Anti-CD19 CAR-T celleterapi hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersonene deltok frivillig i eksperimentet og signerte det informerte samtykket.

  2. Alder ≥18 år og ≤70 år, uavhengig av kjønn. 3. Diagnose av SLE i henhold til European League against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) klassifiseringskriterier 2019 eller 2012 International Clinical Collaboration Group on Systemic Erythraeus (SLICC) kriterier.

  4. Pasienter må før screening ha vært behandlet med glukokortikoider kombinert med immunsuppressiva og/eller biologiske midler i minst 2 måneder, og dosen er stabil i >2 uker, og sykdommen er fortsatt aktiv (dvs. tidligere behandling med glukokortikoider + immundempende midler eller glukokortikoider + immundempende midler + biologiske midler, og noen av de ovennevnte legemidlene er ikke kvalifisert for bruk av enkeltmedisin). Orale kortikosteroider må oppfylle følgende krav: 1) Prednison (eller tilsvarende) ≥7,5 mg/dag; 2) Det er ikke noe minimumskrav til daglig dose for kortikosteroider når det brukes i kombinasjon med immunsuppressiva og/eller biologiske legemidler.

  5. Screening er positiv for antinukleært antistoff (ANA), og/eller anti-DS-DNA antistoff, og/eller anti-Smith antistoff.

  6. SLEDAI-2K-skåren i screeningsperioden var >6, og den "kliniske" SLEDAI-2K-skåren var ≥4.

Merk: "Klinisk" SLEDAI-2K er en poengsum i SLEDAI-2K-poengsummen som ikke inkluderer resultater som kan tilskrives noen urin- eller laboratorietester (inkludert immunologiske indikatorer):

7. BILAG2004-poengsummen oppfyller minst én av følgende betingelser:

a) ≥1 organsystem BILAG2004 Klasse A sykdom b) ≥2 organsystemer BILAG2004 Klasse B sykdom 8. Lege Generell vurdering (PGA) score ≥1,0 ​​(0-3 på visuell analog skala VAS) under screening.

9. Organfunksjon og laboratorietester:

1. Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST≤3× øvre normalgrense (ULN), total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN (unntatt Gilbert syndrom).
2. Nyrefunksjon: kreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance ≥40 ml/min.
3. Blodrutine: nøytrofiltall ≥1×109/L, hemoglobin ≥60g/L, antall blodplater ≥20×109/L, lymfocyttantall >0,3×109/L.
4. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt standardisert forhold (INR) ≤ 1,5×ULN, eller protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.
5. Blodoksygenmetning (SpO2) i hvile i inneluft ≥92 %.

6. Ekkokardiografi viste venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50 %. 10. Serum- eller uringraviditetstestresultatene fra fertile kvinnelige forsøkspersoner på tidspunktet for screening var negative.

   11. Fertile kvinner må samtykke til bruk av svært effektive prevensjonsmetoder for prevensjon fra minst 28 dager før start av infusjonen til 12 måneder etter RD06-04-refusjon. Fertile menn må samtykke til bruk av en effektiv barrieremetode for prevensjon fra starten av DTP til 12 måneder etter RD06-04 reinfusjon, og bør ikke donere sæd eller sæd i hele prøveperioden.

   Ekskluderingskriterier:

   • 1. Kombinert med andre autoimmune sykdommer er systemisk behandling nødvendig. 2. Tilstedeværelsen av ukontrollerte lupuskriser innen 8 uker før screening, inkludert akutt lupusnefritt, alvorlig nevropsykiatrisk lupus, alvorlig hemolytisk anemi, alvorlig immun trombocytopeni, agranulofili, alvorlig hjerteskade, alvorlig lupus pneumitis, alvorlig vaskulitt, hepatitt, vaskulitt, ble vurdert av etterforskerne som ikke egnet for deltakelse i denne studien.

     3. Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske endringer som ikke er forårsaket av lupus før screening, inkludert men ikke begrenset til: cerebrovaskulær ulykke, aneurisme, epilepsi, kramper/kramper, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, cerebralt organsyndrom eller psykose.

     4. Har en historie med allogen benmargs- eller stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon (som nyre, lunge, hjerte, lever) eller planlegger å gjennomgå slik transplantasjon i fremtiden.

     5. Klinisk signifikant kardiovaskulær dysfunksjon i de 12 månedene før screening, inkludert men ikke begrenset til: Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA), hjerteinfarkt, ustabil angina, ukontrollerte eller symptomatiske atriearytmier, eller eventuelle ventrikulære arytmier.

     6. En historie med ondartet neoplasma innen 5 år før signering av ICF, med unntak av tilstrekkelig behandlet eller kirurgisk resekert ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst) uten gjenværende sykdom.

     7. Gravide eller ammende kvinner. 8. En historie med tilbakevendende infeksjoner som krever sykehusinnleggelse og intravenøs antibiotika (f.eks. 3 eller flere infeksjoner av samme type det siste året).

     9. Det er aktive infeksjoner, som smittsom lungebetennelse og tuberkulose, som trenger systematisk behandling innen 2 uker før behandlingen.

     10. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) positiv, eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) positiv og perifert blod hepatitt B virus (HBV) DNA-test positiv; Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og perifert blod HCV RNA positiv; Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt.

     11. Har mottatt levende svekket vaksine innen 4 uker før behandling eller planlegger å motta levende svekket vaksine i løpet av studien.

     12. Mottak av høye doser kortikosteroider (prednison ≥60 mg/dag eller tilsvarende) innen 4 uker før gjennomskylling, eller unnlatelse av å trappe ned prednison til ≤10 mg/dag 5 dager før bløtlegging.

     1. 3. Som angitt i tabell 3 er nedtrapping eller eluering av bakgrunnsterapi ikke mulig før eluviaal kjemoterapi.

     14. Mottok nyreerstatningsterapi i løpet av de 3 månedene før screening eller forventet å kreve nyreerstatningsterapi i løpet av studieperioden.

     15. Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 1 år før screening. 16. Historie eller bevis på selvmordstanker i de 6 månedene før screening, eller enhver selvmordsatferd i de 12 månedene før screening, anses av etterforskeren som en betydelig risiko for selvmord.

     17. Bruk av andre studiemedisiner innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er eldre) før screening.

     18. En historie med overfølsomhet eller livstruende reaksjoner på en hvilken som helst ingrediens eller preparat av et undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesbehandling, inkludert kjemoterapi. For mer informasjon om ingrediensene i undersøkelsesstoffet, se Investigator's Manual (IB).

     19. Enhver situasjon som etterforskeren mener kan påvirke studiedeltakelsen, utgjøre en sikkerhetsrisiko for pasienter eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.