Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ympäristövaikutus mielenterveysongelmiin autististen nuorten genomien ja aineenvaihduntamuutosten kautta (ENIGMA-I)

tiistai 13. elokuuta 2024 päivittänyt: Dr. Deirdre Murray, University College Cork
Tutkimuksen tavoitteena on rikastaa ymmärrystä fysiologisista mekanismeista, jotka altistavat autistisia nuoria mielenterveysongelmille. Se kertoo mahdolliselle polulle ja biomarkkerin kädenjäljelle mielisairauden vakavuudesta ja ennusteesta, jotta voidaan muotoilla neurobiologisesti perusteltu personointistrategia, jota voitaisiin soveltaa sopivan todisteisiin perustuvan interventio (EBI) valinnassa sellaisen nuoren hoitoon, jolla on muodollisesti diagnosoitu autismi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän havaintotutkimuksen tavoite on:

  1. tunnistaa ympäristötekijät, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa 11-15-vuotiaiden autististen nuorten jo ennestään haavoittuvaan mielenterveyteen sairastuessa;
  2. suorittaa kvantitatiivisen mallinnuksen epigeneettisen - geneettisen/aineenvaihdunnan - mielenterveyden (EGM) prosessiketjusta, jotta voidaan suunnitella kontrollistrategioita koehenkilöiden henkilökohtaiseen, ympäristöön, historialliseen ja nykyiseen tilaan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

400

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Project Manager
  • Puhelinnumero: +353(0)21 4205082
  • Sähköposti: enigma@ucc.ie

Opiskelupaikat

  • Irlanti
      • Cork, Irlanti
        • University College Cork
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • University of Medicine and Pharmacy Carol Davila Bucharest
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Southampton, Yhdistynyt kuningaskunta
        • University of Southampton
        • Ottaa yhteyttä:
          • Samuele Cortese, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Osallistujat rekrytoidaan lastenklinikoista ja paikallisista lastenklinikoista. Osallistujat voidaan tunnistaa myös verkkosivuilla olevilla avoimilla kutsuilla, sosiaalisen median sivuilla ja tutkimuskohtaisen sosiaalisen median sivun kautta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Autistiset nuoret
  • Pitää pystyä olemaan vuorovaikutuksessa suullisesti
  • Vanhempien suostumuksen ja osallistujien on kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjan vaatimuksia
  • On oltava valmis palaamaan kaikille opintokäynneille ja käyttämään opiskelulaitetta kotona
  • Sinulla on oltava pääsy älypuhelimeen ja kyettävä käyttämään sitä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Nuoret, joilla on vaikea motorinen vajaatoiminta tai skitsofrenia
  • Monimutkaiset sairaudet, jotka häiritsevät kykyä osallistua opintokäynteihin tai niiden tuloksiin.
  • Kehitysvamma, ei voi käydä yleiskoulua

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ahdistuneisuuden oireet
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6

Ahdistuneisuuden oireita arvioidaan lasten ahdistusasteikon (ASC-ASD) avulla.

ASC-ASD on 24 kohtainen itseraportti, joka on tarkoitettu 8–16-vuotiaille nuorille, joilla on autismidiagnoosi. Kohteet on arvioitu 4-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee välillä 0-3. Kokonaispisteet vaihtelevat 0-72, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa ahdistustasoa. Osallistujat täyttävät ASC-ASD:n klinikkakäynneillä kuukausina 0, 2, 4 ja 6.
Kuukaudet 0-6
Ahdistuneisuuden oireet
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6

Ahdistuneisuuden oireita arvioidaan tarkistetun lasten ahdistuneisuus- ja masennusasteikon 25 (RCADS-25) avulla.

RCADS-25 on 25 kohteen itseraportti, joka muodostaa 14 kohteen ahdistuksen ala-asteikon. Kohteet pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden vakavuutta. Ahdistuneisuuden ala-asteikon pisteet vaihtelevat 0-42. RCADS-25 valmistuu kahdesti viikoittain 6 kuukauden tutkimuksen aikana.
Kuukaudet 0-6
Masennuksen oireet
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6

Masennuksen oireita arvioidaan Beck Depression Inventory for Youth -ohjelman (BDI-Y) avulla.

BDI-Y on 20 kohteen itseraportti. Kohteet pisteytetään nelipisteisellä Likert-asteikolla 0–3. Kokonaispisteet vaihtelevat 0–60, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta. Osallistujat täyttävät BDI-Y:n klinikkakäynneillä kuukausina 0, 2, 4 ja 6.
Kuukaudet 0-6
Masennuksen oireet
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6

Masennuksen oireita arvioidaan tarkistetun lasten ahdistuneisuus- ja masennusasteikon 25 (RCADS-25) avulla.

RCADS-25 on 25 kohteen itseraportti, joka muodostaa 10 kohteen masennuksen alaskaalan. Kohteet pisteytetään 4-pisteen Likert-asteikolla, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden vakavuutta. Masennuksen ala-asteikon pisteet vaihtelevat 0-30. RCADS-25 valmistuu kahdesti viikoittain 6 kuukauden tutkimuksen aikana.
Kuukaudet 0-6

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Huomio-vaje/Hyperaktiivisuus
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
DSM-IV-kriteerit tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriölle (ADHD) arvioidaan käyttämällä SNAP-IV:n 18 kohdan asteikkoa, joka on lyhennetty versio Swansonin, Nolanin ja Pelhamin (SNAP) -kyselystä. Kohteet on arvioitu 4-pisteen Likert-asteikolla, jossa korkeammat pisteet osoittavat korkeampia oireita. Kaksi oireiden alajoukkoa koskevat tarkkaamattomuutta (kohdat 1–9) ja hyperaktiivisuutta/impulsiivisuutta (kohdat 10–18), ja mahdolliset pisteet vaihtelevat välillä 0–27 kullekin alajoukolle. Osallistujien vanhemmat täyttävät SNAP-IV:n 72 tunnin sisällä ennen klinikalla käyntejä kuukausina 0, 2, 4 ja 6.
Kuukaudet 0-6
Unihäiriö
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
Unihäiriöitä arvioidaan lasten unihäiriöasteikolla (SDSC), joka koostuu 26 pisteestä ja joka on arvioitu 5-pisteen Likert-asteikolla. Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 26-130, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa unihäiriöiden tasoa. Kokonaispistemäärän lisäksi lasketaan 6 alaasteikkoa, jotka edustavat tarkempaa unihäiriötä, eli unen aloittamisen ja ylläpitämisen vaikeutta (DIMS); unen hengityshäiriöt (SBD); kiihottumishäiriöt (DoA); uni-valvella siirtymähäiriöt (SWTD); liiallisen uneliaisuuden häiriöt (DOES); unen liikahikoilu (SH). Osallistujien vanhemmat täyttävät SDSC:n 72 tunnin sisällä ennen klinikalla käyntejä kuukausina 0, 2, 4 ja 6.
Kuukaudet 0-6
Liikunta
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
Fyysisen aktiivisuuden tasoa kuluneen viikon aikana arvioidaan käyttämällä Physical Activity Questionnaire for Older Children (PAQ-C) -kyselyä. PAQ-C koostuu 10 pisteestä, ja kohteet 1-9 on arvioitu 5-pisteisellä Likert-asteikolla pisteillä 1-5. Kokonaisaktiivisuuden yhteenvetopisteet esitetään kohtien 1-9 keskiarvolla, joten se vaihtelee välillä 1-5, ja korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa fyysistä aktiivisuutta. Osallistujat täyttävät PAQ-C:n 72 tunnin sisällä ennen klinikkakäyntejä kuukausina 0, 2, 4 ja 6.
Kuukaudet 0-6
Mielenterveyshäiriöiden oireet
Aikaikkuna: Kuukausi 0 ja kuukausi 6
Mielenterveyshäiriön oireita arvioidaan kehitys- ja hyvinvointiarvioinnin (DAWBA) avulla, joka on online-kysely/haastattelupaketti, joka osoittaa todennäköisiä DSM-5-psykiatrisia diagnooseja. Osallistujat ja vanhemmat täyttävät online-kyselylomakkeet 72 tunnin sisällä ennen vierailua 1 ja käyntiä 4. DAWBA kattaa eroahdistuksen, spesifisen fobian, sosiaalisen fobian, paniikkihäiriön / agorafobian, posttraumaattisen stressihäiriön, pakko-oireisen häiriön, yleistyneen ahdistuneisuushäiriön, Kehon dysmorfinen häiriö, häiritsevä mielialan häiriö, vakava masennus, ADHD / hyperkineesi, vastustuskykyinen uhmahäiriö, käyttäytymishäiriö, syömishäiriöt, mukaan lukien anoreksia, bulimia ja ahmimishäiriö, autismikirjon häiriöt, Tic-häiriöt, mukaan lukien Touretten oireyhtymä, kaksisuuntaiset mielialahäiriöt. Diagnostiset ennusteet annetaan todennäköisyysalueilla, eli (1) alle 0,1 % (--), (2) noin 0,5 % (-), (3) noin 3 % (+/-), (4) noin 15 % (+), (5) noin 50 % (++), (6) yli 70 % (+++).
