進行性結腸直腸がん患者におけるエベロリムスとPD-1の併用

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、男女問わず。
2. 組織学的または細胞学的に局所進行性および進行性結腸直腸癌が確認され、R0切除できない患者。
3. Recist1.1で定義された疾患の進行、または標準治療中または標準治療後の以前の標準治療に対する不耐症。 標準治療には、抗VEGFモノクローナル抗体（ベバシズマブなど）の有無にかかわらず、フルオロウラシリン、イリノテカンなどの化学療法剤、オキサリプラチンなどの薬剤をすべて含める必要がありました。 左側のKRAS/NRAS/BRAF野生型被験者には、抗EGFR mAb（セツキシマブまたはパニツムマブ）を組み合わせて投与されました。
4. 登録前、腫瘍組織は PTEN 変異でした。
5. ECOGスコアが0～1で予想生存期間が3か月以上の患者で、副作用と有効性の観察に協力できる患者。
6. RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変。

7. 良好な臓器機能:

   1. 好中球≧1.5*109/L;血小板≧100*109/L;ヘモグロビン≧9g/dl;血清アルブミン≧3g/dl;
   2. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）が正常上限の1倍以下、T3およびT4が正常範囲内。
   3. ビリルビンが正常値の上限の1.5倍以下。 ALT および AST ≤ 正常上限の 2 倍。
   4. 血清クレアチニンが正常の上限の1.5倍以下、クレアチニンクリアランスが60ml/分以上。
   5. 国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）が正常範囲の上限の1.5倍以下。ただし、患者が抗凝固療法を受けており、PT値が抗凝固療法の意図された範囲内である場合を除きます。
   6. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 正常の上限の 1.5 倍。
8. 生存期間が 5 年未満になる可能性のある重篤な併発疾患はありませんでした。
9. 女性被験者の妊娠検査が陰性（妊娠の可能性のある女性患者の場合）。不妊の女性患者。
10. 妊娠の可能性のある男性患者、および妊娠の可能性があり妊娠の危険性がある女性患者は、研究期間全体およびプロトコールによる治療を受けた後12か月間、適切な避妊を行うことに同意しなければならない。
11. 患者が研究の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント；
12. 来院スケジュール、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思があり、従うことができる患者。
13. 研究期間中に取り決めに従う意思がある場合は、医薬品および医療機器に関する他の臨床研究に参加することはできません。

除外基準:

1. 消化管間質腫瘍などの他の腸腫瘍の病理学的診断。
2. PD-1抗体による以前の治療;
3. mTOR阻害剤による治療歴がある。
4. -適切に治療された非黒色腫皮膚癌、上皮内子宮頸癌および甲状腺乳頭癌を除く、他の悪性腫瘍の以前または同時の病歴;
5. 活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の病歴（間質性肺炎、大腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など、これらの疾患または症候群を含むがこれらに限定されない）;これには、安定用量の甲状腺置換ホルモンで治療される自己免疫介在性甲状腺機能低下症は含まれません。安定した用量のインスリンを投与されている I 型糖尿病。白斑、または成人期に介入を行わずに小児期の喘息/アレルギーを治癒した場合。
6. HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患、または臓器移植または同種異系骨髄移植を含む免疫不全の病歴;
7. 抗血管新生薬の禁忌（活動性出血、胃腸出血、喀血など）。
8. 間質性肺疾患（ステロイド治療を行わない放射線肺炎を除く）および非感染性肺炎の病歴；
9. 病歴またはCT検査によって活動性肺結核感染症が検出された患者、または登録前1年以内に活動性肺結核感染症の病歴がある患者、または登録前1年以上に活動性肺結核感染症の病歴があるが定期的な治療を受けていない患者。
10. 対象者は活動性B型肝炎（HBV DNA ≥2000 IU/mLまたは104コピー/mL）、C型肝炎（C型肝炎抗体陽性およびアッセイの検出限界を超えるHCV-RNA）を患っている。
11. 重度の心肺機能障害および腎機能障害。
12. 降圧薬で十分にコントロールされていない高血圧症（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）。
13. 向精神薬乱用、アルコールまたは薬物乱用の病歴;
14. 研究者によって判断された、被験者の安全性または治験遵守に影響を与える可能性のあるその他の要因。 併用治療を必要とする重篤な病状（精神疾患を含む）、重篤な検査異常、またはその他の家族または社会的要因。