自闭症谱系障碍、自闭症的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

尚未招聘

条件

详细说明

这项观察性研究的目标是：

查明可能对 11 至 15 岁年龄段自闭症青少年本已脆弱的心理健康产生重大影响并发展为精神疾病的环境因素；
对表观遗传 - 遗传/代谢 - 心理健康 (EGM) 过程链进行定量建模，以便根据受试者的个人、环境、历史和当前状态设计控制策略。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

400

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

姓名：Project Manager
电话号码：+353(0)21 4205082
邮箱：enigma@ucc.ie

学习地点

爱尔兰
- - Cork、爱尔兰
    - University College Cork
    - 接触：
      
      Deirdre Murray, PhD
      
      邮箱：enigma@ucc.ie
    - 接触：
      
      Jean Conway, Masters
      
      邮箱：ethereal@ucc.ie
罗马尼亚
- - Bucharest、罗马尼亚
    - University of Medicine and Pharmacy Carol Davila Bucharest
英国
- - Southampton、英国
    - University of Southampton
    - 接触：
      
      Samuele Cortese, MD
    - 接触：
      
      Koushik Maharatna, PhD
      
      邮箱：km3@ecs.soton.ac.uk

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

孩子

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

参与者将从儿科和社区儿科诊所招募。还可以通过网站、社交媒体页面上的公开邀请以及通过研究特定的社交媒体页面来识别参与者。

描述

纳入标准：

自闭症青少年
必须能够进行口头互动
家长同意和参与者必须能够并愿意提供书面知情同意并遵守研究方案的要求
必须愿意返回进行所有研究访问并在家中佩戴研究设备
必须能够使用并能够操作智能手机。

排除标准：

患有严重运动障碍或精神分裂症的青少年
复杂的医疗状况，会影响参加研究访问或结果的能力。
智力障碍，无法进入主流学校

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
焦虑的症状大体时间：0-6 个月	焦虑症状将通过儿童焦虑量表（ASC-ASD）进行评估。 ASC-ASD 是一份包含 24 项的自我报告，适用于 8 至 16 岁诊断为自闭症的年轻人。项目采用 4 点李克特量表进行评分，范围从 0 到 3。总分范围从 0 到 72，分数越高表明焦虑程度越高。 ASC-ASD 将由参与者在第 0、2、4 和 6 个月的诊所就诊时完成。	0-6 个月
焦虑的症状大体时间：0-6 个月	焦虑症状将通过修订版儿童焦虑和抑郁量表 25 (RCADS-25) 进行评估。 RCADS-25 是一份包含 25 个项目的自我报告，包含 14 个项目的焦虑量表。项目采用 4 点李克特量表进行评分，分数越高代表症状越严重。焦虑量表的分数范围为 0 至 42。 RCADS-25 将在 6 个月的研究期间每两周完成一次。	0-6 个月
抑郁症的症状大体时间：0-6 个月	抑郁症症状将通过贝克青少年抑郁量表 (BDI-Y) 进行评估。 BDI-Y 是一份包含 20 项的自我报告。项目按 4 点李克特量表评分，范围从 0 到 3。总分范围从 0 到 60，分数越高表明症状严重程度越高。 BDI-Y 将由参与者在第 0、2、4 和 6 个月的诊所就诊时完成。	0-6 个月
抑郁症的症状大体时间：0-6 个月	抑郁症状将通过修订版儿童焦虑和抑郁量表 25 (RCADS-25) 进行评估。 RCADS-25 是一份包含 25 个项目的自我报告，呈现包含 10 个项目的抑郁量表。项目采用 4 点李克特量表进行评分，分数越高代表症状越严重。抑郁量表的分数范围为 0 至 30。 RCADS-25 将在 6 个月的研究期间每两周完成一次。	0-6 个月

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
注意力缺陷/多动大体时间：0-6 个月	DSM-IV 的注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 标准将使用 SNAP-IV 18 项量表（Swanson、Nolan 和 Pelham (SNAP) 问卷的缩写版本）进行评估。项目采用 4 点李克特量表进行评分，分数越高表明症状水平越高。这两个症状子集与注意力不集中（第 1-9 项）和多动/冲动（第 10-18 项）有关，每个子集的可能分数范围为 0 到 27。 SNAP-IV 将由参与者的父母在第 0、2、4 和 6 个月去诊所就诊之前 72 小时内完成。	0-6 个月
睡眠障碍大体时间：0-6 个月	睡眠障碍将使用儿童睡眠障碍量表 (SDSC) 进行评估，该量表包含 26 个项目，采用 5 点李克特量表进行评分。总分范围为26-130，分数越高表明睡眠障碍程度越高。除总分外，还将计算代表更具体睡眠障碍的6个分量表，即启动和维持睡眠困难（DIMS）；睡眠呼吸障碍（SBD）；性唤起障碍（DoA）；睡眠-觉醒转换障碍（SWTD）；过度嗜睡症（DOES）；睡眠多汗症（SH）。 SDSC 将由参与者的父母在第 0、2、4 和 6 个月的诊所就诊前 72 小时内完成。	0-6 个月
体力活动大体时间：0-6 个月	将使用大龄儿童体力活动问卷 (PAQ-C) 评估过去一周的体力活动水平。 PAQ-C 由 10 个项目组成，其中项目 1-9 采用 5 点李克特量表进行评分，得分为 1-5。总体活动总结分数由第 1-9 项的平均值表示，范围为 1 至 5，分数越高表明身体活动水平越高。 PAQ-C 将由参与者在第 0、2、4 和 6 个月的诊所就诊前 72 小时内完成。	0-6 个月
心理健康障碍的症状大体时间：第 0 个月和第 6 个月	精神健康障碍症状将通过发展和健康评估 (DAWBA) 进行评估，这是一个在线问卷/访谈包，表明可能的 DSM-5 精神科诊断。参与者和家长将在访问 1 和访问 4 之前的 72 小时内完成在线调查问卷。DAWBA 涵盖分离焦虑、特定恐惧症、社交恐惧症、恐慌症/广场恐惧症、创伤后应激障碍、强迫症、广泛性焦虑症、身体变形障碍、破坏性情绪失调障碍、重度抑郁症、注意力缺陷多动症/多动症、对立违抗障碍、品行障碍、饮食障碍，包括厌食症、贪食症和暴食症、自闭症谱系障碍、抽动障碍，包括抽动秽语综合征、双相情感障碍。诊断预测按概率范围给出，即 (1) 小于 0.1% (--)、(2) 约 0.5% (-)、(3) 约 3% (+/-)、(4) 约 15% (+)、(5) 50% 左右 (++)、(6) 70% 以上 (+++)。	第 0 个月和第 6 个月
认知评估大体时间：第 0 个月和第 6 个月	认知评估将使用剑桥神经心理学测试自动电池（CANTAB）进行，这是一种认知评估研究软件，通过触摸屏设备进行管理。诊断为自闭症的参与者的电池包括检查执行功能、计划、情景记忆和处理速度的措施。 CANTAB 与语言无关，不需要事先熟悉计算机。它将在第 1 次就诊和第 4 次就诊期间在诊所进行。	第 0 个月和第 6 个月
营养评估大体时间：0-6 个月	营养评估基于自闭症儿童和成人营养评估 (NACA-ASD) 的改编版本。 NACA-ASD 旨在帮助家庭和研究人员粗略估计自闭症患者的饮食和营养补充质量。参与者将被要求估计他们在过去 24 小时内吃过的不同食物组的份数。每次就诊期间都会在诊所进行评估。	0-6 个月
心率大体时间：0-6 个月	将通过无创 Vivalink 可穿戴心电图 (ECG) 贴片（ECG 采样 128 Hz；心率范围 40-300 BPM）评估每分钟心跳次数 (BPM)。参与者将被要求在基线访问后的前 2 周内佩戴传感器 5 天（即总共 10 天）。随后，他们将被要求在学习课程中每隔一周佩戴传感器 72 小时。	0-6 个月
呼吸频率大体时间：0-6 个月	将通过无创 Vivalink 可穿戴心电图 (ECG) 贴片评估呼吸频率。它以每分钟呼吸次数 (BrPM) 形式收集，范围为 5 至 25 BrPM。参与者将被要求在基线访问后的前 2 周内佩戴传感器 5 天（即总共 10 天）。随后，他们将被要求在学习课程中每隔一周佩戴传感器 72 小时。	0-6 个月
