脳卒中に対する後期血栓除去術におけるセレブロリシンの探索: BBB バイオマーカーと画像洞察 (CARE-EVT)
急性虚血性脳卒中におけるセレブロリシン拡張時間窓血栓除去術の有効性の検討：BBBバイオマーカーと画像指標の詳細な研究
背景：
脳卒中は世界的に死亡および障害の主な原因であり、大血管閉塞（LVO）による急性虚血性脳卒中（AIS）は重大な治療課題をもたらしています。 機械的血栓除去術（MT）は、症状発現から 8 時間以内の AIS に対する効果的な介入として浮上しています。 しかし、一部の患者に対してこの期間を最大 24 時間まで延長できる可能性があれば、総合脳卒中センターに遅れて到着した患者の転帰が大きく変わる可能性があります。 この研究では、MT に対する補助療法としてのセレブロリシンの有効性と安全性を、時間枠を延長して患者の回復を改善するために調査します。
方法:
私たちは、台湾の長庚記念病院システム内で、従来の8時間枠を超えてMTの対象となるAIS患者100人を対象に、多施設前向きランダム化研究を実施した。 参加者は標準治療を受けるか、脳卒中発症から24時間以内に開始され14日間継続されるMT後のセレブロリシンを受けるように無作為に割り付けられた。 この研究では、脳卒中後の複数の時点で神経学的、神経心理学的、およびバイオマーカーの結果を評価し、回復に対するセレブロリシンの効果を評価しました。
結果：
主要アウトカムは、90 日後に良好な機能的アウトカム (修正ランキン スケール 0-2) を達成した患者の割合を測定します。 副次的転帰には、二次出血性変化、脳浮腫、死亡率、および生活の質に対するセレブロリシンの影響が含まれます。 この研究は、再灌流傷害から保護し、血液脳関門の完全性を維持する可能性に焦点を当て、標準的なMT後のケアにセレブライシンを追加する利点に関する包括的なデータを提供することを目的としています。
結論：
この研究は、MTと併用したセレブロリシンの役割を評価することにより、AIS治療の治療範囲を拡大することを目的としており、現在の再灌流療法が受けられない患者に転帰の改善への期待を与えるものである。 この発見は、患者の回復を促進するための統合ケアアプローチの重要性を強調し、脳卒中管理における新しいガイドラインへの道を開く可能性がある。
調査の概要
詳細な説明
This is an investigator-initiated, multicenter, randomized, placebo-controlled, participant- and outcome-assessor-blinded proof-of-concept trial conducted at three stroke centers within the Chang Gung Memorial Hospital system in Taiwan.
The study will enroll 100 participants aged 18 to 80 years with anterior-circulation acute ischemic stroke caused by internal carotid artery or M1/M2 middle cerebral artery occlusion. Eligible participants must undergo endovascular thrombectomy more than 6 hours and no more than 24 hours after stroke onset and must achieve successful reperfusion, defined as modified Thrombolysis in Cerebral Infarction grade 2b or 3, before randomization.
Participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline or matched normal saline placebo. Study treatment will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days and will begin after randomization and within 36 hours of stroke onset. Both groups will receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
The primary outcome is final infarct volume measured on diffusion-weighted magnetic resonance imaging performed on Day 7 to Day 10. The key secondary clinical outcome is functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, at Month 3. Other outcomes include ordinal modified Rankin Scale, National Institutes of Health Stroke Scale, Barthel Index, symptomatic intracranial hemorrhage, asymptomatic hemorrhagic transformation, cerebral edema, recurrent stroke, all-cause mortality, vessel patency, cognition, language, and mood through Month 12.
Mechanistic assessments will evaluate blood-brain barrier injury. Computed tomography perfusion-derived blood-brain barrier permeability will be measured before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging will assess subacute permeability on Day 7 to Day 10. Plasma Claudin-5, an exploratory marker of endothelial tight-junction injury, will be measured at groin puncture before reperfusion, 24 hours after reperfusion, and on Day 7.
