Terapia com células CAR-T anti-CD19 em participantes com lúpus eritematoso sistêmico ativo moderado a grave

Critério de inclusão:

• 1.Os sujeitos participaram voluntariamente do experimento e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

  2. Idade ≥18 anos e ≤70 anos, independente do sexo. 3. Diagnóstico de LES de acordo com os critérios de classificação da Liga Europeia contra o Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) de 2019 ou os critérios do Grupo de Colaboração Clínica Internacional de 2012 sobre Eritreu Sistêmico (SLICC).

  4. Antes da triagem, os pacientes devem ter sido tratados com glicocorticóides combinados com imunossupressores e/ou produtos biológicos por pelo menos 2 meses, e a dose é estável por >2 semanas, e a doença ainda está ativa (ou seja, tratamento prévio com glicocorticóides + imunossupressores ou glicocorticóides + imunossupressores + produtos biológicos, e qualquer um dos medicamentos acima não são elegíveis para uso único de medicamento). Os corticosteroides orais devem atender aos seguintes requisitos: 1) Prednisona (ou equivalente) ≥7,5mg/dia; 2) Não há exigência de dose diária mínima para corticosteroides quando usados ​​em combinação com imunossupressores e/ou produtos biológicos.

  5. A triagem é positiva para anticorpo antinuclear (ANA) e/ou anticorpo anti-DS-DNA e/ou anticorpo anti-Smith.

  6. A pontuação SLEDAI-2K no período de triagem foi >6, e a pontuação "clínica" do SLEDAI-2K foi ≥4.

Nota: SLEDAI-2K "clínico" é uma pontuação na pontuação SLEDAI-2K que não inclui resultados atribuíveis a quaisquer testes de urina ou laboratoriais (incluindo indicadores imunológicos):

7. A pontuação BILAG2004 satisfaz pelo menos uma das seguintes condições:

a) ≥1 sistema de órgãos BILAG2004 Classe A doença b) ≥2 sistemas de órgãos BILAG2004 Classe B doença 8. Pontuação da avaliação geral do médico (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 na escala visual analógica VAS) durante a triagem.

9. Função orgânica e exames laboratoriais:

1. Função hepática: alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST≤3× limite superior normal (LSN), bilirrubina total (TBIL) ≤2×ULN (exceto síndrome de Gilbert).
2. Função renal: creatinina ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥40 ml/min.
3. Rotina sanguínea: contagem de neutrófilos ≥1×109/L, hemoglobina ≥60g/L, contagem de plaquetas ≥20×109/L, contagem de linfócitos >0,3×109/L.
4. Função de coagulação: Razão padronizada internacional (INR) ≤ 1,5×ULN, ou tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5×ULN.
5. Saturação de oxigênio no sangue (SpO2) em repouso no ar interno ≥92%.

6. A ecocardiografia mostrou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%. 10. Os resultados dos testes de gravidez séricos ou urinários de mulheres férteis no momento da triagem foram negativos.

   11. Mulheres férteis devem consentir com o uso de métodos anticoncepcionais altamente eficazes para contracepção desde pelo menos 28 dias antes do início da infusão até 12 meses após a reinfusão de RD06-04. Homens férteis devem consentir com o uso de um método contraceptivo de barreira eficaz desde o início do DTP até 12 meses após a reinfusão de RD06-04, e não devem doar sêmen ou esperma durante o período experimental.

   Critério de exclusão:

   • 1. Combinado com outras doenças autoimunes, é necessário tratamento sistêmico. 2. A presença de crises de lúpus não controladas nas 8 semanas anteriores à triagem, incluindo nefrite lúpica aguda, lúpus neuropsiquiátrico grave, anemia hemolítica grave, trombocitopenia imunológica grave, agranulofilia, lesão cardíaca grave, pneumonia lúpica grave, hepatite lúpica grave e vasculite grave, foi avaliado pelos investigadores como não adequado para participação neste estudo.

     3. Doenças clinicamente significativas do sistema nervoso central ou alterações patológicas não causadas pelo lúpus antes da triagem, incluindo, mas não se limitando a: acidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsões/convulsões, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, cerebelar doença, síndrome de órgão cerebral ou psicose.

     4.Ter histórico de transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco ou transplante de órgão sólido (como rim, pulmão, coração, fígado) ou planeja se submeter a tal transplante no futuro.

     5. Disfunção cardiovascular clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à triagem, incluindo, mas não se limitando a: insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA), infarto do miocárdio, angina instável, arritmias atriais não controladas ou sintomáticas, ou quaisquer arritmias ventriculares.

     6. Uma história de neoplasia maligna nos 5 anos anteriores à assinatura do TCLE, com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ suficientemente tratado ou ressecado cirurgicamente (por exemplo, cervical, bexiga, mama) sem doença residual.

     7. Mulheres grávidas ou lactantes. 8. História de infecções recorrentes que requerem hospitalização e antibióticos intravenosos (por exemplo, 3 ou mais infecções do mesmo tipo no último ano).

     9. Existem infecções ativas, como pneumonia infecciosa e tuberculose, que necessitam de tratamento sistemático nas 2 semanas anteriores ao tratamento.

     10. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) positivo ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e teste de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) positivo; Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV no sangue periférico positivo; Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo.

     11. Recebeu vacina viva atenuada nas 4 semanas anteriores ao tratamento ou planeja receber vacina viva atenuada durante o estudo.

     12. Receber altas doses de corticosteroides (prednisona ≥60 mg/dia ou equivalente) nas 4 semanas anteriores à imersão, ou deixar de reduzir a prednisona para ≤10 mg/dia 5 dias antes da imersão.

     13. Conforme indicado na Tabela 3, a redução gradual ou a eluição da terapia de base não é possível antes da quimioterapia eluvial.

     14. Estavam recebendo terapia de substituição renal nos 3 meses anteriores à triagem ou deveriam necessitar de terapia de substituição renal durante o período do estudo.

     15.Histórico de abuso de drogas ou álcool no período de 1 ano antes da triagem. 16. História ou evidência de pensamentos suicidas nos 6 meses anteriores à triagem, ou qualquer comportamento suicida nos 12 meses anteriores à triagem, é considerado pelo investigador como um risco significativo de suicídio.

     17. Uso de outros medicamentos do estudo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais antigo) antes da triagem.

     18. História de hipersensibilidade ou reações com risco de vida a qualquer ingrediente ou preparação de um medicamento experimental ou tratamento experimental, incluindo quimioterapia. Para obter mais informações sobre os ingredientes do medicamento experimental, consulte o Manual do Investigador (IB).

     19. Qualquer situação que o investigador acredite que possa afetar a participação no estudo, representar um risco à segurança dos pacientes ou que possa confundir a interpretação dos resultados do estudo.