとメタボロームの改変を介した精神疾患に対する環境の影響 (ENIGMA-I)

2024年8月13日 更新者：Dr. Deirdre Murray、University College Cork
この研究の目的は、自閉症の若者が精神疾患にかかりやすくなる生理学的メカニズムについての理解を深めることです。 これは、精神疾患の重症度および予後の考えられる経路およびバイオマーカーの手形を情報提供し、正式に自閉症と診断された青年を治療するための適切な証拠に基づく介入（EBI）を選択するために適用できる、神経生物学的に情報に基づいた個別化戦略を策定します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

詳細な説明

この観察研究の目標は次のとおりです。

  1. 精神疾患を発症する11〜15歳の年齢層の自閉症青年のすでに脆弱な精神的健康に大きく寄与する可能性のある環境要因を特定する。
  2. 対象者の個人的、環境的、歴史的、現在の状態に基づいて管理戦略を設計するための、エピジェネティック - 遺伝的/メタボロミクス - メンタルヘルス (EGM) プロセスチェーンの定量的モデリングを実行します。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

400

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Project Manager
  • 電話番号：+353(0)21 4205082
  • メール：enigma@ucc.ie

研究場所

  • アイルランド
      • Cork、アイルランド
        • University College Cork
        • コンタクト：
        • コンタクト：
  • イギリス
      • Southampton、イギリス
        • University of Southampton
        • コンタクト：
          • Samuele Cortese, MD
        • コンタクト：
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア
        • University of Medicine and Pharmacy Carol Davila Bucharest

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

参加者は小児科および地域の小児科クリニックから募集されます。 参加者は、Web サイト、ソーシャル メディア ページ、および研究固有のソーシャル メディア ページでの公開招待を通じて特定される場合もあります。

説明

包含基準:

  • 自閉症の青少年
  • 口頭で対話できる必要がある
  • 保護者の同意および参加者は、書面による情報に基づく同意を与えることができ、また、研究計画書の要件に従う意欲がなければなりません。
  • すべての研究訪問には積極的に戻り、自宅で研究用デバイスを着用する必要があります
  • スマートフォンにアクセスし、操作できることが必要です。

除外基準:

  • 重度の運動障害または統合失調症のある青年
  • 複雑な病状。研究への参加や結果に参加する能力を妨げる可能性があります。
  • 知的障害があり、普通の学校に通うことができない

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
不安の症状
時間枠：0～6ヶ月目

不安の症状は、小児不安尺度 (ASC-ASD) によって評価されます。

ASC-ASD は、自閉症と診断された 8 ～ 16 歳の若者を対象とした 24 項目の自己報告です。 項目は 0 ～ 3 の 4 段階リッカート スケールで評価されます。合計スコアの範囲は 0 ～ 72 で、スコアが高いほど不安のレベルが高いことを示します。 ASC-ASD は、参加者が 0、2、4、6 か月目に来院して完了します。
0～6ヶ月目
不安の症状
時間枠：0～6ヶ月目

不安の症状は、改訂小児不安およびうつ病スケール 25 (RCADS-25) によって評価されます。

RCADS-25 は 25 項目の自己報告であり、14 項目で不安の下位尺度を表します。 項目は 4 点のリッカート スケールでスコア付けされ、スコアが高いほど症状の重症度が高くなります。 不安下位尺度のスコアの範囲は 0 ～ 42 です。 RCADS-25 は、6 か月の学習期間にわたって隔週で完了します。
0～6ヶ月目
うつ病の症状
時間枠：0～6ヶ月目

うつ病の症状は、Beck Depression Inventory for Youth (BDI-Y) によって評価されます。

BDI-Yは20項目の自己申告書です。 項目は、0 ～ 3 の範囲の 4 点リッカート スケールでスコア付けされます。合計スコアの範囲は 0 ～ 60 で、スコアが高いほど症状の重症度が高くなります。 BDI-Y は、参加者が 0、2、4、6 か月目に来院して完了します。
0～6ヶ月目
うつ病の症状
時間枠：0～6ヶ月目

