Everolimuusi yhdistettynä PD-1:een pitkälle edenneillä kolorektaalisyöpäpotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta, molemmat sukupuolet;
2. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt ja pitkälle edennyt paksusuolen syöpä, jota ei voida leikata R0;
3. Recist1.1-määritelty taudin eteneminen tai intoleranssi aikaisempaan standardihoitoon normaalihoidon aikana tai sen jälkeen. Vakiohoitoa vaadittiin sisältämään kaikki seuraavat aineet: fluorourasiliinit, kemoterapia-aineet, kuten irinotekaani, ja oksaliplatiini, monoklonaalisen anti-VEGF-vasta-aineen (esim. bevasitsumabin) kanssa tai ilman sitä. Vasemmanpuoleiset villityypin KRAS/NRAS/BRAF-potilaat saivat yhdistettyä anti-EGFR-mAb:tä (setuksimabi tai panitumumabi).
4. Ennen ilmoittautumista kasvainkudos oli PTEN-mutaatioita;
5. Potilaat, joiden ECOG-pistemäärä on 0–1 ja odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta, potilaat, jotka voivat tehdä yhteistyötä havaitakseen haittavaikutuksia ja tehoa;
6. Vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;

7. Hyvä elinten toiminta:

   1. neutrofiili > 1,5*109/l; Verihiutale ≥100*109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl; seerumin albumiini ≥ 3 g/dl;
   2. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ 1 kertaa normaalin yläraja, T3 ja T4 normaalialueella;
   3. bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja; ALT ja AST≤ 2 kertaa normaalin yläraja;
   4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
   5. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 kertaa normaalin alueen yläraja, paitsi jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT-arvo on antikoagulanttihoidon aiotun alueen sisällä;
   6. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja;
8. Ei ollut vakavia samanaikaisia ​​sairauksia, joiden eloonjäämisaika olisi alle 5 vuotta;
9. Negatiivinen raskaustesti naishenkilöillä (hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille); Hedelmättömät naispotilaat;
10. Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden ja naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi ja joilla on riski tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja 12 kuukauden ajan tutkimussuunnitelman mukaisen hoidon jälkeen;
11. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen merkityksellisistä näkökohdista;
12. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan käyntiaikataulua, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä;
13. Opintojakson aikana järjestelyä noudattava ei voi osallistua muihin lääkkeitä ja lääkinnällisiä laitteita koskevaan kliiniseen tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden suoliston kasvainten, kuten maha-suolikanavan stroomakasvain, patologinen diagnoosi;
2. Aiempi hoito PD-1-vasta-aineella;
3. Aikaisempi hoito mTOR-estäjällä;
4. Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja kilpirauhasen papillaarista karsinoomaa;
5. Aktiivinen autoimmuunisairaus, autoimmuunisairaus historiassa (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolentulehdus, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, nämä sairaudet tai oireyhtymät); Se ei sisällä autoimmuunivälitteistä kilpirauhasen vajaatoimintaa, jota hoidetaan vakailla annoksilla kilpirauhasen korvaushormonia; Tyypin I diabetes vakailla insuliiniannoksilla; Vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/allergia ilman interventiota aikuisiässä;
6. Anamneesissa immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit tai elinsiirto tai allogeeninen luuytimensiirto;
7. Antiangiogeenisten lääkkeiden vasta-aiheet (kuten aktiivinen verenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis jne.);
8. Interstitiaalinen keuhkosairaus (paitsi sädekeuhkotulehdus ilman steroidihoitoa) ja ei-tarttuva keuhkokuume;
9. Potilaat, joilla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai joilla on ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio yli 1 vuosi ennen ilmoittautumista, mutta ilman säännöllistä hoitoa;
10. Potilaalla on aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml tai 104 kopiota/ml), hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää määrityksen tunnistusrajan)
11. Vakava kardiopulmonaalinen ja munuaisten toimintahäiriö;
12. sinulla on verenpaine, jota ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
13. Aiempi psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
14. Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen noudattamiseen tutkijan arvioiden mukaan. Vaikeat sairaudet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa (mukaan lukien mielisairaus), vakavat laboratorioarvojen poikkeavuudet tai muut perhe- tai sosiaaliset tekijät.