Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Omgevingsinvloed op psychische aandoeningen via modificaties van genomen en metabolomen bij adolescenten met autisme (ENIGMA-I)

13 augustus 2024 bijgewerkt door: Dr. Deirdre Murray, University College Cork
Het doel van de studie is om het begrip te verrijken van de fysiologische mechanismen die autistische adolescenten vatbaar maken voor psychische aandoeningen. Het zal een mogelijke route en biomarker-handafdruk van de ernst en prognose van psychische aandoeningen opleveren om een ​​neurobiologisch geïnformeerde personalisatiestrategie te formuleren die kan worden toegepast voor het selecteren van geschikte Evidence Based Intervention (EBI) voor de behandeling van een adolescent bij wie formeel de diagnose autisme is gesteld.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van dit observationeel onderzoek is:

  1. het identificeren van omgevingsfactoren die aanzienlijk kunnen bijdragen aan de toch al kwetsbare geestelijke gezondheid van autistische adolescenten in de leeftijdsgroep van 11 tot 15 jaar die een psychische aandoening ontwikkelen;
  2. kwantitatieve modellering uitvoeren van de epigenetische - genetische / metabolomische - geestelijke gezondheid (EGM) procesketen voor het ontwerpen van controlestrategieën gebaseerd op de persoonlijke, ecologische, historische en huidige toestand van de proefpersonen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

400

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Project Manager
  • Telefoonnummer: +353(0)21 4205082
  • E-mail: enigma@ucc.ie

Studie Locaties

  • Ierland
      • Cork, Ierland
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië
        • University of Medicine and Pharmacy Carol Davila Bucharest
  • Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk
        • University of Southampton
        • Contact:
          • Samuele Cortese, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Deelnemers zullen worden gerekruteerd uit pediatrische en gemeenschapspediatrische klinieken. Deelnemers kunnen ook worden geïdentificeerd via open uitnodigingen op websites, sociale mediapagina's en via een studiespecifieke sociale mediapagina.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Autistische adolescenten
  • Moet mondeling kunnen communiceren
  • Ouderlijke toestemming en deelnemers moeten in staat en bereid zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol
  • Moet bereid zijn terug te komen voor alle studiebezoeken en het onderzoeksapparaat thuis te dragen
  • Moet toegang hebben tot een smartphone en deze kunnen bedienen.

Uitsluitingscriteria:

  • Adolescenten met ernstige motorische beperkingen of schizofrenie
  • Complexe medische aandoeningen die de mogelijkheid om deel te nemen aan de onderzoeksbezoeken of resultaten zouden belemmeren.
  • Verstandelijke beperking, niet in staat om naar een reguliere school te gaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Symptomen van angst
Tijdsspanne: Maanden 0-6

Symptomen van angst zullen worden beoordeeld via de Anxiety Scale for Children (ASC-ASD).

De ASC-ASD is een zelfrapportage van 24 items voor gebruik bij jongeren tussen 8 en 16 jaar met de diagnose autisme. De items worden beoordeeld op een 4-punts Likert-schaal, variërend van 0 tot 3. De totale score varieert van 0 tot 72, waarbij hogere scores een hoger niveau van angst aangeven. De ASC-ASD wordt ingevuld door deelnemers aan de kliniekbezoeken in maand 0, 2, 4 en 6.
Maanden 0-6
Symptomen van angst
Tijdsspanne: Maanden 0-6

Symptomen van angst zullen worden beoordeeld via de Revised Children's Anxiety and Depression Scale-25 (RCADS-25).

De RCADS-25 is een zelfrapportage met 25 items, die een subschaal voor angst met 14 items oplevert. Items worden gescoord op een 4-punts Likert-schaal, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen vertegenwoordigen. Scores voor de subschaal angst variëren van 0 tot 42. De RCADS-25 zal tweewekelijks worden voltooid gedurende de onderzoeksduur van zes maanden.
Maanden 0-6
Symptomen van depressie
Tijdsspanne: Maanden 0-6

Symptomen van depressie zullen worden beoordeeld via de Beck Depression Inventory for Youth (BDI-Y).

De BDI-Y is een zelfrapportage met 20 items. De items worden gescoord op een 4-punts Likert-schaal, variërend van 0 tot 3. De totale scores variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores een hogere ernst van de symptomen aangeven. De BDI-Y wordt ingevuld door deelnemers aan de kliniekbezoeken in maand 0, 2, 4 en 6.
Maanden 0-6
Symptomen van depressie
Tijdsspanne: Maanden 0-6

Symptomen van depressie zullen worden beoordeeld via de Revised Children's Anxiety and Depression Scale-25 (RCADS-25).

De RCADS-25 is een zelfrapportage van 25 items, die een subschaal voor depressie met 10 items weergeeft. Items worden gescoord op een 4-punts Likert-schaal, waarbij hogere scores een grotere ernst van de symptomen vertegenwoordigen. Scores voor de depressie-subschaal variëren van 0 tot 30. De RCADS-25 zal tweewekelijks worden voltooid gedurende de onderzoeksduur van zes maanden.
Maanden 0-6

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aandachtstekort/hyperactiviteit
Tijdsspanne: Maanden 0-6
DSM-IV-criteria voor aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) zullen worden beoordeeld met behulp van de SNAP-IV-schaal met 18 items, een verkorte versie van de Swanson, Nolan en Pelham (SNAP)-vragenlijst. De items worden beoordeeld op een 4-punts Likert-schaal, waarbij hogere scores hogere symptoomniveaus aangeven. De twee subsets van symptomen hebben betrekking op onoplettendheid (items 1-9) en hyperactiviteit/impulsiviteit (items 10-18), met mogelijke scores variërend van 0 tot 27 voor elke subset. De SNAP-IV wordt door de ouders van de deelnemers ingevuld binnen 72 uur voorafgaand aan de kliniekbezoeken in maand 0, 2, 4 en 6.
Maanden 0-6
Slaap stoornis
Tijdsspanne: Maanden 0-6
Slaapverstoring wordt beoordeeld aan de hand van de Sleep Disturbance Scale for Children (SDSC), bestaande uit 26 items, beoordeeld op een 5-punts Likert-schaal. De totale score varieert van 26-130, waarbij hogere scores wijzen op een hoger niveau van slaapverstoring. Naast de totaalscore zullen 6 subschalen worden berekend die meer specifieke slaapstoornissen vertegenwoordigen, d.w.z. moeilijkheden bij het initiëren en behouden van slaap (DIMS); slaapademhalingsstoornissen (SBD); stoornissen van opwinding (DoA); slaap-waak-overgangsstoornissen (SWTD); stoornissen van overmatige slaperigheid (DOES); slaaphyperhidrose (SH). De SDSC wordt door de ouders van de deelnemers ingevuld binnen 72 uur voorafgaand aan de kliniekbezoeken in maand 0, 2, 4 en 6.
Maanden 0-6
Fysieke activiteit
Tijdsspanne: Maanden 0-6
Het niveau van fysieke activiteit van de afgelopen week wordt beoordeeld met behulp van de Physical Activity Questionnaire for Older Children (PAQ-C). De PAQ-C bestaat uit 10 items, waarbij de items 1-9 worden beoordeeld op 5-punts Likertschalen, gescoord van 1-5. De totale activiteitssamenvattingsscore wordt weergegeven door het gemiddelde van de items 1-9, dus variërend van 1 tot 5, waarbij hogere scores een hoger niveau van fysieke activiteit aangeven. De PAQ-C zal door de deelnemers worden ingevuld binnen 72 uur voorafgaand aan de kliniekbezoeken in maand 0, 2, 4 en 6.
Maanden 0-6
Symptomen van psychische stoornissen
Tijdsspanne: Maand 0 en Maand 6
