Terapia cellulare CAR-T anti-CD19 in partecipanti con lupus eritematoso sistemico attivo da moderato a grave

Criterio di inclusione:

• 1.I soggetti hanno partecipato volontariamente all'esperimento e hanno firmato il consenso informato.

  2. Età ≥ 18 anni e ≤ 70 anni, indipendentemente dal sesso. 3. Diagnosi di LES secondo i criteri di classificazione 2019 della European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) o i criteri dell'International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) del 2012.

  4. Prima dello screening, i pazienti devono essere stati trattati con glucocorticoidi in combinazione con immunosoppressori e/o biologici per almeno 2 mesi e la dose è stabile per >2 settimane e la malattia è ancora attiva (ovvero precedente trattamento con glucocorticoidi + immunosoppressori o glucocorticoidi + immunosoppressori + farmaci biologici e uno qualsiasi dei farmaci di cui sopra non sono idonei per l'uso del farmaco singolo). I corticosteroidi orali devono soddisfare i seguenti requisiti: 1) Prednisone (o equivalente) ≥ 7,5 mg/giorno; 2) Non esiste una dose giornaliera minima richiesta per i corticosteroidi quando utilizzati in combinazione con immunosoppressori e/o farmaci biologici.

  5. Lo screening è positivo per gli anticorpi antinucleari (ANA) e/o gli anticorpi anti-DS-DNA e/o gli anticorpi anti-Smith.

  6. Il punteggio SLEDAI-2K nel periodo di screening era >6 e il punteggio SLEDAI-2K “clinico” era ≥4.

Nota: SLEDAI-2K "clinico" è un punteggio nel punteggio SLEDAI-2K che non include risultati attribuibili ad eventuali test delle urine o di laboratorio (compresi gli indicatori immunologici):

7. Il punteggio BILAG2004 soddisfa almeno una delle seguenti condizioni:

a) ≥ 1 sistema organico BILAG2004 malattia di classe A b) ≥ 2 sistemi organici BILAG2004 malattia di classe B 8. Punteggio della valutazione generale del medico (PGA) ≥ 1,0 (0-3 sulla scala analogica visiva VAS) durante lo screening.

9. Funzionalità degli organi e test di laboratorio:

1. Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST≤3× limite normale superiore (ULN), bilirubina totale (TBIL) ≤2×ULN (eccetto la sindrome di Gilbert).
2. Funzionalità renale: creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina ≥40 ml/min.
3. Routine ematica: conta dei neutrofili ≥1×109/L, emoglobina ≥60 g/L, conta piastrinica ≥20×109/L, conta linfocitaria >0,3×109/L.
4. Funzione di coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5×ULN o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5×ULN.
5. Saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) a riposo nell'aria interna ≥92%.

6. L'ecocardiografia ha mostrato una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%. 10. I risultati dei test di gravidanza sul siero o sulle urine di soggetti di sesso femminile fertile al momento dello screening erano negativi.

   11. Le donne fertili devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per la contraccezione da almeno 28 giorni prima dell'inizio dell'infusione fino a 12 mesi dopo la reinfusione di RD06-04. Gli uomini fertili devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo di barriera efficace dall'inizio del DTP fino a 12 mesi dopo la reinfusione di RD06-04 e non devono donare seme o sperma durante il periodo di prova.

   Criteri di esclusione:

   • 1. In combinazione con altre malattie autoimmuni, è necessario un trattamento sistemico. 2. Presenza di crisi di lupus incontrollate entro 8 settimane prima dello screening, tra cui nefrite lupica acuta, grave lupus neuropsichiatrico, grave anemia emolitica, grave trombocitopenia immunitaria, agranulofilia, grave danno cardiaco, grave polmonite da lupus, grave epatite da lupus e grave vasculite, è stato valutato dai ricercatori come non idoneo alla partecipazione a questo studio.

     3. Malattie del sistema nervoso centrale clinicamente significative o alterazioni patologiche non causate dal lupus prima dello screening, inclusi ma non limitati a: accidente cerebrovascolare, aneurisma, epilessia, convulsioni/convulsioni, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare malattia, sindrome degli organi cerebrali o psicosi.

     4. Avere una storia di trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali o trapianto di organi solidi (come rene, polmone, cuore, fegato) o pianificare di sottoporsi a tale trapianto in futuro.

     5. Disfunzione cardiovascolare clinicamente significativa nei 12 mesi precedenti lo screening, inclusa ma non limitata a: insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA), infarto miocardico, angina instabile, aritmie atriali non controllate o sintomatiche, o eventuali aritmie ventricolari.

     6. Una storia di neoplasia maligna nei 5 anni precedenti la firma dell'ICF, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma o del carcinoma in situ sufficientemente trattato o resecato chirurgicamente (ad es. cervicale, vescica, mammella) senza malattia residua.

     7. Donne in gravidanza o in allattamento. 8. Una storia di infezioni ricorrenti che hanno richiesto ricovero ospedaliero e antibiotici per via endovenosa (ad esempio, 3 o più infezioni dello stesso tipo nell'ultimo anno).

     9. Esistono infezioni attive, come la polmonite infettiva e la tubercolosi, che necessitano di un trattamento sistematico entro 2 settimane prima del trattamento.

     10. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positivo al test del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV); Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA dell'HCV nel sangue periferico; Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

     11. Aver ricevuto un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento o pianificare di ricevere un vaccino vivo attenuato durante il corso dello studio.

     12.Ricezione di alte dosi di corticosteroidi (prednisone ≥60 mg/giorno o equivalente) entro 4 settimane prima dell'irrigazione o mancata riduzione graduale del prednisone a ≤10 mg/giorno 5 giorni prima dell'irrigazione.

     13. Come indicato nella Tabella 3, non è possibile ridurre gradualmente o eluire la terapia di base prima della chemioterapia eluviale.

     14. Stavano ricevendo terapia sostitutiva renale nei 3 mesi precedenti lo screening o si prevede che necessiteranno di terapia sostitutiva renale durante il periodo di studio.

     15. Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dello screening. 16. L'anamnesi o l'evidenza di pensieri suicidari nei 6 mesi precedenti lo screening, o qualsiasi comportamento suicidario nei 12 mesi precedenti lo screening, è considerata dallo sperimentatore un rischio significativo di suicidio.

     17. Uso di altri farmaci in studio entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più antico) prima dello screening.

     18. Una storia di ipersensibilità o reazioni pericolose per la vita a qualsiasi ingrediente o preparazione di un farmaco sperimentale o di un trattamento sperimentale, inclusa la chemioterapia. Per ulteriori informazioni sugli ingredienti del farmaco sperimentale, consultare il Manuale dello sperimentatore (IB).

     19. Qualsiasi situazione che lo sperimentatore ritiene possa influenzare la partecipazione allo studio, rappresentare un rischio per la sicurezza dei pazienti o possa confondere l'interpretazione dei risultati dello studio.