Анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия у участников с активной системной красной волчанкой средней и тяжелой степени

Критерии включения:

• 1. Испытуемые добровольно участвовали в эксперименте и подписали информированное согласие.

  2. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет независимо от пола. 3. Диагностика СКВ в соответствии с классификационными критериями Европейской лиги борьбы с ревматизмом (EULAR)/Американской коллегии ревматологов (ACR) 2019 г. или критериями Международной группы клинического сотрудничества по системной эритрее (SLICC) 2012 г.

  4. До скрининга пациенты должны получать лечение глюкокортикоидами в сочетании с иммунодепрессантами и/или биологическими препаратами в течение как минимум 2 месяцев, при этом доза стабильна в течение >2 недель, а заболевание все еще активно (т. е. предыдущее лечение глюкокортикоидами + иммунодепрессанты или глюкокортикоиды + иммунодепрессанты + биологические препараты, а также любой из вышеперечисленных препаратов не подходит для монотерапии). Пероральные кортикостероиды должны соответствовать следующим требованиям: 1) Преднизолон (или его эквивалент) ≥7,5 мг/день; 2) Не существует минимальной суточной дозы кортикостероидов при их использовании в сочетании с иммунодепрессантами и/или биологическими препаратами.

  5. Скрининг дал положительный результат на антинуклеарные антитела (ANA), и/или антитела против DS-ДНК, и/или антитела против Смита.

  6. Оценка SLEDAI-2K в период скрининга составила >6, а «клиническая» оценка SLEDAI-2K — ≥4.

Примечание. «Клинический» SLEDAI-2K — это показатель в шкале SLEDAI-2K, который не включает результаты, относящиеся к каким-либо анализам мочи или лабораторным исследованиям (включая иммунологические показатели):

7. Оценка BILAG2004 соответствует хотя бы одному из следующих условий:

a) ≥1 системы органов BILAG2004 Заболевание класса A b) ≥2 систем органов BILAG2004 Заболевание класса B 8. Оценка врача по общей оценке (PGA) ≥1,0 ​​(0-3 по визуальной аналоговой шкале ВАШ) во время скрининга.

9. Функция органов и лабораторные исследования:

1. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (AST≤3×верхняя нормальная граница (ВГН), общий билирубин (TBIL) ≤2×ВГН (кроме синдрома Жильбера).
2. Функция почек: креатинин ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин.
3. Режим крови: количество нейтрофилов ≥1×109/л, гемоглобин ≥60 г/л, количество тромбоцитов ≥20×109/л, количество лимфоцитов >0,3×109/л.
4. Функция свертывания крови: Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5×ВГН или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5×ВГН.
5. Насыщение крови кислородом (SpO2) в состоянии покоя на воздухе помещения ≥92%.

6. Эхокардиография показала фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%. 10. Результаты тестов на беременность в сыворотке или моче у фертильных женщин на момент скрининга были отрицательными.

   11. Фертильные женщины должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции в период не менее 28 дней до начала инфузии и до 12 месяцев после реинфузии РД06-04. Фертильные мужчины должны дать согласие на использование эффективного барьерного метода контрацепции с момента начала АКДС до 12 месяцев после реинфузии RD06-04 и не должны сдавать сперму или сперму в течение всего испытательного периода.

   Критерий исключения:

   • 1. В сочетании с другими аутоиммунными заболеваниями требуется системное лечение. 2. Наличие неконтролируемых волчаночных кризов в течение 8 недель до скрининга, включая острый волчаночный нефрит, тяжелую психоневрологическую волчанку, тяжелую гемолитическую анемию, тяжелую иммунную тромбоцитопению, агранулофилию, тяжелое поражение сердца, тяжелую волчаночную пневмонию, тяжелый волчаночный гепатит и тяжелый васкулит, был оценен исследователями как неподходящий для участия в этом исследовании.

     3. Клинически значимые заболевания или патологические изменения центральной нервной системы, не вызванные волчанкой до скрининга, включая, помимо прочего: нарушение мозгового кровообращения, аневризму, эпилепсию, судороги/конвульсии, афазию, инсульт, тяжелую черепно-мозговую травму, деменцию, болезнь Паркинсона, поражение мозжечка. заболевание, синдром церебральных органов или психоз.

     4. Иметь в анамнезе аллогенную трансплантацию костного мозга или стволовых клеток или трансплантацию твердых органов (например, почек, легких, сердца, печени) или планировать такую ​​трансплантацию в будущем.

     5. Клинически значимая сердечно-сосудистая дисфункция в течение 12 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего: сердечную недостаточность III или IV класса по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, неконтролируемые или симптоматические предсердные аритмии, или любые желудочковые аритмии.

     6. Злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до подписания МКФ, за исключением достаточно леченного или хирургически удаленного немеланомного рака кожи или карциномы in situ (например, шейки матки, мочевого пузыря, молочной железы) без остаточной болезни.

     7. Беременные или кормящие женщины. 8. Рецидивирующие инфекции в анамнезе, требующие госпитализации и внутривенного введения антибиотиков (например, 3 или более инфекций одного типа за последний год).

     9. Имеются активные инфекции, например инфекционная пневмония и туберкулез, требующие систематического лечения в течение 2 недель до лечения.

     10. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или положительный результат на ядро ​​антитела к вирусу гепатита В (HBcAb) и положительный результат теста на ДНК вируса гепатита В в периферической крови (HBV); Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС в периферической крови; Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

     11. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до лечения или планируете получить живую аттенуированную вакцину в ходе исследования.

     12. Прием высоких доз кортикостероидов (преднизолон ≥60 мг/день или эквивалент) в течение 4 недель до обливания или невозможность снижения дозы преднизолона до ≤10 мг/день за 5 дней до обливания.

     13. Как указано в Таблице 3, снижение дозы или отмена базовой терапии перед элювиальной химиотерапией невозможны.

     14. Получали заместительную почечную терапию в течение 3 месяцев до скрининга или предположительно нуждались в заместительной почечной терапии в течение периода исследования.

     15. История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 1 года до скрининга. 16. Анамнез или наличие суицидальных мыслей в течение 6 месяцев до скрининга или любое суицидальное поведение в течение 12 месяцев до скрининга рассматривается исследователем как значительный риск самоубийства.

     17. Использование других исследуемых препаратов в течение 4 недель или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что старше) до скрининга.

     18. История гиперчувствительности или опасных для жизни реакций на любой ингредиент или препарат исследуемого препарата или исследуемого лечения, включая химиотерапию. Дополнительную информацию об ингредиентах исследуемого препарата см. в Руководстве исследователя (IB).

     19. Любая ситуация, которая, по мнению исследователя, может повлиять на участие в исследовании, создать угрозу безопасности пациентов или может затруднить интерпретацию результатов исследования.