The trial is designed to determine whether adjunctive Cerebrolysin reduces tissue-level injury and provides biological signals consistent with preservation of blood-brain barrier integrity after successful extended-window thrombectomy. The study is not powered to establish definitive clinical efficacy, and clinical and mechanistic secondary analyses will be considered exploratory.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Chien H Chang, MD
- 電話番号：+886978009593
- メール：cva9514@gmail.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 最後に健康状態が確認されてから 8 ～ 24 時間以内に血管内治療を開始できる患者。
- 年齢は18歳以上。
- NIHSS (国立衛生研究所の脳卒中スケール) スコアが 6 以上で、中等度から重度の脳卒中を示します。
- ASPECT（アルバータ州脳卒中プログラム早期CTスコア）≧3のCT（コンピュータ断層撮影）によって判定された、救済可能な虚血性脳組織の存在。
- CT血管造影で検出された近位MCA-M1（中大脳動脈-M1セグメント）またはICA（内頸動脈）の閉塞。
- 灌流CTで梗塞体積が70ml未満。
- 灌流CTで梗塞体積比≧1.8を示す虚血組織。
- 可逆性の可能性のある虚血の絶対量（半影）≧15 ml。
- 既存の障害が最小限で、修正ランキン スケール (mRS) スコアが 0 ～ 2 である
除外基準:
- 妊娠
- 既存の末期疾患または衰弱性疾患
- NIHSS スコアの正確な決定を妨げる発作活動
- 異常な血糖値（値が 50mg/dl 未満または 400mg/dl を超える）
- 血小板数 <50,000、または国際正規化比 (INR) >3、血液凝固パラメータの異常を示す
- 非造影CTでのASPECTSスコア<3、頭蓋内腫瘍の存在、急性頭蓋内出血、または複数の血管領域の閉塞など、手術の不適性を示す神経画像所見。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Cerebrolysin After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
Treatment will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
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プラセボコンパレーター：Matched Placebo After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive 100 mL normal saline placebo, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as the experimental arm.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Normal saline 100 mL will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as Cerebrolysin.
Infusion bags, drip chambers, and visible tubing will be covered to maintain masking.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Final Infarct Volume on Diffusion-Weighted MRI
時間枠：Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Final infarct volume will be quantified on Day 7-10 diffusion-weighted magnetic resonance imaging using standardized semiautomated lesion segmentation with manual correction when required.
Imaging readers will be blinded to treatment allocation.
Participants who are unable to undergo MRI will remain in the intention-to-treat population, and missing primary-outcome data will be addressed using prespecified imputation and sensitivity analyses.
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Day 7 to Day 10 after stroke onset
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Functional Independence Defined as Modified Rankin Scale Score 0-2
時間枠：Month 3 and Month 12 after stroke onset
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The proportion of participants achieving functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, will be assessed using a validated structured interview.
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Month 3 and Month 12 after stroke onset
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Symptomatic Intracranial Hemorrhage
時間枠：Within 7 days after stroke onset
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Symptomatic intracranial hemorrhage will be defined according to the ECASS III criteria.
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Within 7 days after stroke onset
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Change in Computed Tomography Perfusion-Derived Blood-Brain Barrier Permeability
時間枠：Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Blood-brain barrier permeability surface area product will be measured using the Patlak model before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion.
The change from baseline will be compared between treatment groups.
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Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Plasma Claudin-5 Concentration-Time Profile
時間枠：At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Plasma Claudin-5 concentrations will be measured as an exploratory marker of endothelial tight-junction injury.
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At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Montreal Cognitive Assessment Score
時間枠：Months 3, 6, and 12
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Global cognitive function will be assessed using the Montreal Cognitive Assessment, with lower scores indicating greater cognitive impairment.
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Months 3, 6, and 12
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Recurrent Stroke
時間枠：Through Month 12
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The occurrence of recurrent ischemic or hemorrhagic stroke will be recorded through clinical follow-up and review of available medical records.
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Through Month 12
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 202302239A3
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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