Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Miljøpåvirkning på psykisk sykdom via modifikasjoner av genomer og metabolomer hos ungdom med autisme (ENIGMA-I)

13. august 2024 oppdatert av: Dr. Deirdre Murray, University College Cork
Målet med studien er å berike forståelsen av de fysiologiske mekanismene som disponerer autistiske ungdommer for psykiske lidelser. Det vil informere en mulig vei og biomarkørhåndavtrykk av alvorlighetsgrad og prognose for psykiske lidelser for å formulere en nevrobiologisk informert personaliseringsstrategi som kan brukes for å velge passende Evidence Based Intervention (EBI) for behandling av en ungdom som er formelt diagnostisert med autisme.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Detaljert beskrivelse

Målet med denne observasjonsstudien er:

  1. å identifisere miljøfaktorer som i betydelig grad kan bidra til den allerede sårbare psykiske helsen til autistiske ungdommer i aldersgruppen 11 - 15 år ved å utvikle psykiske lidelser;
  2. å utføre kvantitativ modellering av prosesskjeden Epigenetisk - Genetisk/Metabolomisk - Mental helse (EGM) for utforming av kontrollstrategier basert på forsøkspersonens personlige, miljømessige, historiske og nåværende tilstand.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

400

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Project Manager
  • Telefonnummer: +353(0)21 4205082
  • E-post: enigma@ucc.ie

Studiesteder

  • Irland
      • Cork, Irland
        • University College Cork
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • University of Medicine and Pharmacy Carol Davila Bucharest
  • Storbritannia
      • Southampton, Storbritannia
        • University of Southampton
        • Ta kontakt med:
          • Samuele Cortese, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakere vil bli rekruttert fra pediatriske og kommunale pediatriske klinikker. Deltakere kan også identifiseres gjennom åpne invitasjoner på nettsteder, sosiale mediesider og gjennom en studiespesifikk side på sosiale medier.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Autistiske ungdommer
  • Må kunne samhandle verbalt
  • Foreldres samtykke og deltakere må kunne og være villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen
  • Må være villig til å komme tilbake for alle studiebesøk og ha på seg studieapparatet hjemme
  • Må ha tilgang til og kunne betjene en smarttelefon.

Ekskluderingskriterier:

  • Ungdom med alvorlige motoriske svekkelser eller schizofreni
  • Komplekse medisinske tilstander, som ville forstyrre muligheten til å delta i studiebesøkene eller resultatene.
  • Utviklingshemning, ikke i stand til å gå på ordinær skole

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomer på angst
Tidsramme: Måneder 0-6

Symptomer på angst vil bli vurdert via Anxiety Scale for Children (ASC-ASD).

ASC-ASD er en egenrapport på 24 punkter for bruk med unge i alderen 8-16 år med diagnosen autisme. Elementer er vurdert på en 4-punkts Likert-skala, fra 0 til 3. Total poengsum varierer fra 0 til 72, med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av angst. ASC-ASD vil bli fullført av deltakere ved klinikkbesøk i måned 0, 2, 4 og 6.
Måneder 0-6
Symptomer på angst
Tidsramme: Måneder 0-6

Symptomer på angst vil bli vurdert via Revised Children's Anxiety and Depression Scale-25 (RCADS-25).

RCADS-25 er en selvrapport med 25 elementer, som gjengir en angstsubskala med 14 elementer. Elementer skåres på en 4-punkts Likert-skala med høyere skårer som representerer større symptomalvorlighet. Poeng for angstsubskalaen varierer fra 0 til 42. RCADS-25 vil bli fullført annenhver uke i løpet av den 6-måneders studievarigheten.
Måneder 0-6
Symptomer på depresjon
Tidsramme: Måneder 0-6

Symptomer på depresjon vil bli vurdert via Beck Depression Inventory for Youth (BDI-Y).

