Anti-CD19 CAR-T -soluterapia potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea aktiivinen systeeminen lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt osallistuivat vapaaehtoisesti kokeeseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.

  2. Ikä ≥18 vuotta vanha ja ≤70 vuotta vanha sukupuolesta riippumatta. 3. SLE-diagnoosi Euroopan reumatautiliiton (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) luokituskriteerien 2019 tai 2012 International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) kriteerien mukaan.

  4. Ennen seulontaa potilaita on täytynyt olla hoidettu glukokortikoideilla yhdistettynä immunosuppressanteihin ja/tai biologisiin lääkkeisiin vähintään 2 kuukauden ajan ja annos on pysynyt vakaana > 2 viikkoa ja sairaus on edelleen aktiivinen (eli aiempi glukokortikoidihoito + immunosuppressantit tai glukokortikoidit + immunosuppressantit + biologiset aineet, ja mikään yllä olevista lääkkeistä ei ole kelvollinen yksittäiseen lääkkeeseen). Suun kautta otettavien kortikosteroidien on täytettävä seuraavat vaatimukset: 1) Prednisoni (tai vastaava) ≥7,5 mg/vrk; 2) Kortikosteroidien päivittäistä vähimmäisannosta ei vaadita, kun niitä käytetään yhdessä immunosuppressanttien ja/tai biologisten aineiden kanssa.

  5. Seulonta on positiivinen antinukleaarisen vasta-aineen (ANA) ja/tai anti-DS-DNA-vasta-aineen ja/tai anti-Smithin vasta-aineen suhteen.

  6. SLEDAI-2K-pistemäärä seulontajaksolla oli >6 ja "kliininen" SLEDAI-2K-pistemäärä oli ≥4.

Huomautus: "Klininen" SLEDAI-2K on SLEDAI-2K-pistemäärä, joka ei sisällä tuloksia, jotka johtuvat virtsa- tai laboratoriotesteistä (mukaan lukien immunologiset indikaattorit):

7. BILAG2004-pisteet täyttävät vähintään yhden seuraavista ehdoista:

a) ≥1 elinjärjestelmä BILAG2004 luokan A sairaus b) ≥2 elinjärjestelmää BILAG2004 luokan B sairaus 8. Lääkäri Yleisarvio (PGA) pisteet ≥1,0 ​​(0-3 visuaalisella analogisella asteikolla VAS) seulonnan aikana.

9. Elinten toiminta ja laboratoriotutkimukset:

1. Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST≤3× normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2×ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä).
2. Munuaisten toiminta: kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min.
3. Verirutiini: neutrofiilien määrä ≥1×109/l, hemoglobiini ≥60g/l, verihiutaleiden määrä ≥20×109/l, lymfosyyttien määrä >0,3×109/l.
4. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.
5. Veren happisaturaatio (SpO2) levossa sisäilmassa ≥92 %.

6. Ekokardiografia osoitti vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥50 %. 10. Hedelmällisten naisten seerumin tai virtsan raskaustestitulokset olivat seulonnan aikana negatiivisia.

   11. Hedelmällisten naisten on hyväksyttävä erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö ehkäisyssä vähintään 28 päivää ennen infuusion aloittamista 12 kuukauden ajan RD06-04-uudelleeninfuusion jälkeen. Hedelmällisten miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön DTP-hoidon alusta 12 kuukauden ajan RD06-04-uudelleeninfuusion jälkeen, eivätkä he saa luovuttaa siemennestettä tai siittiöitä koko koeajan aikana.

   Poissulkemiskriteerit:

   • 1. Yhdessä muiden autoimmuunisairauksien kanssa tarvitaan systeemistä hoitoa. 2. Hallitsemattomien lupuskriisien esiintyminen 8 viikon sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien akuutti lupusnefriitti, vaikea neuropsykiatrinen lupus, vaikea hemolyyttinen anemia, vaikea immuunitrombosytopenia, agranulofilia, vakava sydänvaurio, vaikea lupuskeuhkokuume, vaikea lupushepatiitti ja vaikea vaskuliitti, tutkijat pitivät sitä sopimattomana osallistumaan tähän tutkimukseen.

     3. Kliinisesti merkittävät keskushermoston sairaudet tai patologiset muutokset, jotka eivät ole lupuksen aiheuttamia ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aivoverenkiertohäiriö, aneurysma, epilepsia, kouristukset/kouristukset, afasia, aivohalvaus, vakava aivovaurio, dementia, Parkinsonin tauti, pikkuaivotauti sairaus, aivoelinoireyhtymä tai psykoosi.

     4. Sinulla on aiemmin tehty allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto tai kiinteä elin (kuten munuais-, keuhko-, sydän-, maksansiirto) tai aiot tehdä tällaisen siirron tulevaisuudessa.

     5. Kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen toimintahäiriö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat eteisen rytmihäiriöt, tai mikä tahansa kammiorytmihäiriö.

     6. Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen ICF:n allekirjoittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tai kirurgisesti leikattua ei-melanooma-ihosyöpää tai karsinoomaa in situ (esim. kohdunkaulan, virtsarakon, rintojen) ilman jäännössairautta.

     7. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 8. Toistuvia infektioita, jotka vaativat sairaalahoitoa ja suonensisäisiä antibiootteja (esim. 3 tai useampi samantyyppistä infektiota viimeisen vuoden aikana).

     9. On olemassa aktiivisia infektioita, kuten tarttuva keuhkokuume ja tuberkuloosi, jotka vaativat systemaattista hoitoa 2 viikon sisällä ennen hoitoa.

     10. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiivinen tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-testi positiivinen; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen.

     11. He ovat saaneet elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai aikovat saada elävää heikennettyä rokotetta tutkimuksen aikana.

     12. Suurien kortikosteroidiannosten (prednisoni ≥ 60 mg/vrk tai vastaava) saaminen 4 viikon sisällä ennen kastelua tai prednisonia ei ole vähennetty tasolle ≤ 10 mg/vrk 5 päivää ennen kastelua.

     13. Kuten taulukosta 3 ilmenee, taustahoidon kapeneminen tai eluointi ei ole mahdollista ennen eluviaalista kemoterapiaa.

     14. Saivat munuaiskorvaushoitoa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai heidän odotettiin vaativan munuaiskorvaushoitoa tutkimusjakson aikana.

     15. Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 1 vuoden sisällä ennen seulontaa. 16. Tutkija pitää itsemurhariskinä merkittävänä itsemurhariskinä aiempia itsemurha-ajatuksia tai todisteita seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.

     17. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on vanhempi) sisällä ennen seulontaa.

     18. Aiempi yliherkkyys tai hengenvaarallinen reaktio tutkimuslääkkeen tai tutkimushoidon, mukaan lukien kemoterapian, aineosalle tai valmisteeseen. Lisätietoja tutkittavan lääkkeen ainesosista on tutkijan käsikirjassa (IB).

     19. Mikä tahansa tilanne, jonka tutkija uskoo voivan vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen, aiheuttaa turvallisuusriskin potilaille tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.