うつ病の症状は、改訂小児不安症およびうつ病スケール 25 (RCADS-25) によって評価されます。

RCADS-25 は 25 項目の自己報告であり、10 項目からなるうつ病サブスケールを表します。 項目は 4 点のリッカート スケールでスコア付けされ、スコアが高いほど症状の重症度が高くなります。 うつ病サブスケールのスコアの範囲は 0 ～ 30 です。 RCADS-25 は、6 か月の学習期間にわたって隔週で完了します。
0～6ヶ月目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
注意欠陥/多動性
時間枠：0～6ヶ月目
注意欠陥/多動性障害 (ADHD) の DSM-IV 基準は、Swanson、Nolan、Pelham (SNAP) アンケートの短縮版である SNAP-IV 18 項目スケールを使用して評価されます。 項目は 4 ポイントのリッカート スケールで評価され、スコアが高いほど症状レベルが高いことを示します。 症状の 2 つのサブセットは、不注意 (項目 1 ～ 9) と多動性/衝動性 (項目 10 ～ 18) に関連しており、各サブセットの可能なスコアは 0 ～ 27 の範囲です。 SNAP-IV は、0、2、4、6 か月目の来院前の 72 時間以内に参加者の両親によって完了されます。
0～6ヶ月目
睡眠障害
時間枠：0～6ヶ月目
睡眠障害は、26 項目からなる小児睡眠障害尺度 (SDSC) を使用して評価され、5 段階のリッカート スケールで評価されます。 合計スコアは 26 ～ 130 の範囲であり、スコアが高いほど睡眠障害のレベルが高いことを示します。 合計スコアに加えて、より具体的な睡眠障害を表す 6 つの下位尺度が計算されます。睡眠呼吸障害（SBD）;覚醒障害（DoA）;睡眠覚醒移行障害（SWTD）;過度の傾眠障害（DOES）;睡眠多汗症（SH）。 SDSC は、0、2、4、6 か月目に来院する前の 72 時間以内に参加者の両親によって完了されます。
0～6ヶ月目
身体活動
時間枠：0～6ヶ月目
過去 1 週間の身体活動レベルは、年長児のための身体活動アンケート (PAQ-C) を使用して評価されます。 PAQ-C は 10 項目で構成され、項目 1 ～ 9 は 5 段階のリッカート スケールで評価され、1 ～ 5 で採点されます。 全体的な活動概要スコアは項目 1 ～ 9 の平均値で表され、範囲は 1 ～ 5 であり、スコアが高いほど身体活動レベルが高いことを示します。 PAQ-C は、参加者が 0、2、4、6 か月目に来院する前の 72 時間以内に完了します。
0～6ヶ月目
精神的健康障害の症状
時間枠：0ヶ月目と6ヶ月目
精神的健康障害の症状は、DSM-5 精神医学的診断の可能性を示すオンライン質問票/面接パッケージである発達と健康評価 (DAWBA) を通じて評価されます。 参加者と保護者は、訪問 1 と訪問 4 の 72 時間以内にオンラインアンケートに回答します。DAWBA は、分離不安、特異的恐怖症、対人恐怖症、パニック障害/広場恐怖、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、全般性不安障害、身体醜形障害、崩壊性気分調節障害、大うつ病、ADHD / 多動症、反抗挑戦性障害、行為障害、拒食症、過食症、過食症を含む摂食障害、自閉症スペクトラム障害、トゥレット症候群を含むチック障害、双極性障害。 診断予測は確率帯域、すなわち、(1) 0.1% 未満 (--)、(2) 約 0.5% (-)、(3) 約 3% (+/-)、(4) 約 15% で行われます。 (+)、(5) 50% 程度 (++)、(6) 70% 以上 (+++)。
0ヶ月目と6ヶ月目
認知的評価
時間枠：0ヶ月目と6ヶ月目
認知評価は、タッチスクリーン デバイス経由で管理される認知評価研究ソフトウェアである Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) を使用して実施されます。 自閉症と診断された参加者のためのバッテリーは、実行機能、計画、エピソード記憶、処理速度を調べる測定で構成されます。 CANTAB は言語に依存しないため、コンピューターに関する事前の知識は必要ありません。 来院 1 と来院 4 の間にクリニックで投与されます。
0ヶ月目と6ヶ月目
栄養評価
時間枠：0～6ヶ月目
栄養評価は、ASD の子供および成人のための栄養評価 (NACA-ASD) の適応版に基づいています。 NACA-ASD は、家族や研究者が自閉症者の食事と栄養補給の質を大まかに推定できるように設計されました。 参加者は、過去 24 時間に食べたさまざまな食品グループのサービング数を推定するよう求められます。 評価はすべての来院時にクリニックで行われます。
0～6ヶ月目
心拍数
時間枠：0～6ヶ月目
心拍数（BPM）は、非侵襲性 Vivalink ウェアラブル心電図（ECG）パッチ（ECG サンプリング 128 Hz、心拍数範囲 40 ～ 300 BPM）を介して評価されます。 参加者は、ベースライン訪問後の最初の 2 週間のうち 5 日間（合計 10 日間）センサーを装着するように求められます。 その後、学習コースの間、隔週で 72 時間センサーを装着することが求められます。
0～6ヶ月目
呼吸数
時間枠：0～6ヶ月目
呼吸数は、非侵襲性の Vivalink ウェアラブル心電図 (ECG) パッチを介して評価されます。 これは、5 ～ 25 BrPM の範囲の 1 分あたりの呼吸数 (BrPM) で収集されます。 参加者は、ベースライン訪問後の最初の 2 週間のうち 5 日間（合計 10 日間）センサーを装着するように求められます。 その後、学習コースの間、隔週で 72 時間センサーを装着することが求められます。
0～6ヶ月目
遺伝子型
時間枠：0月目
訪問 1 の口腔スワブからの DNA を含む Infinium Global Screening Array-24 BeadChip が利用されます。 ビーズ アレイの内容は、ゲノム プロジェクト集団全体で 1% を超えるマイナー対立遺伝子頻度での補完精度を考慮して選択されます。 臨床研究コンテンツには、確立された疾患関連性を持つ変異体、関連する薬理ゲノミクスマーカー、データベースに基づいて厳選されたエクソンコンテンツが含まれます。 強度コール後のサンプル品質管理には、ジェノタイピング コール率 <98% のサンプルおよびコール率 <98% またはハーディ ワインバーグ平衡 p 値 <5 × 10-6 の SNP を除去することが含まれます。 代入では、SHAPEITv2 を使用してアレイ由来の遺伝子型をプリフェーズし、1000 Genomes フェーズ 3 参照パネルを備えた IMPUTE2 ソフトウェアを使用して代入を実行しました。 最大の対立遺伝子頻度を確保するために、マイナー対立遺伝子頻度 <.10 および IMPUTE2 '情報' マトリックス <.9 の SNP は除外されました。 代入品質に対する信頼。 各 SNP は 0、1、2 でコード化されます。環境要因と精神的健康との関連性が調査されます。
0月目
DNAメチル化
時間枠：0～6ヶ月目
DNA メチル化は、Illumina Infinium MmethylationEPIC v2.0 BeadChip アレイを使用して、各訪問時に収集された口腔スワブから抽出された DNA から評価されます。 EPIC アレイは、ヒト メチロームの生物学的に最も重要な領域にある 935,000 以上の CpG 部位をターゲットとする、ゲノム規模のメチル化スクリーニング ツールです。 Infinium 850K データは、R の Bioconductor パッケージ minfi (バージョン 3.4.2) を使用して処理されます。 ベータ混合分位数 (BMIQ) 正規化は、アレイのバイアスを除去し、プローブ設計を修正するために使用されます。 DNA メチル化は、0 から 1 までの値を持つ連続的な測定値となります。limma を使用した堅牢な回帰モデルを実行して、DNA メチル化と、測定された環境要因、遺伝子型およびメンタルヘルスの結果との関連性を、DNA メチル化の経時的変化とともに評価します。
0～6ヶ月目
ホルモンレベル
時間枠：0～6ヶ月目
尿中のホルモンレベルは、各来院時に採取されたサンプルからELISAと質量分析を使用して評価されます。 これらの方法により、評価されたさまざまなホルモンの ug/ml 測定値が得られます。 次に、ホルモンレベルが、測定された環境パラメータ、DNAメチル化、メタボローム、およびメンタルヘルスの結果と比較されます。
0～6ヶ月目
メタボロームプロファイル
時間枠：0～6ヶ月目
尿および糞便サンプルの代謝プロファイルは、核磁気共鳴 (NMR) 分光法 (凍結プローブとオートサンプラーを備えた 700 MHz Bruker 分光計) および液体クロマトグラフィー質量分析 (LCMS) (Waters Synapt に連結された Waters Premier LC システム) によって測定されます。 Q-TOF）。 これらのアプローチは、広範囲の生化学クラス (アミノ酸、糖、有機酸、ビタミン、芳香族化合物など) を測定するために、ターゲットを絞らない方法で適用されます。 多変量代謝プロファイルは、Matlab および R の特注パイプラインを使用して処理および分析されます。使用される統計的アプローチには、主成分分析、潜在構造への投影、自己組織化マップ、DIABLO、およびランダム フォレストが含まれますが、これらに限定されません。 これらの方法は、メンタルヘルス、環境パラメーター、DNA メチル化、および遺伝子型データに関連する代謝物の特徴とデータ構造を強調するために使用されます。
0～6ヶ月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University College Cork

協力者

University of Southampton
Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
Engineering Ingegneria Informatica SpA
Microlink PC UK LTE
MEDEA SRL
ORTHOKEY ITALIA SRL

捜査官

  • 主任研究者：Geraldine Boylan, PhD、University College Cork, Cork, Ireland
  • 主任研究者：Deirdre Murray, PhD、University College Cork, Cork, Ireland
  • 主任研究者：Mihai Berteanu, PhD、University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania
  • 主任研究者：Samuele Cortese, PhD、University of Southampton, Southampton, UK
  • 主任研究者：Koushik Maharatna, PhD、University of Southampton, Southampton, UK

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2024年9月1日

一次修了 (推定)

2025年5月1日

研究の完了 (推定)

2025年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年6月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年3月6日

最初の投稿 (実際)

2024年3月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年8月13日

最終確認日

2024年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ENIGMA-I

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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