Эверолимус в сочетании с PD-1 у пациентов с поздними стадиями колоректального рака

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет, оба пола;
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным местно-распространенным и распространенным колоректальным раком, который не может быть удален R0;
3. Прогрессирование заболевания или непереносимость предшествующей стандартной терапии по Recist1.1 во время или после стандартной терапии. Стандартная терапия должна была включать все следующие препараты: фторурацилины, химиотерапевтические препараты, такие как иринотекан и оксалиплатин, с моноклональными антителами против VEGF или без них (например, бевацизумаб). Субъекты дикого типа с левосторонними KRAS/NRAS/BRAF получали комбинированное моноклональное антитело против EGFR (цетуксимаб или панитумумаб).
4. До включения в исследование опухолевая ткань имела мутации PTEN;
5. Пациенты с оценкой ECOG 0–1 и ожидаемым временем выживания ≥3 месяцев, пациенты, которые могут сотрудничать для наблюдения за побочными реакциями и эффективностью;
6. По крайней мере одно измеримое опухолевое поражение в соответствии с критериями RECIST 1.1;

7. Хорошая функция органов:

   1. нейтрофилы ≥1,5*109/л; Тромбоциты ≥100*109/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Сывороточный альбумин ≥3 г/дл;
   2. Тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ 1 раза превышает верхнюю границу нормы, Т3 и Т4 в пределах нормы;
   3. билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы; АЛТ и АСТ≤ в 2 раза превышают верхнюю границу нормы;
   4. Креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы, клиренс креатинина ≥60 мл/мин;
   5. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормального диапазона, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию и значение ПВ не находится в пределах предполагаемого диапазона для антикоагулянтной терапии;
   6. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы;
8. Серьезных сопутствующих заболеваний, которые могли бы сделать продолжительность жизни менее 5 лет, не было;
9. Отрицательный тест на беременность у женщин (для пациенток детородного возраста); Бесплодные пациентки женского пола;
10. Пациенты мужского пола детородного возраста и пациентки женского пола детородного возраста и с риском беременности должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 12 месяцев после получения лечения по протоколу;
11. Подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что пациент был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования;
12. Пациенты, желающие и способные соблюдать график посещений, план лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования;
13. Желающие соблюдать условия соглашения в течение периода обучения не могут участвовать в каких-либо других клинических исследованиях лекарственных средств и медицинских изделий.

Критерий исключения:

1. Патологическая диагностика других опухолей кишечника, таких как стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта;
2. Предыдущее лечение антителом PD-1;
3. Предыдущее лечение ингибитором mTOR;
4. Наличие других злокачественных опухолей в анамнезе или одновременно с ним, за исключением немеланомного рака кожи, подвергшегося адекватному лечению, рака шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
5. Активное аутоиммунное заболевание, аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз, включая, помимо прочего, эти заболевания или синдромы); Сюда не входит аутоиммунный гипотиреоз, который лечат стабильными дозами заместительного гормона щитовидной железы; диабет I типа на стабильных дозах инсулина; Витилиго или вылеченная детская астма/аллергия без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте;
6. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительный, другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, трансплантация органов или аллогенная трансплантация костного мозга;
7. Противопоказания к применению антиангиогенных препаратов (такие как активное кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, кровохарканье и др.);
8. Интерстициальные заболевания легких в анамнезе (за исключением лучевого пневмонита без лечения стероидами) и неинфекционной пневмонии;
9. Пациенты с активной туберкулезной инфекцией легких, выявленной при анамнезе или при КТ-исследовании, или с активной туберкулезной инфекцией легких в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, или с историей активной туберкулезной инфекции легких более чем за 1 год до включения в исследование, но без регулярного лечения;
10. У субъекта активный гепатит B (ДНК ВГВ ≥2000 МЕ/мл или 104 копий/мл), гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше предела обнаружения анализа).
11. Тяжелая сердечно-легочная и почечная дисфункция;
12. У вас гипертония, которая плохо контролируется антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
13. История злоупотребления психотропными веществами, алкоголем или наркотиками;
14. Другие факторы, которые могут повлиять на безопасность субъекта или соблюдение требований исследования по мнению исследователя. Тяжелые заболевания, требующие сопутствующего лечения (включая психические заболевания), серьезные лабораторные отклонения или другие семейные или социальные факторы.