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Influencia ambiental en las enfermedades mentales mediante modificaciones de genomas y metabolomas en adolescentes con autismo (ENIGMA-I)

13 de agosto de 2024 actualizado por: Dr. Deirdre Murray, University College Cork
El objetivo del estudio es enriquecer la comprensión de los mecanismos fisiológicos que predisponen a los adolescentes autistas a las enfermedades mentales. Informará una posible vía y huella de biomarcador de la gravedad y el pronóstico de las enfermedades mentales para formular una estrategia de personalización neurobiológicamente informada que podría aplicarse para seleccionar la Intervención basada en evidencia (EBI) adecuada para el tratamiento de un adolescente diagnosticado formalmente con autismo.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Descripción detallada

El objetivo de este estudio observacional es:

  1. identificar factores ambientales que pueden contribuir significativamente a la ya vulnerable salud mental de los adolescentes autistas en el grupo de edad de 11 a 15 años en desarrollo de una enfermedad mental;
  2. realizar modelamiento cuantitativo de la cadena de procesos Epigenético - Genético/Metabolómico - Salud mental (EGM) para diseñar estrategias de control basadas en el estado personal, ambiental, histórico y actual de los sujetos.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

400

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Project Manager
  • Número de teléfono: +353(0)21 4205082
  • Correo electrónico: enigma@ucc.ie

Ubicaciones de estudio

  • Irlanda
      • Cork, Irlanda
        • University College Cork
        • Contacto:
        • Contacto:
  • Reino Unido
      • Southampton, Reino Unido
        • University of Southampton
        • Contacto:
          • Samuele Cortese, MD
        • Contacto:
  • Rumania
      • Bucharest, Rumania
        • University of Medicine and Pharmacy Carol Davila Bucharest

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Los participantes serán reclutados en clínicas pediátricas y comunitarias. Los participantes también pueden ser identificados a través de invitaciones abiertas en sitios web, páginas de redes sociales y a través de una página de redes sociales específica del estudio.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adolescentes autistas
  • Debe poder interactuar verbalmente.
  • El consentimiento de los padres y los participantes deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.
  • Debe estar dispuesto a regresar a todas las visitas del estudio y usar el dispositivo del estudio en casa.
  • Debe tener acceso y poder operar un teléfono inteligente.

Criterio de exclusión:

  • Adolescentes con discapacidad motora grave o esquizofrenia.
  • Condiciones médicas complejas que interferirían con la capacidad de participar en las visitas del estudio o en los resultados.
  • Discapacidad intelectual, incapacidad para asistir a la escuela ordinaria.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Síntomas de ansiedad
Periodo de tiempo: Meses 0-6

Los síntomas de ansiedad se evaluarán mediante la Escala de ansiedad para niños (ASC-ASD).

El ASC-ASD es un autoinforme de 24 ítems para uso con jóvenes de entre 8 y 16 años con un diagnóstico de autismo. Los ítems se califican en una escala Likert de 4 puntos, que van de 0 a 3. La puntuación total varía de 0 a 72, y las puntuaciones más altas indican niveles más altos de ansiedad. Los participantes completarán el ASC-ASD en las visitas a la clínica en los meses 0, 2, 4 y 6.
Meses 0-6
Síntomas de ansiedad
Periodo de tiempo: Meses 0-6

Los síntomas de ansiedad se evaluarán mediante la Escala revisada de ansiedad y depresión infantil-25 (RCADS-25).

El RCADS-25 es un autoinforme de 25 ítems, que representa una subescala de ansiedad con 14 ítems. Los ítems se puntúan en una escala Likert de 4 puntos, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de los síntomas. Las puntuaciones de la subescala de ansiedad varían de 0 a 42. El RCADS-25 se completará quincenalmente durante los 6 meses de duración del estudio.
Meses 0-6
Síntomas de depresión
Periodo de tiempo: Meses 0-6

Los síntomas de la depresión se evaluarán mediante el Inventario de depresión de Beck para jóvenes (BDI-Y).

