Thérapie cellulaire CAR-T anti-CD19 chez les participants atteints de lupus érythémateux systémique actif modéré à sévère

Critère d'intégration:

• 1. Les sujets ont volontairement participé à l'expérience et signé le consentement éclairé.

  2. Âge ≥18 ans et ≤70 ans, quel que soit le sexe. 3. Diagnostic du LED selon les critères de classification 2019 de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) ou de l'International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) 2012 Critères.

  4. Avant le dépistage, les patients doivent avoir été traités par des glucocorticoïdes associés à des immunosuppresseurs et/ou des produits biologiques pendant au moins 2 mois, et la dose est stable pendant > 2 semaines, et la maladie est toujours active (c'est-à-dire, traitement antérieur par glucocorticoïdes + immunosuppresseurs ou glucocorticoïdes + immunosuppresseurs + produits biologiques, et aucun des médicaments ci-dessus ne sont éligibles à l'usage d'un seul médicament). Les corticostéroïdes oraux doivent répondre aux exigences suivantes : 1) Prednisone (ou équivalent) ≥7,5 mg/jour ; 2) Il n’existe aucune dose quotidienne minimale requise pour les corticostéroïdes lorsqu’ils sont utilisés en association avec des immunosuppresseurs et/ou des produits biologiques.

  5. Le dépistage est positif pour les anticorps antinucléaires (ANA) et/ou les anticorps anti-DS-ADN et/ou les anticorps anti-Smith.

  6. Le score SLEDAI-2K au cours de la période de dépistage était >6 et le score SLEDAI-2K « clinique » était ≥4.

Remarque : « Clinique » SLEDAI-2K est un score du score SLEDAI-2K qui n'inclut pas les résultats attribuables à des tests d'urine ou de laboratoire (y compris des indicateurs immunologiques) :

7. Le score BILAG2004 répond à au moins une des conditions suivantes :

a) ≥1 système d'organes BILAG2004 Maladie de classe A b) ≥2 systèmes d'organes BILAG2004 Maladie de classe B 8. Score d'évaluation générale du médecin (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 sur l'échelle visuelle analogique EVA) pendant le dépistage.

9. Fonction des organes et tests de laboratoire :

1. Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST ≤ 3 × limite supérieure normale (LSN), bilirubine totale (TBIL) ≤ 2 × LSN (sauf syndrome de Gilbert).
2. Fonction rénale : créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min.
3. Routine sanguine : nombre de neutrophiles ≥1×109/L, hémoglobine ≥60g/L, nombre de plaquettes ≥20×109/L, nombre de lymphocytes >0,3×109/L.
4. Fonction de coagulation : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 × LSN, ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN.
5. Saturation en oxygène du sang (SpO2) au repos dans l'air intérieur ≥92 %.

6. L'échocardiographie a montré une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 %. dix. Les résultats des tests de grossesse sériques ou urinaires des femmes fertiles au moment du dépistage étaient négatifs.

   11. Les femmes fertiles doivent consentir à l'utilisation de méthodes contraceptives hautement efficaces pour la contraception au moins 28 jours avant le début de la perfusion jusqu'à 12 mois après la réinfusion RD06-04. Les hommes fertiles doivent consentir à l'utilisation d'une méthode de contraception barrière efficace dès le début du DTC jusqu'à 12 mois après la réinfusion RD06-04, et ne doivent pas donner de sperme ou de spermatozoïdes pendant toute la période d'essai.

   Critère d'exclusion:

   • 1. En combinaison avec d'autres maladies auto-immunes, un traitement systémique est nécessaire. 2. La présence de crises lupiques incontrôlées dans les 8 semaines précédant le dépistage, y compris néphrite lupique aiguë, lupus neuropsychiatrique sévère, anémie hémolytique sévère, thrombocytopénie immunitaire sévère, agranulophilie, lésions cardiaques graves, pneumonie lupique sévère, hépatite lupique sévère et vascularite sévère, a été évalué par les enquêteurs comme n'étant pas apte à participer à cette étude.

     3. Maladies du système nerveux central cliniquement significatives ou changements pathologiques non causés par le lupus avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : accident vasculaire cérébral, anévrisme, épilepsie, convulsions/convulsions, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale grave, démence, maladie de Parkinson, cérébelleuse maladie, syndrome des organes cérébraux ou psychose.

     4. avez des antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches ou de transplantation d'organes solides (comme un rein, un poumon, un cœur, un foie) ou envisagez de subir une telle transplantation à l'avenir.

     5. Dysfonctionnement cardiovasculaire cliniquement significatif au cours des 12 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter : insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA), infarctus du myocarde, angine instable, arythmies auriculaires incontrôlées ou symptomatiques, ou toute arythmie ventriculaire.

     6. Des antécédents de tumeur maligne dans les 5 ans précédant la signature de l'ICF, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome suffisamment traité ou réséqué chirurgicalement ou d'un carcinome in situ (par ex. cervical, vessie, sein) sans maladie résiduelle.

     7. Femmes enceintes ou allaitantes. 8. Des antécédents d'infections récurrentes nécessitant une hospitalisation et des antibiotiques intraveineux (par exemple, 3 infections ou plus du même type au cours de la dernière année).

     9. Certaines infections actives, telles que la pneumonie infectieuse et la tuberculose, nécessitent un traitement systématique dans les 2 semaines précédant le traitement.

     10. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif, ou anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) positif et test ADN du virus de l'hépatite B du sang périphérique (VHB) positif ; Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC dans le sang périphérique positif ; Anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) positif.

     11. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le traitement ou prévoir de recevoir un vaccin vivant atténué au cours de l'étude.

     12.Recevoir des doses élevées de corticostéroïdes (prednisone ≥60 mg/jour ou équivalent) dans les 4 semaines précédant le trempage, ou ne pas réduire la prednisone à ≤10 mg/jour 5 jours avant le trempage.

     13. Comme indiqué dans le tableau 3, la diminution ou l'élution du traitement de fond n'est pas possible avant la chimiothérapie éluviale.

     14. recevaient un traitement de remplacement rénal dans les 3 mois précédant le dépistage ou devraient nécessiter un traitement de remplacement rénal pendant la période d'étude.

     15. Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans l'année précédant le dépistage. 16. Des antécédents ou des signes de pensées suicidaires au cours des 6 mois précédant le dépistage, ou tout comportement suicidaire au cours des 12 mois précédant le dépistage, sont considérés par l'investigateur comme un risque important de suicide.

     17. Utilisation d'autres médicaments à l'étude dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus ancienne des deux) avant le dépistage.

     18. Des antécédents d'hypersensibilité ou de réactions potentiellement mortelles à tout ingrédient ou préparation d'un médicament expérimental ou d'un traitement expérimental, y compris la chimiothérapie. Pour plus d'informations sur les ingrédients du médicament expérimental, consultez le Manuel de l'investigateur (IB).

     19. Toute situation qui, selon l'investigateur, peut affecter la participation à l'étude, présenter un risque pour la sécurité des patients ou peut prêter à confusion dans l'interprétation des résultats de l'étude.