BDI-Y er en egenrapport med 20 elementer. Elementer skåres på en 4-punkts Likert-skala som strekker seg fra 0 til 3. Totalskåre varierer fra 0 til 60 med høyere skåre som indikerer høyere symptomalvorlighet. BDI-Y vil bli fullført av deltakere ved klinikkbesøk i måned 0, 2, 4 og 6.
Måneder 0-6
Symptomer på depresjon
Tidsramme: Måneder 0-6

Symptomer på depresjon vil bli vurdert via Revised Children's Anxiety and Depression Scale-25 (RCADS-25).

RCADS-25 er en 25-elements selvrapport, som gjengir en depresjonsunderskala med 10 elementer. Elementer skåres på en 4-punkts Likert-skala med høyere skårer som representerer større symptomalvorlighet. Poeng for depresjonsunderskalaen varierer fra 0 til 30. RCADS-25 vil bli fullført annenhver uke i løpet av den 6-måneders studievarigheten.
Måneder 0-6

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppmerksomhet-underskudd/hyperaktivitet
Tidsramme: Måneder 0-6
DSM-IV-kriterier for oppmerksomhetssvikt/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) vil bli vurdert ved hjelp av SNAP-IV 18-elementskalaen, en forkortet versjon av Swanson, Nolan og Pelham (SNAP) Questionnaire. Elementer er vurdert på en 4-punkts Likert-skala med høyere score som indikerer høyere symptomnivå. De to undergruppene av symptomer gjelder uoppmerksomhet (punkt 1-9) og hyperaktivitet/impulsivitet (punkt 10-18), med mulige skårer fra 0 til 27 for hver undergruppe. SNAP-IV vil bli fullført av deltakernes foreldre innen 72 timer før klinikkbesøkene i månedene 0, 2, 4 og 6.
Måneder 0-6
Søvnforstyrrelser
Tidsramme: Måneder 0-6
Søvnforstyrrelser vil bli vurdert ved hjelp av søvnforstyrrelsesskalaen for barn (SDSC), som består av 26 elementer, vurdert på en 5-punkts Likert-skala. Den totale poengsummen varierer fra 26-130 med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av søvnforstyrrelser. I tillegg til den totale poengsummen vil det beregnes 6 underskalaer som representerer mer spesifikk søvnforstyrrelse, dvs. vanskeligheter med å starte og opprettholde søvn (DIMS); pusteforstyrrelser i søvn (SBD); forstyrrelser av opphisselse (DoA); søvn-våkne overgangsforstyrrelser (SWTD); lidelser med overdreven somnolens (DOES); søvnhyperhidrose (SH). SDSC vil bli fullført av deltakernes foreldre innen 72 timer før klinikkbesøkene i månedene 0, 2, 4 og 6.
Måneder 0-6
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Måneder 0-6
Nivåer av fysisk aktivitet den siste uken vil bli vurdert ved hjelp av Physical Activity Questionnaire for Eldre Barn (PAQ-C). PAQ-C består av 10 elementer, med elementer 1-9 som er vurdert på 5-punkts Likert-skalaer, scoret fra 1-5. Den samlede aktivitetsoppsummeringsskåren er representert ved gjennomsnittet av punktene 1-9, og varierer dermed fra 1 til 5, med høyere poengsum som indikerer høyere nivåer av fysisk aktivitet. PAQ-C vil bli fullført av deltakerne innen 72 timer før klinikkbesøkene i månedene 0, 2, 4 og 6.
Måneder 0-6
Symptomer på psykiske lidelser
Tidsramme: Måned 0 og måned 6
