Anti-CD19-CAR-T-Zelltherapie bei Teilnehmern mit mittelschwerem bis schwerem aktivem systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden nahmen freiwillig an dem Experiment teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung.

  2. Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre, unabhängig vom Geschlecht. 3. Diagnose von SLE gemäß den Klassifizierungskriterien 2019 der European League against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) oder den Kriterien der International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) 2012.

  4. Vor dem Screening müssen die Patienten mindestens 2 Monate lang mit Glukokortikoiden in Kombination mit Immunsuppressiva und/oder Biologika behandelt worden sein, die Dosis ist >2 Wochen stabil und die Erkrankung ist noch aktiv (d. h. vorherige Behandlung mit Glukokortikoiden +). Immunsuppressiva oder Glukokortikoide + Immunsuppressiva + Biologika und eines der oben genannten Medikamente sind nicht für den einmaligen Drogenkonsum geeignet. Orale Kortikosteroide müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: 1) Prednison (oder Äquivalent) ≥7,5 mg/Tag; 2) Es gibt keine Mindesttagesdosis für Kortikosteroide, wenn sie in Kombination mit Immunsuppressiva und/oder Biologika angewendet werden.

  5. Das Screening ist positiv auf antinukleäre Antikörper (ANA) und/oder Anti-DS-DNA-Antikörper und/oder Anti-Smith-Antikörper.

  6. Der SLEDAI-2K-Score lag im Screening-Zeitraum bei >6 und der „klinische“ SLEDAI-2K-Score bei ≥4.

Hinweis: „Klinischer“ SLEDAI-2K ist ein Score im SLEDAI-2K-Score, der keine Ergebnisse umfasst, die auf Urin- oder Labortests (einschließlich immunologischer Indikatoren) zurückzuführen sind:

7. Der BILAG2004-Score erfüllt mindestens eine der folgenden Bedingungen:

a) ≥1 Organsystem BILAG2004-Krankheit der Klasse A b) ≥2 Organsysteme BILAG2004-Krankheit der Klasse B 8. Physician General Assessment (PGA)-Score ≥1,0 ​​(0-3 auf der visuellen Analogskala VAS) während des Screenings.

9. Organfunktion und Laboruntersuchungen:

1. Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST ≤ 3 × obere Normalgrenze (ULN), Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 2 × ULN (außer Gilbert-Syndrom).
2. Nierenfunktion: Kreatinin ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min.
3. Blutuntersuchung: Neutrophilenzahl ≥1×109/L, Hämoglobin ≥60g/L, Thrombozytenzahl ≥20×109/L, Lymphozytenzahl >0,3×109/L.
4. Gerinnungsfunktion: International standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5×ULN oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN.
5. Blutsauerstoffsättigung (SpO2) im Ruhezustand in der Raumluft ≥92 %.

6. Die Echokardiographie zeigte eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≥ 50 %. 10. Die Serum- oder Urin-Schwangerschaftstestergebnisse fruchtbarer weiblicher Probanden waren zum Zeitpunkt des Screenings negativ.

   11. Fruchtbare Frauen müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden zur Empfängnisverhütung ab mindestens 28 Tagen vor Beginn der Infusion bis 12 Monate nach der RD06-04-Reinfusion zustimmen. Fruchtbare Männer müssen vom Beginn der DTP bis 12 Monate nach der Reinfusion von RD06-04 der Anwendung einer wirksamen Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen und sollten während des gesamten Versuchszeitraums weder Samen noch Sperma spenden.

   Ausschlusskriterien:

   • 1. In Kombination mit anderen Autoimmunerkrankungen ist eine systemische Behandlung erforderlich. 2. Das Vorliegen unkontrollierter Lupuskrisen innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening, einschließlich akuter Lupusnephritis, schwerem neuropsychiatrischem Lupus, schwerer hämolytischer Anämie, schwerer Immunthrombozytopenie, Agranulophilie, schwerer Herzschädigung, schwerer Lupuspneumonie, schwerer Lupushepatitis und schwerer Vaskulitis, wurde von den Forschern als nicht geeignet für die Teilnahme an dieser Studie beurteilt.

     3. Klinisch signifikante Erkrankungen des Zentralnervensystems oder pathologische Veränderungen, die nicht durch Lupus vor dem Screening verursacht wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: zerebrovaskulärer Unfall, Aneurysma, Epilepsie, Krämpfe/Konvulsionen, Aphasie, Schlaganfall, schwere Hirnverletzung, Demenz, Parkinson-Krankheit, Kleinhirn Erkrankung, Hirnorgansyndrom oder Psychose.

     4. Sie haben in der Vergangenheit eine allogene Knochenmarks- oder Stammzelltransplantation oder eine Transplantation solider Organe (z. B. Niere, Lunge, Herz, Leber) oder planen, sich in Zukunft einer solchen Transplantation zu unterziehen.

     5. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Dysfunktion in den 12 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA), Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, unkontrollierte oder symptomatische Vorhofarrhythmien, oder irgendwelche ventrikulären Arrhythmien.

     6. Eine Vorgeschichte bösartiger Neubildungen innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der ICF, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem oder chirurgisch reseziertem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. B. Gebärmutterhals, Blase, Brust) ohne Resterkrankung.

     7. Schwangere oder stillende Frauen. 8. Eine Vorgeschichte von wiederkehrenden Infektionen, die einen Krankenhausaufenthalt und intravenöse Antibiotikagabe erforderten (z. B. 3 oder mehr Infektionen der gleichen Art im vergangenen Jahr).

     9. Es gibt aktive Infektionen wie infektiöse Lungenentzündung und Tuberkulose, die innerhalb von 2 Wochen vor der Behandlung systematisch behandelt werden müssen.

     10. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test positiv; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv und HCV-RNA-positiv im peripheren Blut; Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV).

     11. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung einen abgeschwächten Lebendimpfstoff erhalten oder planen, im Verlauf der Studie einen abgeschwächten Lebendimpfstoff zu erhalten.

     12. Erhalt hoher Dosen von Kortikosteroiden (Prednison ≥ 60 mg/Tag oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor dem Durchnässen oder Versäumnis, Prednison 5 Tage vor dem Durchnässen auf ≤ 10 mg/Tag zu reduzieren.

     13. Wie in Tabelle 3 angegeben, ist ein Ausschleichen oder Absetzen der Hintergrundtherapie vor einer eluvialen Chemotherapie nicht möglich.

     14. Sie erhielten in den 3 Monaten vor dem Screening eine Nierenersatztherapie oder erwarteten, dass sie während des Studienzeitraums eine Nierenersatztherapie benötigen würden.

     15. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb eines Jahres vor dem Screening. 16. Anamnese oder Anzeichen von Suizidgedanken in den 6 Monaten vor dem Screening oder jegliches suizidales Verhalten in den 12 Monaten vor dem Screening werden vom Prüfer als erhebliches Suizidrisiko angesehen.

     17. Verwendung anderer Studienmedikamente innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum älter ist) vor dem Screening.

     18. Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder lebensbedrohlichen Reaktionen auf einen Inhaltsstoff oder eine Zubereitung eines Prüfpräparats oder einer Prüfbehandlung, einschließlich Chemotherapie. Weitere Informationen zu den Inhaltsstoffen des Prüfpräparats finden Sie im Investigator's Manual (IB).

     19. Jede Situation, von der der Prüfer glaubt, dass sie die Studienteilnahme beeinträchtigen, ein Sicherheitsrisiko für Patienten darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse verwirren könnte.