El BDI-Y es un autoinforme de 20 ítems. Los ítems se califican en una escala Likert de 4 puntos que va de 0 a 3. Las puntuaciones totales varían de 0 a 60 y las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas. Los participantes completarán el BDI-Y en las visitas a la clínica en los meses 0, 2, 4 y 6.
Meses 0-6
Síntomas de depresión
Periodo de tiempo: Meses 0-6

Los síntomas de la depresión se evaluarán mediante la Escala revisada de ansiedad y depresión infantil-25 (RCADS-25).

El RCADS-25 es un autoinforme de 25 ítems, que representa una subescala de depresión con 10 ítems. Los ítems se puntúan en una escala Likert de 4 puntos, donde las puntuaciones más altas representan una mayor gravedad de los síntomas. Las puntuaciones de la subescala de depresión varían de 0 a 30. El RCADS-25 se completará quincenalmente durante los 6 meses de duración del estudio.
Meses 0-6

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Déficit de atención/hiperactividad
Periodo de tiempo: Meses 0-6
Los criterios del DSM-IV para el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH) se evaluarán utilizando la escala SNAP-IV de 18 ítems, una versión abreviada del cuestionario Swanson, Nolan y Pelham (SNAP). Los ítems se califican en una escala Likert de 4 puntos, donde las puntuaciones más altas indican niveles más altos de síntomas. Los dos subconjuntos de síntomas pertenecen a la falta de atención (ítems 1-9) y la hiperactividad/impulsividad (ítems 10-18), con puntuaciones posibles que van de 0 a 27 para cada subconjunto. Los padres de los participantes completarán el SNAP-IV dentro de las 72 horas anteriores a las visitas a la clínica en los meses 0, 2, 4 y 6.
Meses 0-6
Alteración del sueño
Periodo de tiempo: Meses 0-6
Los trastornos del sueño se evaluarán mediante la Escala de trastornos del sueño para niños (SDSC), que consta de 26 ítems, calificados en una escala Likert de 5 puntos. La puntuación total oscila entre 26 y 130 y las puntuaciones más altas indican niveles más altos de alteración del sueño. Además de la puntuación total, se calcularán 6 subescalas que representan alteraciones del sueño más específicas, es decir, dificultad para iniciar y mantener el sueño (DIMS); trastornos respiratorios del sueño (SBD); trastornos de la excitación (DoA); trastornos de transición sueño-vigilia (SWTD); trastornos de somnolencia excesiva (DOES); Hiperhidrosis del sueño (SH). Los padres de los participantes completarán el SDSC dentro de las 72 horas anteriores a las visitas a la clínica en los meses 0, 2, 4 y 6.
Meses 0-6
Actividad física
Periodo de tiempo: Meses 0-6
Los niveles de actividad física durante la última semana se evaluarán mediante el Cuestionario de actividad física para niños mayores (PAQ-C). El PAQ-C consta de 10 ítems, siendo los ítems del 1 al 9 calificados en escalas Likert de 5 puntos, puntuados del 1 al 5. La puntuación general del resumen de actividad está representada por la media de los ítems 1 a 9, por lo que varía del 1 al 5, donde las puntuaciones más altas indican niveles más altos de actividad física. Los participantes completarán el PAQ-C dentro de las 72 horas anteriores a las visitas a la clínica en los meses 0, 2, 4 y 6.
Meses 0-6
Síntomas de los trastornos de salud mental
Periodo de tiempo: Mes 0 y Mes 6
Los síntomas de los trastornos de salud mental se evaluarán mediante la Evaluación de Desarrollo y Bienestar (DAWBA), un paquete de cuestionarios/entrevistas en línea que indica probables diagnósticos psiquiátricos del DSM-5. Los participantes y los padres completarán los cuestionarios en línea dentro de las 72 horas anteriores a la Visita 1 y la Visita 4. El DAWBA cubre ansiedad por separación, fobia específica, fobia social, trastorno de pánico/agorafobia, trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo compulsivo, trastorno de ansiedad generalizada, Trastorno dismórfico corporal, Trastorno de desregulación disruptiva del estado de ánimo, Depresión mayor, TDAH/hipercinesia, Trastorno de oposición desafiante, Trastorno de conducta, Trastornos alimentarios, incluidos anorexia, bulimia y atracones, Trastornos del espectro autista, Trastornos de tics, incluido el síndrome de Tourette, Trastornos bipolares. Las predicciones de diagnóstico se dan en bandas de probabilidad, es decir, (1) menos del 0,1% (--), (2) alrededor del 0,5% (-), (3) alrededor del 3% (+/-), (4) alrededor del 15% (+), (5) alrededor del 50% (++), (6) más del 70% (+++).
Mes 0 y Mes 6
Evaluación cognitiva
Periodo de tiempo: Mes 0 y Mes 6
La evaluación cognitiva se llevará a cabo utilizando la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB), un software de investigación de evaluación cognitiva, administrado a través de un dispositivo con pantalla táctil. La batería para participantes con diagnóstico de autismo consta de medidas que examinan las funciones ejecutivas, la planificación, la memoria episódica y la velocidad de procesamiento. CANTAB es independiente del idioma y no requiere familiaridad previa con las computadoras. Se administrará en la clínica durante la Visita 1 y la Visita 4.
Mes 0 y Mes 6
Evaluación nutricional
Periodo de tiempo: Meses 0-6
La evaluación nutricional se basa en una versión adaptada de la Evaluación Nutricional para Niños y Adultos con TEA (NACA-ASD). La NACA-ASD fue diseñada para ayudar a las familias y a los investigadores a realizar una estimación aproximada de la calidad de la dieta y los suplementos nutricionales de una persona con autismo. Se pedirá a los participantes que estimen la cantidad de porciones de diferentes grupos de alimentos que han consumido durante las últimas 24 horas. La evaluación se realizará en la clínica durante todas las visitas.
Meses 0-6
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Meses 0-6
La frecuencia cardíaca en latidos por minuto (BPM) se evaluará mediante el parche de electrocardiograma (ECG) portátil no invasivo Vivalink (muestreo de ECG 128 Hz; rango de frecuencia cardíaca 40-300 BPM). Se pedirá a los participantes que usen el sensor durante 5 días en las primeras 2 semanas después de la visita inicial (es decir, 10 días en total). Posteriormente, se les pedirá que usen el sensor durante 72 horas cada dos semanas durante el curso del estudio.
Meses 0-6
La frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Meses 0-6
La frecuencia respiratoria se evaluará mediante el parche de electrocardiograma (ECG) portátil no invasivo Vivalink. Se recoge en Respiraciones por Minuto (BrPM) con un rango de 5 a 25 BrPM. Se pedirá a los participantes que usen el sensor durante 5 días en las primeras 2 semanas después de la visita inicial (es decir, 10 días en total). Posteriormente, se les pedirá que usen el sensor durante 72 horas cada dos semanas durante el curso del estudio.
Meses 0-6
Genotipo
Periodo de tiempo: Mes 0
Se utilizará Infinium Global Screening Array-24 BeadChip con ADN del hisopo bucal en la visita 1. El contenido de la matriz de cuentas se selecciona para la precisión de la imputación en frecuencias de alelos menores de >1% en las poblaciones del Proyecto Genomas. El contenido de la investigación clínica incluye variantes con asociaciones de enfermedades establecidas, marcadores farmacogenómicos relevantes y contenido exónico seleccionado basado en bases de datos. Después de la llamada de intensidad, el control de calidad de la muestra incluye la eliminación de muestras con una tasa de llamada de genotipado <98 % y SNP con una tasa de llamada <98 % o un valor p de equilibrio de Hardy-Weinberg <5 × 10-6. Para la imputación, los genotipos derivados de matrices se prefasaron utilizando SHAPEITv2 y la imputación se llevó a cabo utilizando el software IMPUTE2 con el panel de referencia de fase 3 de 1000 Genomas. Se excluyeron los SNP con una frecuencia de alelo menor <.10 y una matriz de 'información' IMPUTE2 <.9 para garantizar un máximo. confianza en la calidad de la imputación. Cada SNP se codificará 0,1,2; Se examinarán las asociaciones con factores ambientales y la salud mental.
