Explorando a cerebrolisina na trombectomia tardia para acidente vascular cerebral: biomarcadores BBB e insights de imagem (CARE-EVT)
Examinando a eficácia da trombectomia com janela de tempo estendida aumentada com cerbrolisina no acidente vascular cerebral isquêmico agudo: um estudo aprofundado de biomarcadores e indicadores de imagem BBB
Fundo:
O AVC é uma das principais causas de mortalidade e incapacidade em todo o mundo, com AVC isquêmico agudo (AIS) devido à oclusão de grandes vasos (LVO) apresentando desafios de tratamento significativos. A trombectomia mecânica (TM) emergiu como uma intervenção eficaz para EIA dentro de uma janela de 8 horas a partir do início dos sintomas. No entanto, o potencial de alargar esta janela até 24 horas para pacientes seleccionados poderia revolucionar os resultados para aqueles que chegam tarde aos centros abrangentes de AVC. Este estudo investiga a eficácia e segurança da Cerebrolisina como terapia adjuvante da MT em uma janela de tempo estendida e melhorando a recuperação do paciente.
Métodos:
Conduzimos um estudo multicêntrico, prospectivo e randomizado dentro do sistema Chang Gung Memorial Hospital em Taiwan, visando 100 pacientes com EIA elegíveis para MT além da janela tradicional de 8 horas. Os participantes foram randomizados para receber tratamento padrão ou Cerebrolisina pós-TM, iniciado dentro de 24 horas após o início do AVC e continuado por 14 dias. O estudo avaliou resultados neurológicos, neuropsicológicos e de biomarcadores em vários momentos pós-AVC para avaliar os efeitos da Cerebrolisina na recuperação.
Resultados:
O resultado primário medirá a proporção de pacientes que alcançaram resultados funcionais favoráveis (escala de Rankin modificada 0-2) em 90 dias. Os resultados secundários incluem o impacto da Cerebrolisina na transformação hemorrágica secundária, edema cerebral, taxas de mortalidade e qualidade de vida. O estudo visa fornecer dados abrangentes sobre os benefícios da adição de Cerebrolysin ao tratamento pós-TM padrão, concentrando-se no seu potencial para proteger contra lesões de reperfusão e manter a integridade da barreira hematoencefálica.
Conclusão:
Ao avaliar o papel da Cerebrolisina em conjunto com a MT, este estudo visa estender a janela terapêutica para o tratamento da EIA, oferecendo esperança de melhores resultados para pacientes que de outra forma seriam inelegíveis para as terapias de reperfusão atuais. As descobertas podem abrir caminho para novas diretrizes no tratamento do AVC, enfatizando a importância de abordagens de cuidados integrados para melhorar a recuperação do paciente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
This is an investigator-initiated, multicenter, randomized, placebo-controlled, participant- and outcome-assessor-blinded proof-of-concept trial conducted at three stroke centers within the Chang Gung Memorial Hospital system in Taiwan.
The study will enroll 100 participants aged 18 to 80 years with anterior-circulation acute ischemic stroke caused by internal carotid artery or M1/M2 middle cerebral artery occlusion. Eligible participants must undergo endovascular thrombectomy more than 6 hours and no more than 24 hours after stroke onset and must achieve successful reperfusion, defined as modified Thrombolysis in Cerebral Infarction grade 2b or 3, before randomization.
Participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline or matched normal saline placebo. Study treatment will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days and will begin after randomization and within 36 hours of stroke onset. Both groups will receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
The primary outcome is final infarct volume measured on diffusion-weighted magnetic resonance imaging performed on Day 7 to Day 10. The key secondary clinical outcome is functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, at Month 3. Other outcomes include ordinal modified Rankin Scale, National Institutes of Health Stroke Scale, Barthel Index, symptomatic intracranial hemorrhage, asymptomatic hemorrhagic transformation, cerebral edema, recurrent stroke, all-cause mortality, vessel patency, cognition, language, and mood through Month 12.
Mechanistic assessments will evaluate blood-brain barrier injury. Computed tomography perfusion-derived blood-brain barrier permeability will be measured before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging will assess subacute permeability on Day 7 to Day 10. Plasma Claudin-5, an exploratory marker of endothelial tight-junction injury, will be measured at groin puncture before reperfusion, 24 hours after reperfusion, and on Day 7.
