Az everolimusz PD-1-gyel kombinálva előrehaladott vastag- és végbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év, mindkét nem;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott és előrehaladott vastagbélrákban szenvedő betegek, akiket nem lehet R0 reszekálni;
3. Recist1.1 által meghatározott betegség progressziója vagy intolerancia a korábbi standard terápia során a standard terápia alatt vagy után. A standard terápiának tartalmaznia kellett az összes alábbi szert: fluoruracilinek, kemoterápiás szerek, például irinotekán és oxaliplatin, anti-VEGF monoklonális antitesttel vagy anélkül (például bevacizumab). A bal oldali KRAS/NRAS/BRAF vad típusú alanyok kombinált anti-EGFR mAb-t (cetuximab vagy panitumumab) kaptak.
4. A beiratkozás előtt a tumorszövet PTEN mutáció volt;
5. Olyan betegek, akiknek ECOG-pontszáma 0-1, és a várható túlélési idő ≥3 hónap, olyan betegek, akik képesek együttműködni a mellékhatások és a hatásosság megfigyelése érdekében;
6. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás a RECIST 1.1 kritériumok szerint;

7. Jó szervműködés:

   1. neutrofil ≥1,5*109/L; Thrombocyta ≥100*109/L; Hemoglobin ≥9g/dl; Szérum albumin ≥3g/dl;
   2. pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ a normálérték felső határának 1-szerese, T3 és T4 a normál tartományban;
   3. bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese; ALT és AST ≤ a normálérték felső határának kétszerese;
   4. A szérum kreatinin ≤ a normál felső határ 1,5-szerese, kreatinin-clearance ≥60 ml/perc;
   5. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤ a normál tartomány felső határának 1,5-szerese, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, és a PT-érték az antikoaguláns terápia tervezett tartományán belül van;
   6. Aktivált parciális thromboplasztin idő (aPTT) ≤ a normál felső határának 1,5-szerese;
8. Nem volt olyan súlyos kísérő betegség, amely miatt a túlélési idő 5 évnél rövidebb lett volna;
9. Negatív terhességi teszt női alanyokon (termékeny korú nőbetegeknél); Meddő nőbetegek;
10. A fogamzóképes korú férfibetegeknek és a fogamzóképes korú nőbetegeknek, akiknél fennáll a terhesség kockázata, bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat teljes időtartama alatt és a protokoll szerinti kezelést követő 12 hónapig;
11. Aláírt és dátummal ellátott tájékoztatáson alapuló beleegyezés, amely jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról;
12. Azok a betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a látogatási ütemtervet, a kezelési tervet, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat;
13. Aki hajlandó a megállapodásnak a tanulmányi időszak alatt betartani, más gyógyszerekkel és orvostechnikai eszközökkel kapcsolatos klinikai kutatásban nem vehet részt.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb béldaganatok, például gyomor-bélrendszeri stromadaganat kóros diagnózisa;
2. PD-1 antitesttel végzett előzetes kezelés;
3. Korábbi kezelés mTOR inhibitorral;
4. Egyéb rosszindulatú daganatok korábbi vagy egyidejű kórtörténetében, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a méhnyak in situ karcinómáját és a pajzsmirigy papilláris karcinómáját;
5. Aktív autoimmun betegség, autoimmun betegség anamnézisében (például intersticiális tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis, beleértve, de nem kizárólagosan ezeket a betegségeket vagy szindrómákat); Nem tartozik ide az autoimmun által közvetített hypothyreosis, amelyet stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelnek; I-es típusú cukorbetegség stabil inzulin adag mellett; Vitiligo vagy gyógyult gyermekkori asztma/allergia felnőttkori beavatkozás nélkül;
6. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív, egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, szervátültetést vagy allogén csontvelő-transzplantációt;
7. Az antiangiogén gyógyszerek ellenjavallatai (például aktív vérzés, gyomor-bélrendszeri vérzés, hemoptysis stb.);
8. Intersticiális tüdőbetegség anamnézisében (kivéve a szteroid kezelés nélküli besugárzásos tüdőgyulladást) és nem fertőző tüdőgyulladás;
9. A kórelőzményben vagy CT-vizsgálattal kimutatott aktív tüdőtuberculosis fertőzésben szenvedő betegek, vagy akiknek a kórelőzményében a beiratkozás előtt 1 éven belül aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel, vagy akiknek a kórelőzményében a felvétel előtt több mint 1 évvel, de rendszeres kezelés hiányában aktív tüdőtuberculosis fertőzés szerepel;
10. Az alanynál aktív hepatitis B (HBV DNS ≥2000 NE/ml vagy 104 kópia/ml), hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS a vizsgálat kimutatási határa felett van)
11. Súlyos kardiopulmonális és veseműködési zavar;
12. Olyan magas vérnyomása van, amely nem szabályozható jól vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
13. pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetében;
14. Egyéb tényezők, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati megfelelést, a vizsgáló megítélése szerint. Súlyos egészségügyi állapotok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek (beleértve a mentális betegségeket), súlyos laboratóriumi eltérések vagy egyéb családi vagy társadalmi tényezők.