Anti-CD19 buněčná terapie CAR-T u účastníků se středně těžkým až těžkým aktivním systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekty se dobrovolně zúčastnily experimentu a podepsaly informovaný souhlas.

  2. Věk ≥18 let a ≤70 let, bez ohledu na pohlaví. 3. Diagnostika SLE podle klasifikačních kritérií Evropské ligy proti revmatismu (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019 nebo kritérií International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) z roku 2012.

  4. Před screeningem musí být pacienti léčeni glukokortikoidy v kombinaci s imunosupresivy a/nebo biologickými přípravky po dobu nejméně 2 měsíců a dávka je stabilní po dobu > 2 týdnů a onemocnění je stále aktivní (tj. předchozí léčba glukokortikoidy + imunosupresiva nebo glukokortikoidy + imunosupresiva + biologická léčiva a žádný z výše uvedených léků není způsobilý pro použití jednoho léku). Perorální kortikosteroidy musí splňovat následující požadavky: 1) Prednison (nebo ekvivalent) ≥7,5 mg/den; 2) Pro kortikosteroidy v kombinaci s imunosupresivy a/nebo biologickými přípravky není požadována žádná minimální denní dávka.

  5. Screening je pozitivní na antinukleární protilátku (ANA) a/nebo protilátku anti-DS-DNA a/nebo protilátku anti-Smith.

  6. Skóre SLEDAI-2K v období screeningu bylo >6 a „klinické“ skóre SLEDAI-2K bylo ≥4.

Poznámka: "Klinické" SLEDAI-2K je skóre ve skóre SLEDAI-2K, které nezahrnuje výsledky, které lze připsat moči nebo laboratorním testům (včetně imunologických indikátorů):

7. Skóre BILAG2004 splňuje alespoň jednu z následujících podmínek:

a) ≥1 orgánový systém BILAG2004 Onemocnění třídy A b) ≥2 orgánové systémy BILAG2004 Onemocnění třídy B 8. Skóre všeobecného hodnocení lékaře (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 na vizuální analogové stupnici VAS) během screeningu.

9. Funkce orgánů a laboratorní testy:

1. Funkce jater: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST≤3× horní normální hranice (ULN), celkový bilirubin (TBIL) ≤2×ULN (kromě Gilbertova syndromu).
2. Renální funkce: kreatinin ≤1,5×ULN nebo clearance kreatininu ≥40 ml/min.
3. Krevní rutina: počet neutrofilů ≥1×109/l, hemoglobin ≥60g/l, počet krevních destiček ≥20×109/l, počet lymfocytů >0,3×109/l.
4. Koagulační funkce: Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN.
5. Saturace krve kyslíkem (SpO2) v klidu ve vnitřním vzduchu ≥92 %.

6. Echokardiografie prokázala ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥50 %. 10. Výsledky těhotenských testů v séru nebo moči u fertilních žen v době screeningu byly negativní.

   11. Plodné ženy musí souhlasit s použitím vysoce účinných antikoncepčních metod pro antikoncepci nejméně 28 dnů před zahájením infuze až do 12 měsíců po reinfuzi RD06-04. Plodní muži musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce od začátku DTP do 12 měsíců po reinfuzi RD06-04 a během zkušebního období by neměli darovat sperma ani sperma.

   Kritéria vyloučení:

   • 1. V kombinaci s dalšími autoimunitními onemocněními je nutná systémová léčba. 2. Přítomnost nekontrolovaných lupusových krizí během 8 týdnů před screeningem, včetně akutní lupusové nefritidy, těžkého neuropsychiatrického lupusu, těžké hemolytické anémie, těžké imunitní trombocytopenie, agranulofilie, těžkého poškození srdce, těžké lupusové pneumonie, těžké lupusové hepatitidy a těžké vaskulitidy, byl výzkumníky vyhodnocen jako nevhodný pro účast v této studii.

     3. Klinicky významná onemocnění centrálního nervového systému nebo patologické změny nezpůsobené lupusem před screeningem, včetně, ale bez omezení na: cerebrovaskulární příhoda, aneuryzma, epilepsie, křeče/křeče, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozeček onemocnění, syndrom mozkových orgánů nebo psychóza.

     4. Máte v anamnéze alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů (jako jsou ledviny, plíce, srdce, játra) nebo plánujete takovou transplantaci v budoucnu podstoupit.

     5. Klinicky významná kardiovaskulární dysfunkce během 12 měsíců před screeningem, mimo jiné včetně: srdečního selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA), infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, nekontrolovaných nebo symptomatických síňových arytmií, nebo jakékoli ventrikulární arytmie.

     6. Anamnéza maligního novotvaru během 5 let před podepsáním ICF, s výjimkou dostatečně léčeného nebo chirurgicky resekovaného nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu in situ (např. cervikální, močový měchýř, prsa) bez reziduálního onemocnění.

     7. Těhotné nebo kojící ženy. 8. Anamnéza rekurentních infekcí vyžadujících hospitalizaci a intravenózní antibiotika (např. 3 nebo více infekcí stejného typu za poslední rok).

     9. Existují aktivní infekce, jako je infekční pneumonie a tuberkulóza, které vyžadují systematickou léčbu do 2 týdnů před léčbou.

     10. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní test DNA na virus hepatitidy B (HBV) periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní na HCV RNA z periferní krve; Pozitivní protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).

     11. Obdrželi živou oslabenou vakcínu během 4 týdnů před léčbou nebo plánují dostat živou oslabenou vakcínu v průběhu studie.

     12. Přijímání vysokých dávek kortikosteroidů (prednison ≥ 60 mg/den nebo ekvivalent) během 4 týdnů před drenáží nebo selhání snížení dávky prednisonu na ≤ 10 mg/den 5 dní před drenáží.

     13. Jak je uvedeno v tabulce 3, postupné snižování nebo eluce základní terapie není před eluviální chemoterapií možná.

     14. Během 3 měsíců před screeningem dostávali renální substituční terapii nebo se očekávalo, že budou vyžadovat renální substituční terapii během období studie.

     15. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 1 roku před screeningem. 16. Anamnéza nebo důkaz sebevražedných myšlenek během 6 měsíců před screeningem nebo jakékoli sebevražedné chování během 12 měsíců před screeningem jsou zkoušejícím považovány za významné riziko sebevraždy.

     17. Užívání jiných studovaných léků během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je starší) před screeningem.

     18. Anamnéza přecitlivělosti nebo život ohrožujících reakcí na jakoukoli složku nebo přípravek zkoušeného léku nebo zkoušené léčby, včetně chemoterapie. Další informace o složkách zkoumaného léku naleznete v Příručce pro výzkumníka (IB).

     19. Jakákoli situace, o které se zkoušející domnívá, že může ovlivnit účast ve studii, představovat bezpečnostní riziko pro pacienty nebo může zmást interpretaci výsledků studie.