中等度から重度の活動性全身性エリテマトーデスの参加者における抗CD19 CAR-T細胞療法

包含基準:

• 1.被験者は自発的に実験に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。

  2. 年齢は18歳以上70歳以下、男女問わず。 3. 欧州リウマチ連盟（EULAR）/米国リウマチ学会（ACR）の2019年分類基準、または2012年全身性赤炎に関する国際臨床協力グループ（SLICC）の基準に従ったSLEの診断。

  4. スクリーニングの前に、患者は免疫抑制剤および/または生物学的製剤と併用したグルココルチコイドで少なくとも 2 か月間治療を受けていなければならず、用量は 2 週間を超えて安定しており、疾患はまだ進行中である（すなわち、以前のグルココルチコイド + 生物学的製剤による治療）免疫抑制剤またはグルココルチコイド + 免疫抑制剤 + 生物学的製剤、および上記の薬物のいずれも単剤使用の対象にはなりません)。 経口コルチコステロイドは次の要件を満たさなければなりません: 1) プレドニゾン (または同等品) ≥7.5 mg/日; 2) コルチコステロイドを免疫抑制剤および/または生物学的製剤と組み合わせて使用​​する場合、1 日の最小用量要件はありません。

  5. スクリーニングは、抗核抗体 (ANA)、および/または抗 DS-DNA 抗体、および/または抗スミス抗体について陽性です。

  6. スクリーニング期間の SLEDAI-2K スコアは >6 で、「臨床」SLEDAI-2K スコアは >4 でした。

注: 「臨床」SLEDAI-2K は、尿または臨床検査 (免疫学的指標を含む) に起因する結果を含まない SLEDAI-2K スコア内のスコアです。

7. BILAG2004 スコアは、次の条件の少なくとも 1 つを満たします。

a) ≥1 臓器系 BILAG2004 クラス A 疾患 b) ≥2 臓器系 BILAG2004 クラス B 疾患 8. 医師 スクリーニング中の一般評価 (PGA) スコア ≥1.0 (ビジュアル アナログ スケール VAS で 0-3)。

9. 臓器機能と臨床検査:

1. 肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST≤3×正常上限（ULN）、総ビリルビン（TBIL）≤2×ULN（ギルバート症候群を除く））。
2. 腎機能：クレアチニン≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧40ml/分。
3. 血液検査：好中球数≧1×109/L、ヘモグロビン≧60g/L、血小板数≧20×109/L、リンパ球数＞0.3×109/L。
4. 凝固機能：国際標準比（INR）≤ 1.5×ULN、またはプロトロンビン時間（PT）≤ 1.5×ULN。
5. 室内空気における安静時の血中酸素飽和度 (SpO2) ≧ 92%。

6. 心エコー検査により、左心室駆出率（LVEF）≧50％が示されました。 10. スクリーニング時の妊娠可能な女性被験者の血清または尿の妊娠検査結果は陰性でした。

   11. 妊娠可能な女性は、点滴開始の少なくとも 28 日前から RD06-04 再点滴の 12 か月後まで、避妊のために非常に効果的な避妊法の使用に同意しなければなりません。 妊娠可能な男性は、DTP の開始から RD06-04 再注入後 12 か月まで、効果的な避妊バリア法の使用に同意する必要があり、試験期間中は精液または精子を提供すべきではありません。

   除外基準:

   • 1. 他の自己免疫疾患と組み合わせると、全身治療が必要になります。 2. スクリーニング前8週間以内に、急性ループス腎炎、重度の精神神経性ループス、重度の溶血性貧血、重度の免疫性血小板減少症、無顆粒球増加症、重度の心臓損傷、重度のループス肺炎、重度のループス肝炎、および重度の血管炎を含む制御不能なループス発症の存在、研究者らにより、この研究への参加にはふさわしくないと評価されました。

     3. スクリーニング前の臨床的に重大な中枢神経系疾患または狼瘡によって引き起こされない病理学的変化。脳血管障害、動脈瘤、てんかん、けいれん/けいれん、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、小脳が含まれるがこれらに限定されない。病気、脳器官症候群、または精神病。

     4. 同種骨髄移植、幹細胞移植、固形臓器移植（腎臓、肺、心臓、肝臓など）の既往歴がある、または将来そのような移植を受ける予定がある。

     5. スクリーニング前12か月以内の臨床的に重大な心血管機能障害。以下を含むがこれらに限定されない：ニューヨーク心臓協会（NYHA）が定義するクラスIIIまたはIVの心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能または症候性の心房性不整脈、または心室性不整脈。

     6. -ICFに署名する前5年以内の悪性新生物の病歴。ただし、十分に治療または外科的に切除された非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん（例：皮膚がん）を除く。 子宮頸部、膀胱、乳房）残存疾患がないこと。

     7. 妊娠中または授乳中の女性。 8. 入院と抗生物質の静脈内投与を必要とする再発性感染症の病歴（例：過去1年間に同じ種類の感染症が3回以上）。

     9. 感染性肺炎や結核などの活動性感染症があり、治療前 2 週間以内に体系的な治療が必要です。

     Ｂ型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）陽性、またはＢ型肝炎コア抗体（ＨＢｃＡｂ）陽性、かつ末梢血Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ＤＮＡ検査陽性；１０． C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性かつ末梢血HCV RNA陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。

     11. 治療前4週間以内に弱毒生ワクチンを受けたことがある、または治験期間中に弱毒生ワクチンを受ける予定がある。

     12. 点滴前の4週間以内に高用量のコルチコステロイド（プレドニゾン≧60 mg/日または同等）を投与された、または点滴の5日前にプレドニゾンを≤10 mg/日まで漸減できなかった。

     13. 表 3 に示すように、溶出化学療法の前にはバックグラウンド療法の漸減または溶出は不可能です。

     14. スクリーニング前の3ヶ月間に腎代替療法を受けていた、または研究期間中に腎代替療法が必要と予想される。

     15. スクリーニング前の1年以内の薬物またはアルコール乱用の病歴。 16. スクリーニング前の 6 か月間における自殺念慮の履歴または証拠、またはスクリーニング前 12 か月間における自殺行動は、研究者によって自殺の重大なリスクであるとみなされます。

     17. スクリーニング前の4週間または5半減期（いずれか古い方）以内の他の治験薬の使用。

     18. -治験薬の成分または調製物、または化学療法を含む治験治療に対する過敏症または生命を脅かす反応の病歴。 治験薬の成分の詳細については、治験薬マニュアル (IB) を参照してください。

     19. 研究者が研究への参加に影響を与える可能性がある、患者に安全上のリスクをもたらす可能性がある、または研究結果の解釈を混乱させる可能性があると研究者が考える状況。