Kuukausi 0 ja kuukausi 6
Kognitiivinen arviointi
Aikaikkuna: Kuukausi 0 ja kuukausi 6
Kognitiivinen arviointi suoritetaan Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), kognitiivisen arvioinnin tutkimusohjelmistolla, jota ohjataan kosketusnäytön kautta. Autismidiagnoosin saaneiden osallistujien akku koostuu toimeenpanotoimintoja, suunnittelua, episodista muistia ja käsittelynopeutta tutkivista toimenpiteistä. CANTAB on kieliriippumaton eikä vaadi aikaisempaa tietokoneiden tuntemusta. Se annetaan klinikalla käyntien 1 ja 4 aikana.
Kuukausi 0 ja kuukausi 6
Ravitsemusarviointi
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
Ravitsemusarviointi perustuu ASD:tä sairastavien lasten ja aikuisten ravitsemusarvioinnin (NACA-ASD) mukautettuun versioon. NACA-ASD suunniteltiin auttamaan perheitä ja tutkijoita tekemään karkea arvio autismista kärsivän henkilön ruokavalion ja ravintolisän laadusta. Osallistujia pyydetään arvioimaan, kuinka monta annosta eri ruokaryhmistä he ovat syöneet viimeisen 24 tunnin aikana. Arviointi suoritetaan klinikalla kaikkien käyntien aikana.
Kuukaudet 0-6
Syke
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
Syke lyönteinä minuutissa (BPM) arvioidaan ei-invasiivisen Vivalinkin puettavan EKG-laastarin avulla (EKG-näytteenotto 128 Hz; sykealue 40-300 lyöntiä minuutissa). Osallistujia pyydetään käyttämään anturia 5 päivän ajan peruskäynnin jälkeisten kahden ensimmäisen viikon aikana (eli yhteensä 10 päivää). Sen jälkeen heitä pyydetään käyttämään anturia 72 tunnin ajan joka toinen viikko opintojakson aikana.
Kuukaudet 0-6
Hengitystiheys
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
Hengitystiheys arvioidaan ei-invasiivisella Vivalink-käyttöisellä EKG-laastarin avulla. Se kerätään hengityksenä minuutissa (BrPM) välillä 5-25 BrPM. Osallistujia pyydetään käyttämään anturia 5 päivän ajan peruskäynnin jälkeisten kahden ensimmäisen viikon aikana (eli yhteensä 10 päivää). Sen jälkeen heitä pyydetään käyttämään anturia 72 tunnin ajan joka toinen viikko opintojakson aikana.
Kuukaudet 0-6
Genotyyppi
Aikaikkuna: Kuukausi 0
Käytössä 1 käytetään Infinium Global Screening Array-24 BeadChipiä, jossa on DNA:ta bukkaalista vanupuikolla. Helmiryhmän sisältö valitaan imputointitarkkuuden vuoksi pienemmillä alleelitiheydillä > 1 % Genomes Project -populaatioissa. Kliinisen tutkimuksen sisältö sisältää muunnelmia, joissa on vakiintuneita sairausassosiaatioita, relevantteja farmakogenomiikkamarkkereita ja tietokantoihin perustuvaa kuratoitua eksonista sisältöä. Intensiteettikutsun jälkeen näytteen laadunvalvonta sisältää sellaisten näytteiden poistamisen, joiden genotyypityksen kutsunopeus on <98 %, ja SNP:t, joiden soittonopeus on <98 % tai Hardy-Weinbergin tasapainon p-arvo <5 × 10-6. Imputointia varten joukosta johdetut genotyypit esivaiheistettiin käyttämällä SHAPEITv2:ta ja imputointi suoritettiin käyttämällä IMPUTE2-ohjelmistoa 1000 Genomes phase 3 -vertailupaneelin kanssa. SNP:t, joiden alleelitaajuus oli pienempi kuin 0,10 ja IMPUTE2:n 'info' -matriikka <,9, jätettiin pois maksimiarvojen varmistamiseksi. luottamus laskennan laatuun. Jokainen SNP koodataan 0,1,2; yhteyksiä ympäristötekijöihin ja mielenterveyteen tarkastellaan.