Symptomen van psychische stoornissen zullen worden beoordeeld via de Development and Well-Being Assessment (DAWBA), een online vragenlijst/interviewpakket dat waarschijnlijke DSM-5 psychiatrische diagnoses aangeeft. Deelnemers en ouders vullen de online vragenlijsten binnen 72 uur voorafgaand aan bezoek 1 en bezoek 4 in. De DAWBA heeft betrekking op verlatingsangst, specifieke fobie, sociale fobie, paniekstoornis / agorafobie, posttraumatische stressstoornis, obsessieve-compulsieve stoornis, gegeneraliseerde angststoornis, Lichaamsdysmorfe stoornis, Disruptieve stemmingsontregelingsstoornis, Ernstige depressie, ADHD/hyperkinese, Oppositioneel opstandige stoornis, Gedragsstoornis, Eetstoornissen, waaronder anorexia, boulimia en eetbuien, Autismespectrumstoornissen, Ticstoornissen, waaronder het syndroom van Gilles de la Tourette, Bipolaire stoornissen. Diagnostische voorspellingen worden gegeven in waarschijnlijkheidsbereiken, d.w.z. (1) minder dan 0,1% (--), (2) ongeveer 0,5% (-), (3) ongeveer 3% (+/-), (4) ongeveer 15% (+), (5) rond 50% (++), (6) boven 70% (+++).
Maand 0 en Maand 6
Cognitieve beoordeling
Tijdsspanne: Maand 0 en Maand 6
Cognitieve beoordeling zal worden uitgevoerd met behulp van de Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), een onderzoekssoftware voor cognitieve beoordeling, beheerd via een touchscreen-apparaat. De batterij voor deelnemers met de diagnose autisme bestaat uit metingen die de executieve functies, planning, episodisch geheugen en verwerkingssnelheid onderzoeken. CANTAB is taalonafhankelijk en vereist geen voorafgaande bekendheid met computers. Het wordt tijdens bezoek 1 en bezoek 4 in de kliniek toegediend.
Maand 0 en Maand 6
Voedingsbeoordeling
Tijdsspanne: Maanden 0-6
De voedingsbeoordeling is gebaseerd op een aangepaste versie van de Voedingsbeoordeling voor kinderen en volwassenen met ASS (NACA-ASD). De NACA-ASD is ontworpen om gezinnen en onderzoekers te helpen bij het maken van een ruwe schatting van de kwaliteit van het dieet en de voedingssupplementen van iemand met autisme. Deelnemers wordt gevraagd een schatting te maken van het aantal porties van verschillende voedselgroepen dat ze de afgelopen 24 uur hebben gegeten. Tijdens alle bezoeken vindt er een beoordeling plaats in de kliniek.
Maanden 0-6
Hartslag
Tijdsspanne: Maanden 0-6
De hartslag in slagen per minuut (BPM) wordt beoordeeld via de niet-invasieve Vivalink draagbare elektrocardiogram (ECG)-patch (ECG-bemonstering 128 Hz; hartslagbereik 40-300 BPM). Deelnemers wordt gevraagd om de sensor gedurende 5 dagen te dragen in de eerste 2 weken na het basisbezoek (d.w.z. 10 dagen in totaal). Vervolgens wordt hen gevraagd de sensor gedurende de gehele studieperiode om de week 72 uur te dragen.
Maanden 0-6
Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Maanden 0-6
De ademhalingsfrequentie wordt beoordeeld via de niet-invasieve Vivalink draagbare elektrocardiogram (ECG)-pleister. Het wordt verzameld in ademhalingen per minuut (BrPM) met een bereik van 5 tot 25 BrPM. Deelnemers wordt gevraagd om de sensor gedurende 5 dagen te dragen in de eerste 2 weken na het basisbezoek (d.w.z. 10 dagen in totaal). Vervolgens wordt hen gevraagd de sensor gedurende de gehele studieperiode om de week 72 uur te dragen.
Maanden 0-6
Genotype
Tijdsspanne: Maand 0
Er zal gebruik worden gemaakt van Infinium Global Screening Array-24 BeadChip met DNA van het monduitstrijkje bij bezoek 1. De inhoud van de kralenarray wordt geselecteerd op nauwkeurigheid van de imputatie bij kleine allelfrequenties van> 1% in de populaties van het Genomes Project. De inhoud van klinisch onderzoek omvat varianten met gevestigde ziekteassociaties, relevante farmacogenomische markers en samengestelde exonische inhoud op basis van databases. Na het oproepen van de intensiteit omvat de monsterkwaliteitscontrole het verwijderen van monsters met een genotyperingspercentage <98% en SNP's met een oproeppercentage <98% of een Hardy-Weinberg-evenwichts-p-waarde <5 × 10-6. Voor imputatie werden array-afgeleide genotypen geprefaseerd met behulp van SHAPEITv2 en imputatie werd uitgevoerd met behulp van IMPUTE2-software met 1000 Genomes fase 3-referentiepaneel. SNP's met een kleine allelfrequentie <.10 en een IMPUTE2 'info'-matrix <.9 werden uitgesloten om ervoor te zorgen dat max. vertrouwen in de kwaliteit van de imputatie. Elke SNP wordt gecodeerd als 0,1,2; associaties met omgevingsfactoren en geestelijke gezondheid zullen worden onderzocht.