Symptomer på psykiske lidelser vil bli vurdert via Development and Well-Being Assessment (DAWBA), et online spørreskjema/intervjupakke som indikerer sannsynlige DSM-5 psykiatriske diagnoser. Deltakere og foreldre vil fylle ut spørreskjemaene på nett innen 72 timer før besøk 1 og besøk 4. DAWBA dekker separasjonsangst, spesifikk fobi, sosial fobi, panikklidelse / agorafobi, posttraumatisk stresslidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, generalisert angstlidelse, Kroppsdysmorfisk lidelse, forstyrrende stemningsforstyrrelser, alvorlig depresjon, ADHD/hyperkinesis, opposisjonell trasslidelse, adferdsforstyrrelse, spiseforstyrrelser, inkludert anoreksi, bulimi og overspising, autismespekterforstyrrelser, tic-forstyrrelser, inkludert Tourette syndrom, bipolare lidelser. Diagnostiske prediksjoner er gitt ved sannsynlighetsbånd, dvs. (1) mindre enn 0,1 % (--), (2) rundt 0,5 % (-), (3) rundt 3 % (+/-), (4) rundt 15 % (+), (5) rundt 50 % (++), (6) over 70 % (+++).
Måned 0 og måned 6
Kognitiv vurdering
Tidsramme: Måned 0 og måned 6
Kognitiv vurdering vil bli utført ved hjelp av Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), en forskningsprogramvare for kognitiv vurdering, administrert via en berøringsskjermenhet. Batteriet for deltakere med diagnosen autisme består av tiltak som undersøker eksekutive funksjoner, planlegging, episodisk hukommelse og prosesseringshastighet. CANTAB er språkuavhengig og krever ingen forhåndskjennskap til datamaskiner. Det vil bli administrert på klinikken under besøk 1 og besøk 4.
Måned 0 og måned 6
Ernæringsvurdering
Tidsramme: Måneder 0-6
Ernæringsvurdering er basert på en tilpasset versjon av Ernæringsvurdering for barn og voksne med ASD (NACA-ASD). NACA-ASD ble utviklet for å hjelpe familier og forskere med å lage et grovt estimat av kvaliteten på kostholdet og kosttilskuddet til en person med autisme. Deltakerne vil bli bedt om å anslå antall porsjoner av ulike matgrupper de har spist i løpet av det siste døgnet. Vurdering vil bli utført på klinikken under alle besøk.
Måneder 0-6
Puls
Tidsramme: Måneder 0-6
Hjertefrekvens i slag per minutt (BPM) vil bli vurdert via den ikke-invasive Vivalink wearable electrocardiogram (ECG) lappen (EKG-prøvetaking 128 Hz; hjertefrekvensområde 40-300 BPM). Deltakerne vil bli bedt om å bruke sensoren i 5 dager i løpet av de første 2 ukene etter baseline-besøket (dvs. totalt 10 dager). Deretter vil de bli bedt om å bruke sensoren i 72 timer annenhver uke over studieløpet.
Måneder 0-6
Respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Måneder 0-6
Respirasjonsfrekvensen vil bli vurdert via det ikke-invasive Vivalink wearable electrocardiogram (EKG) plasteret. Det samles i Breaths per Minute (BrPM) med et område på 5 til 25 BrPM. Deltakerne vil bli bedt om å bruke sensoren i 5 dager i løpet av de første 2 ukene etter baseline-besøket (dvs. totalt 10 dager). Deretter vil de bli bedt om å bruke sensoren i 72 timer annenhver uke over studieløpet.
Måneder 0-6
Genotype
Tidsramme: Måned 0
Infinium Global Screening Array-24 BeadChip med DNA fra bukkal vattpinne ved besøk 1 vil bli brukt. Bead array-innhold velges for imputasjonsnøyaktighet ved mindre allelfrekvenser på >1 % på tvers av Genomes Project-populasjoner. Klinisk forskningsinnhold inkluderer varianter med etablerte sykdomsassosiasjoner, relevante farmakogenomiske markører og kuratert eksonisk innhold basert på databaser. Etter intensitetsanrop inkluderer prøvekvalitetskontrollen fjerning av prøver med genotyping-anropsfrekvens <98 % og SNP-er med anropsfrekvens <98 % eller Hardy-Weinberg-likevekts-p-verdi <5 × 10-6. For imputering ble array-avledede genotyper forhåndsfaset ved bruk av SHAPEITv2 og imputering ble utført ved bruk av IMPUTE2-programvare med 1000 Genomes fase 3-referansepanel. SNP-er med mindre allelfrekvens <.10 og en IMPUTE2 'info'-matrikk <.9 ble ekskludert for å sikre maks. tillit til imputeringskvalitet. Hver SNP vil være kodet 0,1,2; sammenhenger med miljøfaktorer og psykisk helse vil bli undersøkt.