Mes 0
Metilación del ADN
Periodo de tiempo: Meses 0-6
La metilación del ADN se evaluará utilizando la matriz BeadChip Illumina Infinium MethylationEPIC v2.0 a partir de ADN extraído de hisopos bucales recolectados en cada visita. La matriz EPIC es una herramienta de detección de metilación de todo el genoma que se dirige a más de 935.000 sitios CpG en las regiones biológicamente más importantes del metiloma humano. Los datos de Infinium 850K se procesarán utilizando el paquete Bioconductor minfi en R (versión 3.4.2). Se utilizará la normalización del cuantil de mezcla beta (BMIQ) para eliminar los sesgos de la matriz y corregir el diseño de la sonda. La metilación del ADN será una medida continua con valores entre 0 y 1. Se ejecutarán modelos de regresión robustos que utilizan limma para evaluar las asociaciones entre la metilación del ADN y los factores ambientales medidos, el genotipo y los resultados de salud mental junto con los cambios en la metilación del ADN a lo largo del tiempo.
Meses 0-6
Niveles hormonales
Periodo de tiempo: Meses 0-6
Los niveles hormonales en la orina se evaluarán mediante ELISA y espectrometría de masas de las muestras tomadas en cada visita. Estos métodos darán medidas en ug/ml de las diferentes hormonas evaluadas. Luego, los niveles hormonales se compararán con los parámetros ambientales medidos, la metilación del ADN, el metaboloma y los resultados de salud mental.
Meses 0-6
Perfil metabolómico
Periodo de tiempo: Meses 0-6
Los perfiles metabólicos de las muestras de orina y heces se medirán mediante espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN) (espectrómetro Bruker de 700 MHz equipado con una criosonda y un muestreador automático) y espectrometría de masas con cromatografía líquida (LCMS) (sistema Waters Premier LC con guión a un Waters Synapt Q-TOF). Estos enfoques se aplicarán de manera no específica para medir una amplia gama de clases bioquímicas (por ejemplo, aminoácidos, azúcares, ácidos orgánicos, vitaminas, compuestos aromáticos). Los perfiles metabólicos multivariados se procesarán y analizarán utilizando procesos personalizados en Matlab y R. Los enfoques estadísticos utilizados incluirán, entre otros, análisis de componentes principales, proyección a estructuras latentes, mapas autoorganizados, DIABLO y bosques aleatorios. Estos métodos se emplearán para resaltar las características de los metabolitos y las estructuras de datos relacionadas con la salud mental, los parámetros ambientales, la metilación del ADN y los datos del genotipo.
Meses 0-6

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University College Cork

Colaboradores

University of Southampton
Carol Davila University of Medicine and Pharmacy
Engineering Ingegneria Informatica SpA
Microlink PC UK LTE
MEDEA SRL
ORTHOKEY ITALIA SRL

Investigadores

  • Investigador principal: Geraldine Boylan, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Investigador principal: Deirdre Murray, PhD, University College Cork, Cork, Ireland
  • Investigador principal: Mihai Berteanu, PhD, University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania
  • Investigador principal: Samuele Cortese, PhD, University of Southampton, Southampton, UK
  • Investigador principal: Koushik Maharatna, PhD, University of Southampton, Southampton, UK

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ENIGMA-I

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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