基因型大体时间：第 0 个月	将使用带有第 1 次访视时口腔拭子 DNA 的 Infinium Global Screening Array-24 BeadChip。选择微珠阵列内容是为了保证基因组计划人群中次要等位基因频率 >1% 的插补准确性。临床研究内容包括与已确定的疾病关联的变异、相关的药物基因组学标记以及基于数据库的精选外显子内容。强度检出后，样品质量控制包括去除基因分型检出率 <98% 的样品和检出率 <98% 或 Hardy-Weinberg 平衡 p 值 <5 × 10-6 的 SNP。对于插补，使用 SHAPEITv2 对阵列衍生的基因型进行预定相，并使用 IMPUTE2 软件和 1000 个基因组第 3 阶段参考组进行插补。次要等位基因频率 <.10 和 IMPUTE2“信息”矩阵 <.9 的 SNP 被排除，以确保最大。对插补质量的信心。每个SNP将被编码为0,1,2；将检查与环境因素和心理健康的关联。	第 0 个月
DNA甲基化大体时间：0-6 个月	将使用 Illumina Infinium MmethylationEPIC v2.0 BeadChip 阵列对每次访视时收集的口腔拭子中提取的 DNA 进行 DNA 甲基化评估。 EPIC 阵列是一种全基因组甲基化筛选工具，针对人类甲基化组中最具生物学意义的区域中的超过 935,000 个 CpG 位点。 Infinium 850K 数据将使用 R 中的 Bioconductor 包 minfi（版本 3.4.2）进行处理。 Beta 混合分位数 (BMIQ) 归一化将用于消除阵列偏差并校正探针设计。 DNA 甲基化将是一个连续的测量值，其值在 0 到 1 之间。将运行使用 limma 的稳健回归模型来评估 DNA 甲基化与测量的环境因素、基因型和心理健康结果之间的关联，以及 DNA 甲基化随时间的变化。	0-6 个月
激素水平大体时间：0-6 个月	将使用 ELISA 和质谱法对每次就诊时采集的样本进行评估，以评估尿液中的激素水平。这些方法将给出所评估的不同激素的微克/毫升测量值。然后将激素水平与测量的环境参数、DNA 甲基化、代谢组和心理健康结果进行比较。	0-6 个月
代谢组学概况大体时间：0-6 个月	尿液和粪便样本的代谢特征将通过核磁共振 (NMR) 光谱（配备冷冻探针和自动进样器的 700 MHz Bruker 光谱仪）和液相色谱-质谱 (LCMS)（与 Waters Synapt 联用的 Waters Premier LC 系统）进行测量Q-TOF）。这些方法将以非针对性的方式应用于测量广泛的生化类别（例如氨基酸、糖、有机酸、维生素、芳香族化合物）。多变量代谢概况将使用 Matlab 和 R 中的定制管道进行处理和分析。所使用的统计方法将包括但不限于主成分分析、潜在结构投影、自组织图、DIABLO 和随机森林。这些方法将用于突出与心理健康、环境参数、DNA 甲基化和基因型数据相关的代谢特征和数据结构。	0-6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University College Cork

合作者

University of Southampton

Carol Davila University of Medicine and Pharmacy

Engineering Ingegneria Informatica SpA

Microlink PC UK LTE

MEDEA SRL

ORTHOKEY ITALIA SRL

调查人员

首席研究员：Geraldine Boylan, PhD、University College Cork, Cork, Ireland
首席研究员：Deirdre Murray, PhD、University College Cork, Cork, Ireland
首席研究员：Mihai Berteanu, PhD、University of Medicine and Pharmacy, Bucharest, Romania
首席研究员：Samuele Cortese, PhD、University of Southampton, Southampton, UK
首席研究员：Koushik Maharatna, PhD、University of Southampton, Southampton, UK

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年9月1日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2025年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年3月6日

首次发布 (实际的)

2024年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月13日

最后验证

2024年8月1日

环境通过自闭症青少年基因组和代谢组的改变对精神疾病的影响 (ENIGMA-I)