Maand 0
DNA-methylatie
Tijdsspanne: Maanden 0-6
DNA-methylatie zal worden beoordeeld met behulp van de Illumina Infinium MethylationEPIC v2.0 BeadChip-array van DNA dat is geëxtraheerd uit monduitstrijkjes die bij elk bezoek zijn verzameld. De EPIC-array is een genoombrede tool voor methylatiescreening die zich richt op meer dan 935.000 CpG-locaties in de biologisch meest significante regio's van het menselijke methyloom. Infinium 850K-gegevens zullen worden verwerkt met behulp van het Bioconductor-pakket minfi in R (versie 3.4.2). Normalisatie van bèta-mengselkwantielen (BMIQ) zal worden gebruikt om array-biases te verwijderen en het probe-ontwerp te corrigeren. DNA-methylatie zal een continue maatstaf zijn met waarden tussen 0 en 1. Robuuste regressiemodellen die gebruik maken van limma zullen worden uitgevoerd om associaties tussen DNA-methylatie en de gemeten omgevingsfactoren, genotype en geestelijke gezondheidsresultaten te beoordelen, samen met veranderingen in DNA-methylatie in de loop van de tijd.
Maanden 0-6
Hormoonniveaus
Tijdsspanne: Maanden 0-6
De hormoonspiegels in de urine zullen worden beoordeeld met behulp van ELISA's en massaspectrometrie uit monsters die bij elk bezoek worden genomen. Deze methoden geven ug/ml-metingen van de verschillende beoordeelde hormonen. Hormoonniveaus zullen vervolgens worden vergeleken met de gemeten omgevingsparameters, DNA-methylatie, metaboloom en resultaten op het gebied van de geestelijke gezondheid.
Maanden 0-6
Metabolomisch profiel
Tijdsspanne: Maanden 0-6
Metabolische profielen van urine- en fecale monsters zullen worden gemeten door middel van nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie (700 MHz Bruker spectrometer uitgerust met een cryoprobe en autosampler) en vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LCMS) (Waters Premier LC-systeem gekoppeld aan een Waters Synapt Q-TOF). Deze benaderingen zullen op een ongerichte manier worden toegepast om een ​​breed scala aan biochemische klassen te meten (bijvoorbeeld aminozuren, suikers, organische zuren, vitamines, aromatische verbindingen). Multivariate metabolische profielen zullen worden verwerkt en geanalyseerd met behulp van op maat gemaakte pijplijnen in Matlab en R. De gebruikte statistische benaderingen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, analyse van hoofdcomponenten, projectie op latente structuren, zelforganiserende kaarten, DIABLO en willekeurige bossen. Deze methoden zullen worden gebruikt om metabolietenkenmerken en datastructuren gerelateerd aan geestelijke gezondheid, omgevingsparameters, DNA-methylatie en genotypegegevens te benadrukken.
Maanden 0-6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University College Cork

Medewerkers

University of Southampton
Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
Engineering Ingegneria Informatica SpA
Microlink PC UK LTE
MEDEA SRL
ORTHOKEY ITALIA SRL

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Geraldine Boylan, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Hoofdonderzoeker: Deirdre Murray, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Hoofdonderzoeker: Mihai Berteanu, PhD, University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania
  • Hoofdonderzoeker: Samuele Cortese, PhD, University of Southampton, Southampton, UK
  • Hoofdonderzoeker: Koushik Maharatna, PhD, University of Southampton, Southampton, UK

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENIGMA-I

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren