Ewerolimus w połączeniu z PD-1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, obie płcie;
2. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie miejscowo zaawansowanym i zaawansowanym rakiem jelita grubego, którego nie można poddać resekcji R0;
3. Progresja choroby zdefiniowana w Recist 1.1 lub nietolerancja wcześniejszej standardowej terapii w trakcie lub po standardowej terapii. Wymagana była standardowa terapia obejmująca wszystkie następujące leki: fluorouracyliny, chemioterapeutyki, takie jak irynotekan i oksaliplatyna, z przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF lub bez niego (np. bewacyzumab). Pacjenci z lewostronnym typem dzikim KRAS/NRAS/BRAF otrzymywali skojarzone mAb anty-EGFR (cetuksymab lub panitumumab).
4. Przed włączeniem do badania tkanka nowotworowa zawierała mutacje PTEN;
5. Pacjenci z wynikiem ECOG 0-1 i przewidywanym czasem przeżycia ≥3 miesięcy, pacjenci, którzy potrafią współpracować w celu obserwacji działań niepożądanych i skuteczności;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;

7. Dobra funkcja narządów:

   1. neutrofile ≥1,5*109/l; płytki krwi ≥100*109/l; Hemoglobina ≥9g/dl; Albumina surowicy ≥3g/dl;
   2. Hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1-krotność górnej granicy normy, T3 i T4 w zakresie normy;
   3. bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST ≤ 2-krotność górnej granicy normy;
   4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny ≥60ml/min;
   5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy zakresu normy, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a wartość PT mieści się w zamierzonym zakresie leczenia przeciwzakrzepowego;
   6. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;
8. Nie stwierdzono żadnych poważnych chorób współistniejących, które mogłyby skrócić czas przeżycia do 5 lat;
9. Negatywny test ciążowy u kobiet (w przypadku pacjentek w wieku rozrodczym); Niepłodne pacjentki;
10. Mężczyźni w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym oraz zagrożeni zajściem w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez 12 miesięcy po otrzymaniu leczenia zgodnie z protokołem;
11. Podpisana i datowana świadoma zgoda wskazująca, że ​​pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania;
12. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych;
13. Osoba chcąca zastosować się do ustaleń w okresie studiów nie może uczestniczyć w żadnych innych badaniach klinicznych nad lekami i wyrobami medycznymi.

Kryteria wyłączenia:

1. Diagnostyka patologiczna innych nowotworów jelit, takich jak guz podścieliskowy przewodu pokarmowego;
2. wcześniejsze leczenie przeciwciałem PD-1;
3. wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR;
4. przebyta lub równoczesna obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem, raka szyjki macicy in situ i raka brodawkowatego tarczycy;
5. Aktywna choroba autoimmunologiczna, choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (taka jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły); Nie obejmuje niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonej stałymi dawkami hormonu zastępczego tarczycy; cukrzyca typu I na stałych dawkach insuliny; Bielactwo nabyte lub wyleczona astma/alergia u dzieci bez jakiejkolwiek interwencji w wieku dorosłym;
6. Niedobory odporności w wywiadzie, w tym zakażenie wirusem HIV, inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, przeszczepienie narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego;
7. Przeciwwskazania do stosowania leków antyangiogennych (takie jak aktywne krwawienie, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwioplucie itp.);
8. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie (z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc bez leczenia steroidami) i niezakaźne zapalenie płuc;
9. Pacjenci z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc wykrytym w wywiadzie lub badaniu CT lub z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie w ciągu 1 roku przed włączeniem lub z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc w wywiadzie ponad 1 rok przed włączeniem, ale bez regularnego leczenia;
10. Pacjent ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (DNA HBV ≥2000 IU/ml lub 104 kopii/ml), wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej granicy wykrywalności testu)
11. Ciężka dysfunkcja krążeniowo-oddechowa i nerek;
12. pacjent ma nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
13. Historia nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
14. Inne czynniki, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub zgodność z badaniem, według oceny badacza. Ciężkie schorzenia wymagające jednoczesnego leczenia (w tym choroby psychiczne), poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne czynniki rodzinne lub społeczne.