The trial is designed to determine whether adjunctive Cerebrolysin reduces tissue-level injury and provides biological signals consistent with preservation of blood-brain barrier integrity after successful extended-window thrombectomy. The study is not powered to establish definitive clinical efficacy, and clinical and mechanistic secondary analyses will be considered exploratory.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Chien H Chang, MD
- Número de telefone: +886978009593
- E-mail: cva9514@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes capazes de iniciar a terapia endovascular entre 8-24 horas após a última vez que se sabia que estavam bem.
- Idade acima de 18 anos.
- Pontuação NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥6, indicando AVC moderado a grave.
- Presença de tecido cerebral isquêmico provavelmente recuperável, conforme determinado por TC (tomografia computadorizada) com ASPECTs (Alberta Stroke Program Early CT Score) ≥3.
- Oclusão da MCA-M1 proximal (artéria cerebral média - segmento M1) ou ACI (artéria carótida interna) detectada na angiotomografia.
- Volume de infarto <70 ml na Perfusion CT.
- Tecido isquêmico mostrando uma proporção de volume de infarto ≥1,8 na Perfusion CT.
- Volume absoluto de isquemia potencialmente reversível (penumbra) ≥15 ml.
- Incapacidade pré-existente mínima, com pontuação na Escala de Rankin Modificada (mRS) de 0-2
Critério de exclusão:
- Gravidez
- Doença terminal ou debilitante pré-existente
- Atividade convulsiva impedindo a determinação precisa da pontuação NIHSS
- Níveis anormais de glicemia, com valores abaixo de 50mg/dl ou acima de 400mg/dl
- Contagem de plaquetas <50.000 ou Razão Normalizada Internacional (INR) >3, indicando parâmetros anormais de coagulação sanguínea
- Achados de neuroimagem indicando inadequação para o procedimento, como escore ASPECTS <3 na TC sem contraste, presença de tumor intracraniano, hemorragia intracraniana aguda ou oclusões em múltiplos territórios vasculares.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cerebrolysin After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
Treatment will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
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Comparador de Placebo: Matched Placebo After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive 100 mL normal saline placebo, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as the experimental arm.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Normal saline 100 mL will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as Cerebrolysin.
Infusion bags, drip chambers, and visible tubing will be covered to maintain masking.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Final Infarct Volume on Diffusion-Weighted MRI
Prazo: Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Final infarct volume will be quantified on Day 7-10 diffusion-weighted magnetic resonance imaging using standardized semiautomated lesion segmentation with manual correction when required.
Imaging readers will be blinded to treatment allocation.
Participants who are unable to undergo MRI will remain in the intention-to-treat population, and missing primary-outcome data will be addressed using prespecified imputation and sensitivity analyses.
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Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Functional Independence Defined as Modified Rankin Scale Score 0-2
Prazo: Month 3 and Month 12 after stroke onset
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The proportion of participants achieving functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, will be assessed using a validated structured interview.
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Month 3 and Month 12 after stroke onset
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Symptomatic Intracranial Hemorrhage
Prazo: Within 7 days after stroke onset
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Symptomatic intracranial hemorrhage will be defined according to the ECASS III criteria.
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Within 7 days after stroke onset
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Change in Computed Tomography Perfusion-Derived Blood-Brain Barrier Permeability
Prazo: Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Blood-brain barrier permeability surface area product will be measured using the Patlak model before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion.
The change from baseline will be compared between treatment groups.
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Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Plasma Claudin-5 Concentration-Time Profile
Prazo: At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Plasma Claudin-5 concentrations will be measured as an exploratory marker of endothelial tight-junction injury.
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At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Montreal Cognitive Assessment Score
Prazo: Months 3, 6, and 12
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Global cognitive function will be assessed using the Montreal Cognitive Assessment, with lower scores indicating greater cognitive impairment.
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Months 3, 6, and 12
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Recurrent Stroke
Prazo: Through Month 12
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The occurrence of recurrent ischemic or hemorrhagic stroke will be recorded through clinical follow-up and review of available medical records.
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Through Month 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 202302239A3
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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