Terapia con células CAR-T anti-CD19 en participantes con lupus eritematoso sistémico activo de moderado a grave

Criterios de inclusión:

• 1.Los sujetos participaron voluntariamente en el experimento y firmaron el consentimiento informado.

  2. Edad ≥18 años y ≤70 años, independientemente del sexo. 3. Diagnóstico de LES según los criterios de clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019 o los criterios de 2012 del Grupo Internacional de Colaboración Clínica sobre Eritema Sistémico (SLICC).

  4. Antes del cribado, los pacientes deben haber sido tratados con glucocorticoides combinados con inmunosupresores y/o biológicos durante al menos 2 meses, y la dosis debe ser estable durante >2 semanas y la enfermedad aún está activa (es decir, tratamiento previo con glucocorticoides + inmunosupresores o glucocorticoides + inmunosupresores + biológicos, y cualquiera de los medicamentos anteriores no son elegibles para el uso de un solo medicamento). Los corticosteroides orales deben cumplir los siguientes requisitos: 1) Prednisona (o equivalente) ≥7,5 mg/día; 2) No existe un requisito de dosis mínima diaria para los corticosteroides cuando se usan en combinación con inmunosupresores y/o productos biológicos.

  5. La prueba de detección es positiva para anticuerpos antinucleares (ANA) y/o anticuerpos anti-DS-DNA y/o anticuerpos anti-Smith.

  6. La puntuación SLEDAI-2K en el período de selección fue >6 y la puntuación SLEDAI-2K "clínica" fue ≥4.

Nota: SLEDAI-2K "clínico" es una puntuación en la puntuación SLEDAI-2K que no incluye resultados atribuibles a ninguna prueba de orina o de laboratorio (incluidos indicadores inmunológicos):

7. La puntuación BILAG2004 cumple al menos una de las siguientes condiciones:

a) ≥1 sistema de órganos enfermedad BILAG2004 Clase A b) ≥2 sistemas de órganos enfermedad BILAG2004 Clase B 8. Puntuación de la evaluación general del médico (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 en la escala visual analógica VAS) durante la selección.

9. Función de órganos y pruebas de laboratorio:

1. Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST≤3× límite superior normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤2×LSN (excepto síndrome de Gilbert).
2. Función renal: creatinina ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min.
3. Rutina sanguínea: recuento de neutrófilos ≥1×109/L, hemoglobina ≥60g/L, recuento de plaquetas ≥20×109/L, recuento de linfocitos >0,3×109/L.
4. Función de coagulación: índice estandarizado internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN, o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN.
5. Saturación de oxígeno en sangre (SpO2) en reposo en aire interior ≥92%.

6. La ecocardiografía mostró una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%. 10. Los resultados de la prueba de embarazo en suero u orina de mujeres fértiles en el momento de la evaluación fueron negativos.

   11. Las mujeres fértiles deben dar su consentimiento para el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos desde al menos 28 días antes del inicio de la infusión hasta 12 meses después de la reinfusión RD06-04. Los hombres fértiles deben dar su consentimiento para el uso de un método anticonceptivo de barrera eficaz desde el inicio de la DTP hasta 12 meses después de la reinfusión de RD06-04, y no deben donar semen ni esperma durante el período de prueba.

   Criterio de exclusión:

   • 1. En combinación con otras enfermedades autoinmunes, se requiere tratamiento sistémico. 2. La presencia de crisis lúpicas incontroladas dentro de las 8 semanas previas a la detección, incluida la nefritis lúpica aguda, lupus neuropsiquiátrico grave, anemia hemolítica grave, trombocitopenia inmunitaria grave, agranulofilia, daño cardíaco grave, neumonía lúpica grave, hepatitis lúpica grave y vasculitis grave. Los investigadores evaluaron que no era apto para participar en este estudio.

     3. Enfermedades clínicamente significativas del sistema nervioso central o cambios patológicos no causados ​​por lupus antes de la evaluación, que incluyen, entre otros: accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsiones/convulsiones, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa. enfermedad, síndrome de órganos cerebrales o psicosis.

     4. Tiene antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o células madre o trasplante de órganos sólidos (como riñón, pulmón, corazón, hígado) o planea someterse a dicho trasplante en el futuro.

     5. Disfunción cardiovascular clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la selección, que incluye, entre otros: insuficiencia cardíaca de clase III o IV según lo define la New York Heart Association (NYHA), infarto de miocardio, angina inestable, arritmias auriculares no controladas o sintomáticas, o cualquier arritmia ventricular.

     6. Antecedentes de neoplasia maligna en los 5 años anteriores a la firma de la CIF, con excepción de cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ suficientemente tratado o resecado quirúrgicamente (p. ej. cervical, vejiga, mama) sin enfermedad residual.

     7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 8. Antecedentes de infecciones recurrentes que requieran hospitalización y antibióticos intravenosos (p. ej., 3 o más infecciones del mismo tipo en el último año).

     9. Hay infecciones activas, como la neumonía infecciosa y la tuberculosis, que necesitan tratamiento sistemático dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento.

     10.Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica positiva; Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica positivos; Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos.

     11. Haber recibido vacuna viva atenuada en las 4 semanas anteriores al tratamiento o planea recibir vacuna viva atenuada durante el curso del estudio.

     12. Recibir dosis altas de corticosteroides (prednisona ≥60 mg/día o equivalente) dentro de las 4 semanas anteriores al empapado, o no reducir gradualmente la prednisona a ≤10 mg/día 5 días antes del empapado.

     13. Como se indica en la Tabla 3, no es posible reducir o eluir la terapia de base antes de la quimioterapia eluvial.

     14. Estaban recibiendo terapia de reemplazo renal en los 3 meses previos a la selección o se esperaba que necesitaran terapia de reemplazo renal durante el período de estudio.

     15. Historial de abuso de drogas o alcohol dentro del año anterior a la evaluación. dieciséis. El investigador considera que los antecedentes o evidencia de pensamientos suicidas en los 6 meses previos a la evaluación, o cualquier comportamiento suicida en los 12 meses previos a la evaluación, representan un riesgo significativo de suicidio.

     17. Uso de otros fármacos del estudio dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la selección.

     18. Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones potencialmente mortales a cualquier ingrediente o preparación de un fármaco en investigación o tratamiento en investigación, incluida la quimioterapia. Para obtener más información sobre los ingredientes del fármaco en investigación, consulte el Manual del investigador (IB).

     19. Cualquier situación que el investigador crea que puede afectar la participación en el estudio, representar un riesgo de seguridad para los pacientes o puede confundir la interpretación de los resultados del estudio.