Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние окружающей среды на психические заболевания через модификации геномов и метаболомов у подростков с аутизмом (ENIGMA-I)

13 августа 2024 г. обновлено: Dr. Deirdre Murray, University College Cork
Цель исследования — обогатить понимание физиологических механизмов, предрасполагающих аутичных подростков к психическим заболеваниям. Это позволит определить возможные пути и биомаркеры тяжести и прогноза психического заболевания, чтобы сформулировать нейробиологически обоснованную стратегию персонализации, которая может быть применена для выбора подходящего вмешательства, основанного на фактических данных (EBI), для лечения подростка с формальным диагнозом аутизм.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Подробное описание

Целью данного наблюдательного исследования является:

  1. выявить факторы окружающей среды, которые могут существенно способствовать и без того уязвимому психическому здоровью аутичных подростков в возрасте 11–15 лет при развитии психических заболеваний;
  2. выполнить количественное моделирование цепочки процессов эпигенетика-генетика/метаболомика-психическое здоровье (ЭГМ) для разработки стратегий контроля на основе личного, экологического, исторического и текущего состояния субъектов.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

400

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Project Manager
  • Номер телефона: +353(0)21 4205082
  • Электронная почта: enigma@ucc.ie

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участники будут набраны из педиатрических и районных педиатрических клиник. Участников также можно идентифицировать посредством открытых приглашений на веб-сайтах, страницах в социальных сетях и на странице конкретного исследования в социальных сетях.

Описание

Критерии включения:

  • Аутичные подростки
  • Должен уметь общаться вербально
  • Согласие родителей и участники должны иметь возможность и желание дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования.
  • Должен быть готов приходить на все учебные визиты и носить учебное устройство дома.
  • Должен иметь доступ и уметь управлять смартфоном.

Критерий исключения:

  • Подростки с тяжелыми двигательными нарушениями или шизофренией.
  • Сложные медицинские состояния, которые могут помешать возможности принять участие в исследовательских визитах или получить результаты.
  • Умственная отсталость, неспособность посещать обычную школу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Симптомы тревоги
Временное ограничение: Месяцы 0–6

Симптомы тревоги будут оцениваться с помощью шкалы тревожности для детей (ASC-ASD).

ASC-ASD представляет собой самоотчет из 24 пунктов, предназначенный для молодых людей в возрасте от 8 до 16 лет с диагнозом аутизм. Вопросы оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта в диапазоне от 0 до 3. Общий балл варьируется от 0 до 72, причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень тревожности. ASC-ASD будет заполнен участниками при посещении клиники в 0, 2, 4 и 6 месяцах.
Месяцы 0–6
Симптомы тревоги
Временное ограничение: Месяцы 0–6

Симптомы тревоги будут оцениваться с помощью пересмотренной детской шкалы тревоги и депрессии-25 (RCADS-25).

RCADS-25 представляет собой самоотчет из 25 пунктов, включающий подшкалу тревоги из 14 пунктов. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта, где более высокие баллы соответствуют большей тяжести симптомов. Баллы по подшкале тревожности варьируются от 0 до 42. RCADS-25 будет проходить раз в две недели в течение 6-месячного периода исследования.
Месяцы 0–6
Симптомы депрессии
Временное ограничение: Месяцы 0–6

Симптомы депрессии будут оцениваться с помощью опросника депрессии Бека для молодежи (BDI-Y).

BDI-Y представляет собой самоотчет из 20 пунктов. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта от 0 до 3. Сумма баллов варьируется от 0 до 60, причем более высокие баллы указывают на более высокую тяжесть симптомов. BDI-Y будет заполнен участниками при посещении клиники в 0, 2, 4 и 6 месяцах.
Месяцы 0–6
Симптомы депрессии
Временное ограничение: Месяцы 0–6

Симптомы депрессии будут оцениваться с помощью пересмотренной детской шкалы тревоги и депрессии-25 (RCADS-25).

RCADS-25 представляет собой самоотчет из 25 пунктов, включающий подшкалу депрессии из 10 пунктов. Пункты оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта, где более высокие баллы соответствуют большей тяжести симптомов. Баллы по подшкале депрессии варьируются от 0 до 30. RCADS-25 будет проходить раз в две недели в течение 6-месячного периода исследования.
Месяцы 0–6

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дефицит внимания/гиперактивность
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Критерии DSM-IV для синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) будут оцениваться с использованием шкалы SNAP-IV из 18 пунктов, сокращенной версии опросника Свенсона, Нолана и Пелхэма (SNAP). Элементы оцениваются по 4-балльной шкале Лайкерта, где более высокие баллы указывают на более высокий уровень симптомов. Две подгруппы симптомов относятся к невнимательности (пункты 1–9) и гиперактивности/импульсивности (пункты 10–18), с возможными оценками от 0 до 27 для каждой подгруппы. SNAP-IV будет заполнен родителями участников в течение 72 часов до посещения клиники в 0, 2, 4 и 6 месяцах.
Месяцы 0–6
Нарушение сна
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Нарушение сна будет оцениваться с использованием шкалы нарушений сна для детей (SDSC), состоящей из 26 пунктов, оцениваемых по 5-балльной шкале Лайкерта. Общий балл варьируется от 26 до 130, причем более высокие баллы указывают на более высокий уровень нарушений сна. Помимо общего балла, будут рассчитываться 6 субшкал, отражающих более конкретные нарушения сна, т. е. трудности с засыпанием и поддержанием сна (DIMS); расстройства дыхания во сне (SBD); расстройства возбуждения (ДоА); расстройства перехода сон-бодрствование (SWTD); расстройства чрезмерной сонливости (DOES); гипергидроз сна (СГ). SDSC будет заполнен родителями участников в течение 72 часов до посещения клиники в 0, 2, 4 и 6 месяцах.
Месяцы 0–6
Физическая активность
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Уровни физической активности за последнюю неделю будут оцениваться с помощью Анкеты физической активности для детей старшего возраста (PAQ-C). PAQ-C состоит из 10 пунктов, причем пункты 1–9 оцениваются по 5-балльной шкале Лайкерта с оценкой от 1 до 5. Общий суммарный балл по активности представлен средним значением пунктов 1–9 и варьируется от 1 до 5, при этом более высокие баллы указывают на более высокие уровни физической активности. PAQ-C будет заполнен участниками в течение 72 часов до посещения клиники в 0, 2, 4 и 6 месяцах.
Месяцы 0–6
Симптомы психических расстройств
Временное ограничение: Месяц 0 и Месяц 6
Симптомы расстройств психического здоровья будут оцениваться с помощью Оценки развития и благополучия (DAWBA), онлайн-анкеты/интервью, указывающих вероятные психиатрические диагнозы DSM-5. Участники и родители заполнят онлайн-анкеты в течение 72 часов до визита 1 и визита 4. DAWBA охватывает тревогу разлуки, специфическую фобию, социальную фобию, паническое расстройство/агорафобию, посттравматическое стрессовое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, Дисморфическое расстройство тела, деструктивное расстройство регуляции настроения, большая депрессия, СДВГ/гиперкинез, оппозиционно-вызывающее расстройство, расстройство поведения, расстройства пищевого поведения, включая анорексию, булимию и переедание, расстройства аутистического спектра, тиковые расстройства, включая синдром Туретта, биполярные расстройства. Диагностические прогнозы даются в диапазонах вероятности, то есть (1) менее 0,1% (--), (2) около 0,5% (-), (3) около 3% (+/-), (4) около 15%. (+), (5) около 50% (++), (6) выше 70% (+++).
Месяц 0 и Месяц 6
Когнитивная оценка
Временное ограничение: Месяц 0 и Месяц 6
Когнитивная оценка будет проводиться с использованием автоматизированной батареи кембриджских нейропсихологических тестов (CANTAB), программного обеспечения для исследований в области когнитивной оценки, управление которым осуществляется через устройство с сенсорным экраном. Батарея для участников с диагнозом аутизм состоит из измерений, проверяющих управляющие функции, планирование, эпизодическую память и скорость обработки информации. CANTAB не зависит от языка и не требует предварительного знакомства с компьютерами. Его будут проводить в клинике во время визита 1 и визита 4.
Месяц 0 и Месяц 6
Оценка питания
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Оценка питания основана на адаптированной версии Оценки питания для детей и взрослых с РАС (NACA-ASD). NACA-ASD был разработан, чтобы помочь семьям и исследователям провести приблизительную оценку качества диеты и пищевых добавок человека с аутизмом. Участникам будет предложено оценить количество порций различных групп продуктов, которые они съели за последние 24 часа. Оценка будет проводиться в клинике во время всех посещений.
Месяцы 0–6
Частота сердцебиения
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Частота сердечных сокращений в ударах в минуту (BPM) будет оцениваться с помощью неинвазивного портативного электрокардиографического пластыря (ЭКГ) Vivalink (частота выборки ЭКГ 128 Гц; диапазон частоты сердечных сокращений 40–300 ударов в минуту). Участникам будет предложено носить датчик в течение 5 дней в течение первых 2 недель после исходного визита (т. е. всего 10 дней). Впоследствии им будет предложено носить датчик в течение 72 часов каждую вторую неделю в течение всего курса обучения.
Месяцы 0–6
Частота дыхания
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Частоту дыхания будут оценивать с помощью неинвазивной носимой электрокардиограммы (ЭКГ) Vivalink. Он измеряется в числах вдохов в минуту (BrPM) в диапазоне от 5 до 25 BrPM. Участникам будет предложено носить датчик в течение 5 дней в течение первых 2 недель после исходного визита (т. е. всего 10 дней). Впоследствии им будет предложено носить датчик в течение 72 часов каждую вторую неделю в течение всего курса обучения.
Месяцы 0–6
Генотип
Временное ограничение: Месяц 0
Будет использоваться Infinium Global Screening Array-24 BeadChip с ДНК, полученной из буккального мазка при первом посещении. Содержимое массива шариков отбирается с учетом точности вменения при частотах второстепенных аллелей > 1% в популяциях проекта «Геномы». Содержание клинических исследований включает варианты с установленными ассоциациями заболеваний, соответствующими фармакогеномными маркерами и экзонным содержанием, подобранным на основе баз данных. После интенсивного вызова контроль качества выборки включает удаление образцов с частотой вызовов генотипирования <98% и SNP с частотой вызовов <98% или равновесным значением p Харди-Вайнберга <5 × 10-6. Для импутации генотипы, полученные из массива, предварительно обрабатывались с использованием SHAPEITv2, а импутация проводилась с использованием программного обеспечения IMPUTE2 с эталонной панелью 1000 Genomes Phase 3. SNP с частотой минорных аллелей <0,10 и информационной матрицей IMPUTE2 <0,9 были исключены, чтобы обеспечить макс. уверенность в качестве вменения. Каждый SNP будет иметь код 0,1,2; будут изучены связи с факторами окружающей среды и психическим здоровьем.
Месяц 0
Метилирование ДНК
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Метилирование ДНК будет оцениваться с использованием массива BeadChip Illumina Infinium MmethylationEPIC v2.0 на основе ДНК, экстрагированной из буккальных мазков, собранных при каждом посещении. Массив EPIC — это инструмент полногеномного скрининга метилирования, который нацелен на более чем 935 000 сайтов CpG в наиболее биологически значимых областях метилома человека. Данные Infinium 850K будут обрабатываться с использованием пакета Minfi Bioconductor в R (версия 3.4.2). Нормализация квантиля бета-смеси (BMIQ) будет использоваться для устранения систематических ошибок массива и внесения поправок в конструкцию зонда. Метиалирование ДНК будет представлять собой непрерывный показатель со значениями от 0 до 1. Для оценки связей между метилированием ДНК и измеряемыми факторами окружающей среды, генотипом и последствиями для психического здоровья, а также изменениями метилирования ДНК с течением времени будут использоваться надежные регрессионные модели с использованием лиммы.
Месяцы 0–6
Уровни гормонов
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Уровни гормонов в моче будут оцениваться с помощью ИФА и масс-спектрометрии на основе образцов, взятых при каждом посещении. Эти методы позволяют получить измерения различных оцениваемых гормонов в мкг/мл. Затем уровни гормонов будут сравниваться с измеренными параметрами окружающей среды, метилированием ДНК, метаболомом и последствиями для психического здоровья.
Месяцы 0–6
Метаболомический профиль
Временное ограничение: Месяцы 0–6
Метаболические профили образцов мочи и кала будут измеряться с помощью спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) (спектрометр Bruker 700 МГц, оснащенный криозондом и автосамплером) и жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХМС) (система Waters Premier LC, обозначенная через дефис Waters Synapt). Q-TOF). Эти подходы будут применяться нецелевым образом для измерения широкого спектра биохимических классов (например, аминокислот, сахаров, органических кислот, витаминов, ароматических соединений). Многомерные метаболические профили будут обрабатываться и анализироваться с использованием специальных конвейеров в Matlab и R. Используемые статистические подходы будут включать, помимо прочего, анализ основных компонентов, проекцию на скрытые структуры, самоорганизующиеся карты, DIABLO и случайные леса. Эти методы будут использоваться для выявления особенностей метаболитов и структур данных, связанных с психическим здоровьем, параметрами окружающей среды, метилированием ДНК и данными генотипа.
Месяцы 0–6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College Cork

Соавторы

University of Southampton
Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
Engineering Ingegneria Informatica SpA
Microlink PC UK LTE
MEDEA SRL
ORTHOKEY ITALIA SRL

Следователи

  • Главный следователь: Geraldine Boylan, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Главный следователь: Deirdre Murray, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Главный следователь: Mihai Berteanu, PhD, University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania
  • Главный следователь: Samuele Cortese, PhD, University of Southampton, Southampton, UK
  • Главный следователь: Koushik Maharatna, PhD, University of Southampton, Southampton, UK

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 августа 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ENIGMA-I

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться