Everolimus kombinert med PD-1 hos avanserte kolorektal kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år, begge kjønn;
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert og avansert kolorektal kreft som ikke kan R0 resekteres;
3. Resist1.1-definert sykdomsprogresjon eller intoleranse mot tidligere standardbehandling under eller etter standardbehandling. Standardbehandling var nødvendig for å inkludere alle følgende midler: fluoruraciliner, kjemoterapimidler som irinotekan og oksaliplatin, med eller uten et anti-VEGF monoklonalt antistoff (f.eks. bevacizumab). Venstresidige KRAS/NRAS/BRAF villtypeindivider mottok kombinert anti-EGFR mAb (cetuximab eller panitumumab).
4. Før registrering var tumorvevet PTEN-mutasjoner;
5. Pasienter med ECOG-score på 0-1 og forventet overlevelsestid ≥3 måneder, pasienter som kan samarbeide for å observere bivirkninger og effekt;
6. Minst én målbar tumorlesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier;

7. God organfunksjon:

   1. nøytrofil ≥1,5*109/L; Blodplater ≥100*109/L; Hemoglobin ≥9g/dl; Serumalbumin ≥3g/dl;
   2. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) ≤ 1 ganger øvre grense for normal, T3 og T4 i normalområdet;
   3. bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi; ALT og AST≤ 2 ganger øvre normalgrense;
   4. Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normal, kreatininclearance ≥60 ml/min;
   5. Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger den øvre grensen for normalområdet, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling og PT-verdien er innenfor det tiltenkte området for antikoagulantbehandling;
   6. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense;
8. Det var ingen alvorlige samtidige sykdommer som kunne gjøre overlevelsestiden mindre enn 5 år;
9. Negativ graviditetstest hos kvinnelige forsøkspersoner (for kvinnelige pasienter i fertil alder); Infertile kvinnelige pasienter;
10. Mannlige pasienter i fertil alder og kvinnelige pasienter i fertil alder og med risiko for graviditet må godta å bruke adekvat prevensjon under hele studiens varighet og i 12 måneder etter at de har mottatt behandling med protokollen;
11. Signert og datert informert samtykke som indikerer at pasienten har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien;
12. Pasienter som er villige og i stand til å overholde besøksplanen, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer;
13. Villig til å følge ordningen i løpet av studieperioden kan ikke delta i annen klinisk forskning på legemidler og medisinsk utstyr.

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnose av andre intestinale svulster, slik som gastrointestinal stromal tumor;
2. Tidligere behandling med PD-1 antistoff;
3. Tidligere behandling med mTOR-hemmer;
4. Tidligere eller samtidig historie med andre ondartede svulster, unntatt adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og skjoldbruskkjertelpapillært karsinom;
5. Aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene); Det inkluderer ikke autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabile doser av skjoldbruskkjertelerstatningshormon; Type I diabetes på stabile doser insulin; Vitiligo eller kurert astma/allergi hos barn uten intervensjon i voksen alder;
6. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive, andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, eller organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon;
7. Kontraindikasjoner for antiangiogene legemidler (som aktiv blødning, gastrointestinal blødning, hemoptyse, etc.);
8. Anamnese med interstitiell lungesykdom (unntatt strålingspneumonitt uten steroidbehandling) og ikke-infeksiøs lungebetennelse;
9. Pasienter med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon påvist ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innskrivning, eller med en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon mer enn 1 år før innskrivning, men uten regelmessig behandling;
10. Personen har aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥2000 IE/ml eller 104 kopier/ml), hepatitt C (hepatitt C antistoffpositiv og HCV-RNA over deteksjonsgrensen for analysen)
11. Alvorlig kardiopulmonal og nyredysfunksjon;
12. har hypertensjon som ikke er godt kontrollert med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg);
13. En historie med psykotropisk rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk;
14. Andre faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller etterlevelse av forsøk, som vurderes av etterforskeren. Alvorlige medisinske tilstander som krever samtidig behandling (inkludert psykiske lidelser), alvorlige laboratorieavvik eller andre familie- eller sosiale faktorer.