Terapia komórkami CAR-T anty-CD19 u uczestników z umiarkowanym do ciężkiego aktywnym toczniem rumieniowatym układowym

Kryteria przyjęcia:

• 1.Badani dobrowolnie wzięli udział w eksperymencie i podpisali świadomą zgodę.

  2. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat, bez względu na płeć. 3. Rozpoznanie SLE zgodnie z kryteriami klasyfikacji Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) z 2019 r. lub kryteriów Międzynarodowej Grupy Współpracy Klinicznej ds. Rumienia Układowego (SLICC) z 2012 r.

  4. Przed badaniem przesiewowym pacjenci muszą być leczeni glikokortykosteroidami w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi i/lub lekami biologicznymi przez co najmniej 2 miesiące, a dawka jest stała przez > 2 tygodnie, a choroba jest nadal aktywna (tj. wcześniejsze leczenie glikokortykosteroidami + leki immunosupresyjne lub glukokortykoidy + leki immunosupresyjne + leki biologiczne i żaden z powyższych leków nie kwalifikuje się do stosowania jako pojedynczy lek). Doustne kortykosteroidy muszą spełniać następujące wymagania: 1) Prednizon (lub jego odpowiednik) ≥7,5 mg/dzień; 2) Nie ma wymaganej minimalnej dawki dobowej kortykosteroidów stosowanych w skojarzeniu z lekami immunosupresyjnymi i/lub lekami biologicznymi.

  5. Wynik badania przesiewowego jest pozytywny na obecność przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) i/lub przeciwciał anty-DS-DNA i/lub przeciwciał anty-Smith.

  6. Wynik SLEDAI-2K w okresie przesiewowym wynosił >6, a wynik „kliniczny” SLEDAI-2K wynosił ≥4.

Uwaga: „Kliniczny” SLEDAI-2K to wynik w skali SLEDAI-2K, który nie obejmuje wyników przypisywanych jakimkolwiek badaniom moczu lub laboratoryjnym (w tym wskaźnikom immunologicznym):

7. Wynik BILAG2004 spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

a) ≥1 układ narządów BILAG2004 choroba klasy A b) ≥2 układy narządów BILAG2004 choroba klasy B 8. Ogólna ocena lekarza (PGA) punktacja ≥1,0 ​​(0-3 w wizualno-analogowej skali VAS) podczas badania przesiewowego.

9. Czynność narządów i badania laboratoryjne:

1. Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST ≤3× górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita (TBIL) ≤2×GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
2. Czynność nerek: kreatynina ≤1,5×GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min.
3. Badanie krwi: liczba neutrofilów ≥1×109/l, hemoglobina ≥60g/l, liczba płytek krwi ≥20×109/l, liczba limfocytów >0,3×109/l.
4. Funkcja krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤ 1,5×ULN lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN.
5. Nasycenie krwi tlenem (SpO2) w spoczynku w powietrzu w pomieszczeniach ≥92%.

6. Echokardiografia wykazała frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥50%. 10. Wyniki testu ciążowego w surowicy lub moczu płodnych kobiet w momencie badania przesiewowego były ujemne.

   11. Kobiety płodne muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w celu antykoncepcji od co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem infuzji do 12 miesięcy po ponownej infuzji RD06-04. Płodni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej barierowej metody antykoncepcji od rozpoczęcia DTP do 12 miesięcy po ponownej infuzji RD06-04 i nie powinni oddawać nasienia ani nasienia przez cały okres badania.

   Kryteria wyłączenia:

   • 1. W połączeniu z innymi chorobami autoimmunologicznymi wymagane jest leczenie systemowe. 2. Obecność niekontrolowanych przełomów toczniowych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym, w tym ostre toczniowe zapalenie nerek, ciężki toczeń neuropsychiatryczny, ciężka niedokrwistość hemolityczna, ciężka małopłytkowość immunologiczna, agranulofilia, ciężkie uszkodzenie serca, ciężkie toczniowe zapalenie płuc, ciężkie toczniowe zapalenie wątroby i ciężkie zapalenie naczyń, został oceniony przez badaczy jako nieodpowiedni do udziału w tym badaniu.

     3. Klinicznie istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego lub zmiany patologiczne niespowodowane toczniem przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: udar naczyniowo-mózgowy, tętniak, epilepsja, drgawki/drgawki, afazja, udar, ciężkie uszkodzenie mózgu, demencja, choroba Parkinsona, móżdżek choroba, zespół narządów mózgowych lub psychoza.

     4. Czy miałeś w przeszłości allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, komórek macierzystych lub narządów stałych (takich jak nerka, płuca, serce, wątroba) lub planujesz poddać się takiemu przeszczepowi w przyszłości.

     5. Klinicznie istotna dysfunkcja układu sercowo-naczyniowego w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowane lub objawowe arytmie przedsionkowe, lub jakiekolwiek komorowe zaburzenia rytmu.

     6. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed podpisaniem ICF, z wyjątkiem odpowiednio leczonego lub usuniętego chirurgicznie raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka in situ (np. szyjki macicy, pęcherza moczowego, piersi) bez choroby resztkowej.

     7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 8. Historia nawracających infekcji wymagających hospitalizacji i dożylnego podawania antybiotyków (np. 3 lub więcej infekcji tego samego typu w ciągu ostatniego roku).

     9. Istnieją aktywne infekcje, takie jak zakaźne zapalenie płuc i gruźlica, które wymagają systematycznego leczenia w ciągu 2 tygodni przed leczeniem.

     10. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) dodatni i dodatni wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) krwi obwodowej; Dodatni wynik w postaci przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej dodatni; Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

     11. Otrzymałeś żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub planujesz otrzymać żywą atenuowaną szczepionkę w trakcie badania.

     12. Przyjmowanie dużych dawek kortykosteroidów (prednizon ≥60 mg/dzień lub jego odpowiednik) w ciągu 4 tygodni przed podaniem kroplówki lub niezmniejszenie dawki prednizonu do ≤10 mg/dzień na 5 dni przed podaniem kroplówki.

     13. Jak wskazano w Tabeli 3, przed chemioterapią eluwialną nie jest możliwe zmniejszanie dawki lub wyeliminowanie terapii podstawowej.

     14. W ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym otrzymywali terapię nerkozastępczą lub spodziewali się, że będą wymagać terapii nerkozastępczej w okresie badania.

     15. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. 16. Historia lub dowody myśli samobójczych w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym są uważane przez badacza za stwarzające znaczne ryzyko samobójstwa.

     17. Stosowanie innych badanych leków w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest starszy) przed badaniem przesiewowym.

     18. Historia nadwrażliwości lub reakcji zagrażających życiu na jakikolwiek składnik lub preparat badanego leku lub eksperymentalnego leczenia, w tym chemioterapii. Więcej informacji na temat składników badanego leku można znaleźć w Podręczniku badacza (IB).

     19. Każda sytuacja, która zdaniem badacza może mieć wpływ na udział w badaniu, stwarzać ryzyko dla bezpieczeństwa pacjentów lub może mylić interpretację wyników badania.