Kuukausi 0
DNA-metylaatio
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
DNA:n metylaatio arvioidaan käyttämällä Illumina Infinium MethylationEPIC v2.0 BeadChip -sarjaa DNA:sta, joka on uutettu jokaisella käynnillä kerätyistä poskipuikkoista. EPIC-taulukko on genominlaajuinen metylaatioseulontatyökalu, joka kohdistuu yli 935 000 CpG-kohtaan ihmisen metylomin biologisesti merkittävimmillä alueilla. Infinium 850K -tiedot käsitellään Bioconductor-paketilla minfi R:ssä (versio 3.4.2). Beta-seoskvantiilin (BMIQ) normalisointia käytetään poistamaan taulukon poikkeavuuksia ja korjaamaan koettimen suunnittelua. DNA-metylaatio on jatkuva mittaus, jonka arvot ovat välillä 0 ja 1. Ajetaan limmaa käyttäviä robusteja regressiomalleja DNA-metylaation ja mitattujen ympäristötekijöiden, genotyypin ja mielenterveyden tulosten sekä DNA-metylaation ajan mittaan tapahtuvien muutosten välisten yhteyksien arvioimiseksi.
Kuukaudet 0-6
Hormonitasot
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
Virtsan hormonitasot arvioidaan ELISA-testien ja massaspektrometrian avulla kullakin käynnillä otetuista näytteistä. Nämä menetelmät antavat ug/ml mittauksia eri arvioiduista hormoneista. Hormonitasoja verrataan sitten mitattuihin ympäristöparametreihin, DNA:n metylaatioon, metabolomiin ja mielenterveystuloksiin.
Kuukaudet 0-6
Metabolinen profiili
Aikaikkuna: Kuukaudet 0-6
Virtsan ja ulosteen aineenvaihduntaprofiilit mitataan ydinmagneettisella resonanssilla (NMR) -spektroskopialla (700 MHz:n Bruker-spektrometrillä, joka on varustettu kryokoettimella ja automaattisella näytteenottimella) ja nestekromatografia-massaspektrometrialla (LCMS) (Waters Premier LC -järjestelmä, joka on tavoitettu Waters Synaptiin Q-TOF). Näitä lähestymistapoja sovelletaan kohdistamattomalla tavalla useiden biokemiallisten luokkien (esim. aminohapot, sokerit, orgaaniset hapot, vitamiinit, aromaattiset yhdisteet) mittaamiseen. Monimuuttujia aineenvaihduntaprofiileja käsitellään ja analysoidaan Matlabin ja R:n räätälöityjen putkilinjojen avulla. Käytetyt tilastolliset lähestymistavat sisältävät, mutta eivät rajoitu, pääkomponenttien analyysin, projisoinnin piileviin rakenteisiin, itseorganisoituvat kartat, DIABLO:n ja satunnaiset metsät. Näillä menetelmillä korostetaan mielenterveyteen, ympäristöparametreihin, DNA:n metylaatioon ja genotyyppitietoihin liittyviä metaboliittiominaisuuksia ja tietorakenteita.
Kuukaudet 0-6

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College Cork

Yhteistyökumppanit

University of Southampton
Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
Engineering Ingegneria Informatica SpA
Microlink PC UK LTE
MEDEA SRL
ORTHOKEY ITALIA SRL

Tutkijat

  • Päätutkija: Geraldine Boylan, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Päätutkija: Deirdre Murray, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Päätutkija: Mihai Berteanu, PhD, University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania
  • Päätutkija: Samuele Cortese, PhD, University of Southampton, Southampton, UK
  • Päätutkija: Koushik Maharatna, PhD, University of Southampton, Southampton, UK

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. syyskuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. toukokuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. maaliskuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ENIGMA-I

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa