Évérolimus associé au PD-1 chez les patients atteints d'un cancer colorectal avancé

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans, les deux sexes ;
2. Patients atteints d'un cancer colorectal localement avancé et avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement qui ne peut pas être réséqué R0 ;
3. Progression de la maladie définie par Recist1.1 ou intolérance à un traitement standard antérieur pendant ou après un traitement standard. Le traitement standard devait inclure tous les agents suivants : fluorouracilines, agents de chimiothérapie tels que l'irinotécan et l'oxaliplatine, avec ou sans anticorps monoclonal anti-VEGF (par exemple, bevacizumab). Les sujets de type sauvage KRAS/NRAS/BRAF du côté gauche ont reçu un mAb anti-EGFR combiné (cetuximab ou panitumumab).
4. Avant le recrutement, le tissu tumoral présentait des mutations PTEN ;
5. Patients avec un score ECOG de 0 à 1 et une durée de survie attendue ≥ 3 mois, patients pouvant coopérer pour observer les effets indésirables et l'efficacité ;
6. Au moins une lésion tumorale mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;

7. Bon fonctionnement des organes :

   1. neutrophile ≥1,5*109/L ; Plaquettes ≥100*109/L ; Hémoglobine ≥9g/dl ; Albumine sérique ≥3 g/dl ;
   2. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) ≤ 1 fois la limite supérieure de la normale, T3 et T4 dans la plage normale ;
   3. bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; ALT et AST≤ 2 fois la limite supérieure de la normale ;
   4. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale, clairance de la créatinine ≥60 ml/min ;
   5. Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que la valeur du temps de Quick se situe dans la plage prévue pour le traitement anticoagulant ;
   6. Temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
8. Il n’y avait pas de maladies concomitantes graves pouvant rendre la durée de survie inférieure à 5 ans ;
9. Test de grossesse négatif chez les femmes (pour les patientes en âge de procréer) ; Patientes stériles ;
10. Les patients de sexe masculin en âge de procréer et les patientes en âge de procréer et à risque de grossesse doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 mois après avoir reçu le traitement avec le protocole ;
11. Consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude ;
12. Les patients qui souhaitent et sont capables de se conformer au calendrier des visites, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;
13. Ceux qui souhaitent se conformer à l'accord pendant la période d'étude ne peuvent participer à aucune autre recherche clinique sur les médicaments et les dispositifs médicaux.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic pathologique d'autres tumeurs intestinales, telles que la tumeur stromale gastro-intestinale ;
2. Traitement préalable avec l'anticorps PD-1 ;
3. Traitement préalable avec un inhibiteur de mTOR ;
4. Antécédents antérieurs ou concomitants d'autres tumeurs malignes, à l'exclusion du cancer de la peau non mélanome correctement traité, du carcinome cervical in situ et du carcinome papillaire de la thyroïde ;
5. Maladie auto-immune active, antécédents de maladie auto-immune (telle que pneumonie interstitielle, colite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, y compris, mais sans s'y limiter, ces maladies ou syndromes) ; Cela n'inclut pas l'hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec des doses stables d'hormone thyroïdienne de remplacement ; Diabète de type I avec des doses stables d'insuline ; Vitiligo ou asthme/allergie infantile guéri sans aucune intervention à l’âge adulte ;
6. Des antécédents d'immunodéficience, y compris une séropositivité au VIH, d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale, ou une transplantation d'organe ou une greffe allogénique de moelle osseuse ;
7. Contre-indications aux médicaments antiangiogéniques (telles que saignements actifs, saignements gastro-intestinaux, hémoptysie, etc.) ;
8. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (à l'exclusion de la pneumopathie radique sans traitement aux stéroïdes) et de pneumonie non infectieuse ;
9. Patients présentant une infection tuberculeuse pulmonaire active détectée par antécédents médicaux ou examen tomodensitométrique, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inscription, ou ayant des antécédents d'infection tuberculeuse pulmonaire active plus d'un an avant l'inscription mais sans traitement régulier ;
10. Le sujet a une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL ou 104 copies/mL), une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN-VHC au-dessus de la limite de détection du test)
11. Dysfonctionnement cardio-pulmonaire et rénal sévère ;
12. souffrez d'hypertension qui n'est pas bien contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg);
13. Des antécédents d'abus de substances psychotropes, d'abus d'alcool ou de drogues ;
14. Autres facteurs pouvant affecter la sécurité du sujet ou la conformité de l'essai, selon le jugement de l'investigateur. Conditions médicales graves nécessitant un traitement concomitant (y compris une maladie mentale), de graves anomalies de laboratoire ou d'autres facteurs familiaux ou sociaux.