Måned 0
DNA-metylering
Tidsramme: Måneder 0-6
DNA-metylering vil bli vurdert ved å bruke Illumina Infinium MethylationEPIC v2.0 BeadChip-array fra DNA ekstrahert fra bukkale vattpinner samlet ved hvert besøk. EPIC-arrayet er et genomomfattende metyleringsscreeningsverktøy som retter seg mot over 935 000 CpG-steder i de mest biologisk betydningsfulle områdene av det humane metylomet. Infinium 850K-data vil bli behandlet med Bioconductor-pakken minfi i R (versjon 3.4.2). Beta-blandingskvantil-normalisering (BMIQ) vil bli brukt for å fjerne array-bias og korrigere for probedesign. DNA-metylering vil være et kontinuerlig mål med verdier mellom 0 og 1. Robuste regresjonsmodeller ved bruk av limma vil bli kjørt for å vurdere assosiasjoner mellom DNA-metylering og de målte miljøfaktorene, genotype og psykiske helseutfall sammen med endringer i DNA-metylering over tid.
Måneder 0-6
Hormonnivåer
Tidsramme: Måneder 0-6
Hormonnivåer i urin vil bli vurdert ved hjelp av ELISA og massespektrometri fra prøver tatt ved hvert besøk. Disse metodene vil gi ug/ml mål på de ulike hormonene som vurderes. Hormonnivåer vil deretter bli sammenlignet med de målte miljøparametrene, DNA-metylering, metabolom og mentale helseutfall.
Måneder 0-6
Metabolomisk profil
Tidsramme: Måneder 0-6
Metabolske profiler av urin- og avføringsprøver vil bli målt ved kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi (700 MHz Bruker-spektrometer utstyrt med en kryoprobe og autosampler) og væskekromatografi-massespektrometri (LCMS) (Waters Premier LC-system bindestrek til en Waters Synapt Q-TOF). Disse tilnærmingene vil bli brukt på en umålrettet måte for å måle et bredt spekter av biokjemiske klasser (f.eks. aminosyrer, sukker, organiske syrer, vitaminer, aromatiske forbindelser). Multivariate metabolske profiler vil bli behandlet og analysert ved hjelp av skreddersydde rørledninger i Matlab og R. Statistiske tilnærminger som brukes vil inkludere, men vil ikke være begrenset til, hovedkomponentanalyse, projeksjon til latente strukturer, selvorganiserende kart, DIABLO og tilfeldige skoger. Disse metodene vil bli brukt for å fremheve metabolitttrekk og datastrukturer relatert til mental helse, miljøparametere, DNA-metylering og genotypedata.
Måneder 0-6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College Cork

Samarbeidspartnere

University of Southampton
Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
Engineering Ingegneria Informatica SpA
Microlink PC UK LTE
MEDEA SRL
ORTHOKEY ITALIA SRL

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Geraldine Boylan, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Hovedetterforsker: Deirdre Murray, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Hovedetterforsker: Mihai Berteanu, PhD, University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania
  • Hovedetterforsker: Samuele Cortese, PhD, University of Southampton, Southampton, UK
  • Hovedetterforsker: Koushik Maharatna, PhD, University of Southampton, Southampton, UK

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2024

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. august 2024

Sist bekreftet

1. august 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENIGMA-I

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere