Anti-CD19 CAR-T-celtherapie bij deelnemers met matige tot ernstige actieve systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het experiment en ondertekenden de geïnformeerde toestemming.

  2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤70 jaar, ongeacht geslacht. 3. Diagnose van SLE volgens de classificatiecriteria van de European League against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 of de criteria van de International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) uit 2012.

  4. Voorafgaand aan de screening moeten patiënten gedurende ten minste 2 maanden zijn behandeld met glucocorticoïden in combinatie met immunosuppressiva en/of biologische geneesmiddelen, en de dosis is stabiel gedurende >2 weken, en de ziekte is nog steeds actief (d.w.z. eerdere behandeling met glucocorticoïden + immunosuppressiva of glucocorticoïden + immunosuppressiva + biologische geneesmiddelen, en elk van de bovengenoemde geneesmiddelen komt niet in aanmerking voor gebruik als eenmalig geneesmiddel). Orale corticosteroïden moeten aan de volgende vereisten voldoen: 1) Prednison (of gelijkwaardig) ≥7,5 mg/dag; 2) Er is geen minimale dagelijkse dosis vereist voor corticosteroïden bij gebruik in combinatie met immunosuppressiva en/of biologische geneesmiddelen.

  5. De screening is positief voor antinucleaire antilichamen (ANA) en/of anti-DS-DNA-antilichamen en/of anti-Smith-antilichamen.

  6. De SLEDAI-2K-score tijdens de screeningsperiode was >6 en de ‘klinische’ SLEDAI-2K-score was ≥4.

Opmerking: "Klinisch" SLEDAI-2K is een score in de SLEDAI-2K-score die geen resultaten omvat die kunnen worden toegeschreven aan urine- of laboratoriumtests (inclusief immunologische indicatoren):

7. De BILAG2004-score voldoet aan minimaal één van de volgende voorwaarden:

a) ≥1 orgaansysteem BILAG2004 Klasse A ziekte b) ≥2 orgaansystemen BILAG2004 Klasse B ziekte 8. Arts Algemene beoordeling (PGA) score ≥1,0 ​​(0-3 op visueel analoge schaal VAS) tijdens screening.

9. Orgaanfunctie en laboratoriumonderzoek:

1. Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST≤3× bovengrens van de normaalwaarde (ULN), totaal bilirubine (TBIL) ≤2×ULN (behalve het syndroom van Gilbert).
2. Nierfunctie: creatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥40 ml/min.
3. Bloedroutine: aantal neutrofielen ≥1×109/l, hemoglobine ≥60g/l, aantal bloedplaatjes ≥20×109/l, aantal lymfocyten >0,3×109/l.
4. Stollingsfunctie: Internationale gestandaardiseerde verhouding (INR) ≤ 1,5×ULN, of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN.
5. Bloedzuurstofverzadiging (SpO2) in rust in binnenlucht ≥92%.

6. Echocardiografie toonde een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% aan. 10. De serum- of urinezwangerschapstestresultaten van vruchtbare vrouwelijke proefpersonen op het moment van screening waren negatief.

   11. Vruchtbare vrouwen moeten toestemming geven voor het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf ten minste 28 dagen vóór aanvang van de infusie tot 12 maanden na de RD06-04-herinfusie. Vruchtbare mannen moeten vanaf het begin van de DTP tot 12 maanden na de RD06-04-herinfusie toestemming geven voor het gebruik van een effectieve barrière-anticonceptiemethode, en mogen tijdens de proefperiode geen sperma of sperma doneren.

   Uitsluitingscriteria:

   • 1. In combinatie met andere auto-immuunziekten is systemische behandeling vereist. 2. De aanwezigheid van ongecontroleerde lupuscrises binnen 8 weken voorafgaand aan de screening, waaronder acute lupus-nefritis, ernstige neuropsychiatrische lupus, ernstige hemolytische anemie, ernstige immuuntrombocytopenie, agranulofilie, ernstige hartschade, ernstige lupus-pneumonie, ernstige lupus-hepatitis en ernstige vasculitis, werd door de onderzoekers niet geschikt geacht voor deelname aan dit onderzoek.

     3. Klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen die niet veroorzaakt zijn door lupus voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot: cerebrovasculair accident, aneurysma, epilepsie, convulsies/convulsies, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, hersenorgaansyndroom of psychose.

     4. U heeft een voorgeschiedenis van allogene beenmerg- of stamceltransplantatie of transplantatie van solide organen (zoals nieren, longen, hart, lever) of bent van plan een dergelijke transplantatie in de toekomst te ondergaan.

     5. Klinisch significante cardiovasculaire disfunctie in de 12 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot: Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA), myocardinfarct, onstabiele angina, ongecontroleerde of symptomatische atriale aritmieën, of eventuele ventriculaire aritmieën.

     6. Een voorgeschiedenis van maligne neoplasma binnen 5 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF, met uitzondering van voldoende behandelde of operatief gereseceerde niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst) zonder restziekte.

     7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 8. Een voorgeschiedenis van recidiverende infecties waarvoor ziekenhuisopname en intraveneuze antibiotica nodig zijn (bijvoorbeeld 3 of meer infecties van hetzelfde type in het afgelopen jaar).

     9. Er zijn actieve infecties, zoals infectieuze longontsteking en tuberculose, die een systematische behandeling binnen 2 weken vóór de behandeling vereisen.

     10. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief, of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) positief en perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) DNA-test positief; Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief in perifeer bloed; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief.

     11. Binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling een levend verzwakt vaccin hebben gekregen of van plan zijn dit levend verzwakt vaccin te krijgen tijdens de duur van het onderzoek.

     12. Het ontvangen van hoge doses corticosteroïden (prednison ≥60 mg/dag of equivalent) binnen 4 weken vóór het drenken, of het niet afbouwen van prednison tot ≤10 mg/dag 5 dagen vóór het drenken.

     13. Zoals aangegeven in Tabel 3 is het niet mogelijk de achtergrondtherapie af te bouwen of te elueren voorafgaand aan eluviale chemotherapie.

     14. We kregen nierfunctievervangende therapie in de 3 maanden voorafgaand aan de screening of verwachtten dat we nierfunctievervangende therapie nodig hadden tijdens de onderzoeksperiode.

     15. Voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. 16. Een voorgeschiedenis of bewijs van suïcidale gedachten in de zes maanden voorafgaand aan de screening, of enig suïcidaal gedrag in de twaalf maanden voorafgaand aan de screening, wordt door de onderzoeker beschouwd als een significant risico op zelfmoord.

     17. Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke het oudst is) voorafgaand aan de screening.

     18. Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of levensbedreigende reacties op een ingrediënt of preparaat van een onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksbehandeling, inclusief chemotherapie. Voor meer informatie over de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel, zie de Investigator's Manual (IB).

     19. Elke situatie waarvan de onderzoeker meent dat deze de deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden, een veiligheidsrisico voor patiënten kan opleveren of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren.