중등도 내지 중증 활동성 전신홍반루푸스 환자의 항CD19 CAR-T 세포 치료

포함 기준:

• 1. 피험자는 자발적으로 실험에 참여하고 동의서에 서명했습니다.

  2. 성별에 관계없이 18세 이상, 70세 이하. 3. 유럽 류마티스 연맹(EULAR)/미국 류마티스 학회(ACR) 분류 기준 2019 또는 2012 전신성 홍반에 관한 국제 임상 협력 그룹(SLICC) 기준에 따른 SLE 진단.

  4. 스크리닝 전, 환자는 최소 2개월 동안 면역억제제 및/또는 생물학적 제제와 결합된 글루코코르티코이드 치료를 받아야 하며, 용량은 >2주 동안 안정적이어야 하며, 질병이 여전히 활성 상태여야 합니다(즉, 이전에 글루코코르티코이드 치료 + 면역억제제 또는 글루코코르티코이드 + 면역억제제 + 생물학적 제제, 위의 약물 중 어느 것도 단일 약물 사용에 적합하지 않습니다. 경구용 코르티코스테로이드는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. 1) 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량) ≥7.5mg/일; 2) 면역억제제 및/또는 생물학적 제제와 함께 사용할 경우 코르티코스테로이드에 대한 일일 최소 복용량 요구 사항은 없습니다.

  5. 항핵 항체(ANA) 및/또는 항-DS-DNA 항체 및/또는 항-Smith 항체에 대한 선별 검사가 양성입니다.

  6. 스크리닝 기간의 SLEDAI-2K 점수는 >6이었고, "임상" SLEDAI-2K 점수는 ≥4였습니다.

참고: "임상" SLEDAI-2K는 소변 또는 실험실 테스트(면역학적 지표 포함)로 인한 결과를 포함하지 않는 SLEDAI-2K 점수의 점수입니다.

7. BILAG2004 점수는 다음 조건 중 하나 이상을 충족합니다.

a) ≥1 장기 시스템 BILAG2004 클래스 A 질병 b) ≥2 기관 시스템 BILAG2004 클래스 B 질병 8. 스크리닝 동안 의사 일반 평가(PGA) 점수 ≥1.0(시각 아날로그 척도 VAS에서 0-3).

9. 장기 기능 및 실험실 테스트:

1. 간 기능: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST≤3× 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈(TBIL) ≤2×ULN(길버트 증후군 제외).
2. 신장 기능: 크레아티닌 ≥1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥40ml/min.
3. 혈액 루틴: 호중구 수 ≥1×109/L, 헤모글로빈 ≥60g/L, 혈소판 수 ≥20×109/L, 림프구 수 >0.3×109/L.
4. 응고 기능: 국제표준비율(INR) ≤ 1.5×ULN, 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN.
5. 실내 공기 중 안정 시 혈중 산소 포화도(SpO2)가 92% 이상입니다.

6. 심장초음파검사에서는 좌심실 박출률(LVEF)이 50% 이상인 것으로 나타났습니다. 10. 스크리닝 당시 가임여성 대상자의 혈청 또는 소변 임신검사 결과는 음성이었다.

   11. 가임여성은 주입 시작 최소 28일 전부터 RD06-04 재주입 후 12개월까지 피임을 위한 매우 효과적인 피임법의 사용에 동의해야 한다. 가임 남성은 DTP 시작부터 RD06-04 재주입 후 12개월까지 효과적인 차단 피임법 사용에 동의해야 하며, 시험 기간 내내 정액이나 정자를 기증해서는 안 됩니다.

   제외 기준:

   • 1. 다른 자가면역질환과 복합적으로 치료가 필요합니다. 2. 급성 루푸스 신염, 중증 신경정신병성 루푸스, 중증 용혈성 빈혈, 중증 면역 혈소판감소증, 무과립구증, 중증 심장 손상, 중증 루푸스 폐렴, 중증 루푸스 간염 및 중증 혈관염을 포함하여 스크리닝 전 8주 이내에 조절되지 않는 루푸스 위기의 존재, 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 것으로 조사관에 의해 평가되었습니다.

     3. 뇌혈관 사고, 동맥류, 간질, 경련/경련, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 루푸스에 의한 것이 아닌 임상적으로 유의한 중추신경계 질환 또는 병리학적 변화 질병, 뇌 기관 증후군 또는 정신병.

     4. 동종 골수 이식, 줄기세포 이식, 고형장기(신장, 폐, 심장, 간 등) 이식 이력이 있거나 향후 이식을 받을 계획이 있는 자.

     5. 뉴욕심장협회(NYHA)가 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상이 있는 심방부정맥, 또는 심실 부정맥.

     6. 충분히 치료되거나 외과적으로 절제된 비흑색종 피부암 또는 상피내암종(예: 자궁 경부, 방광, 유방) 잔여 질환이 없습니다.

     7. 임신 또는 수유중인 여성. 8. 입원 및 정맥 항생제 투여가 필요한 재발성 감염의 병력(예: 지난 1년 동안 동일한 유형의 감염이 3회 이상).

     9. 감염성 폐렴, 결핵 등 활동성 감염이 있어 치료 전 2주 이내에 체계적인 치료가 필요한 경우.

     10. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초 혈액 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 양성; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 HCV RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성.

     11. 치료 전 4주 이내에 약독화 생백신을 접종받았거나 연구 과정 동안 약독화 생백신을 접종할 계획인 경우.

     12. 관주 전 4주 이내에 고용량의 코르티코스테로이드(프레드니손 ≥60 mg/일 또는 이에 상응하는 약물)를 투여받았거나 관주 5일 전에 프레드니손을 10 mg/일 이하로 감량하지 못한 경우.

     13. 표 3에 표시된 대로, 배경 요법의 테이퍼링 또는 용출은 혈액 화학요법 이전에 불가능합니다.

     14. 스크리닝 전 3개월 이내에 신대체요법을 받았거나 연구 기간 동안 신대체요법이 필요할 것으로 예상되는 자.

     15. 스크리닝 전 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 병력. 16. 스크리닝 전 6개월 동안의 자살 생각 병력 또는 증거, 또는 스크리닝 전 12개월 동안의 임의의 자살 행동은 조사관에 의해 심각한 자살 위험으로 간주됩니다.

     17. 스크리닝 전 4주 또는 5개의 반감기(둘 중 더 오래된 것) 이내에 다른 연구 약물을 사용합니다.

     18. 화학요법을 포함한 임상시험용 약물 또는 임상시험용 치료제의 성분이나 제제에 대한 과민증 또는 생명을 위협하는 반응의 병력. 임상시험용 약물의 성분에 대한 자세한 내용은 임상시험자 매뉴얼(IB)을 참조하세요.

     19. 연구자가 생각하는 모든 상황은 연구 참여에 영향을 미칠 수 있고, 환자에게 안전 위험을 초래하거나, 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있습니다.