진행성 대장암 환자에서 에베로리무스와 PD-1 병용

포함 기준:

1. 연령 ≥18세, 남녀 모두;
2. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 및 R0 절제가 불가능한 진행성 대장암 환자;
3. Recist1.1에 의해 정의된 질병 진행 또는 표준 치료 중 또는 후에 이전 표준 치료에 대한 불내증. 항-VEGF 단클론 항체(예: 베바시주맙) 유무에 관계없이 플루오로우라실린, 이리노테칸과 같은 화학요법제, 옥살리플라틴 등의 약물을 모두 포함하는 표준 치료법이 필요했습니다. 왼쪽 KRAS/NRAS/BRAF 야생형 피험자는 결합된 항-EGFR mAb(세툭시맙 또는 파니투무맙)를 투여받았습니다.
4. 등록 전 종양 조직은 PTEN 돌연변이였습니다.
5. ECOG 점수가 0-1이고 예상 생존 기간이 ≥3개월인 환자, 이상 반응 및 유효성을 관찰하기 위해 협력할 수 있는 환자;
6. RECIST 1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 종양 병변;

7. 좋은 기관 기능:

   1. 호중구 ≥1.5*109/L; 혈소판 ≥100*109/L; 헤모글로빈 ≥9g/dl; 혈청 알부민 ≥3g/dl;
   2. 갑상선 자극 호르몬(TSH)은 정상 상한치의 1배 이하, T3 및 T4는 정상 범위에 속합니다.
   3. 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 1.5배; ALT 및 AST는 정상 상한치의 2배입니다.
   4. 혈청 크레아티닌 ≥ 정상 상한치의 1.5배, 크레아티닌 청소율 ≥60ml/min;
   5. 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 PT 값이 항응고제 치료를 위해 의도된 범위 내에 있지 않는 한, 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)은 정상 범위 상한의 1.5배 이하입니다.
   6. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 정상 상한의 1.5배;
8. 생존 기간을 5년 미만으로 만들 수 있는 심각한 동반 질환은 없었습니다.
9. 여성 피험자에 대한 음성 임신 테스트(가임 가능성이 있는 여성 환자의 경우) 불임 여성 환자;
10. 가임기 남성 환자와 가임기 여성 환자 및 임신 위험이 있는 환자는 연구 기간 전체와 프로토콜에 따른 치료를 받은 후 12개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
11. 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았음을 나타내는 서명 및 날짜가 포함된 사전 동의서
12. 방문 일정, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자
13. 연구 기간 동안 합의를 준수하려는 경우 약물 및 의료 기기에 대한 다른 임상 연구에 참여할 수 없습니다.

제외 기준:

1. 위장관기질종양 등 기타 장종양의 병리학적 진단
2. PD-1 항체를 이용한 사전 치료;
3. mTOR 억제제를 이용한 사전 치료;
4. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 및 갑상선 유두암종을 제외한 다른 악성 종양의 이전 또는 현재 병력;
5. 활동성 자가면역 질환, 자가면역 질환 병력(예: 간질성 폐렴, 대장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능항진증, 갑상선 기능 저하증, 이들 질환 또는 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않음) 여기에는 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬으로 치료되는 자가면역 매개성 갑상선 기능 저하증은 포함되지 않습니다. 안정적인 용량의 인슐린을 사용하는 제1형 당뇨병; 백반증 또는 성인기에 어떠한 개입 없이도 소아기 천식/알레르기가 치료되었습니다.
6. HIV 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식 또는 동종 골수 이식을 포함한 면역결핍 병력
7. 항혈관신생 약물에 대한 금기 사항(활동성 출혈, 위장관 출혈, 객혈 등)
8. 간질성 폐질환(스테로이드 치료를 받지 않은 방사선 폐렴 제외) 및 비감염성 폐렴의 병력
9. 병력 또는 CT 검사에서 활동성 폐결핵 감염이 확인된 환자, 등록 전 1년 이내에 활동성 폐결핵 감염 병력이 있는 환자, 등록 전 1년 이상 활동성 폐결핵 감염 병력이 있으나 정기적인 치료를 받지 않은 환자
10. 피험자는 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥2000 IU/mL 또는 104 복사본/mL), C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 HCV-RNA가 분석의 검출 한계를 초과함)을 앓고 있습니다.
11. 심각한 심폐 및 신장 기능 장애;
12. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg)이 있는 경우
13. 향정신성 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 병력
14. 연구자가 판단한 대로 피험자의 안전이나 시험 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인. 병용 치료(정신 질환 포함)가 필요한 심각한 의학적 상태, 심각한 실험실 이상, 기타 가족 또는 사회적 요인.