Zkoumání Cerebrolysinu v pozdní trombbektomii pro mrtvici: BBB Biomarkers and Imaging Insights (CARE-EVT)
Zkoumání účinnosti cerebrolysinem rozšířené trombektomie s prodlouženým časovým oknem u akutní ischemické mrtvice: hloubková studie biomarkerů BBB a zobrazovacích indikátorů
Pozadí:
Cévní mozková příhoda je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti a invalidity, přičemž akutní ischemické cévní mozkové příhody (AIS) způsobené okluzí velkých cév (LVO) představují významné léčebné problémy. Mechanická trombektomie (MT) se ukázala jako účinná intervence pro AIS během 8 hodin od nástupu příznaků. Potenciál prodloužit toto okno až na 24 hodin u vybraných pacientů by však mohl způsobit revoluci ve výsledcích pro ty, kteří do komplexních iktových center přicházejí pozdě. Tato studie zkoumá účinnost a bezpečnost Cerebrolysinu jako doplňkové terapie k MT v prodlouženém časovém okně a zlepšuje zotavení pacienta.
Metody:
Provedli jsme multicentrickou, prospektivní, randomizovanou studii v rámci systému nemocnice Chang Gung Memorial Hospital na Tchaj-wanu, zaměřenou na 100 pacientů s AIS způsobilých pro MT po tradičním 8hodinovém okně. Účastníci byli randomizováni tak, aby dostávali buď standardní péči, nebo Cerebrolysin po MT, která byla zahájena do 24 hodin od začátku mrtvice a pokračovala po dobu 14 dnů. Studie hodnotila neurologické, neuropsychologické a biomarkerové výsledky v několika časových bodech po mrtvici, aby se vyhodnotily účinky Cerebrolysinu na zotavení.
Výsledek:
Primární výsledek bude měřit podíl pacientů dosahujících příznivých funkčních výsledků (upravená Rankinova škála 0-2) po 90 dnech. Sekundární výsledky zahrnují dopad Cerebrolysinu na sekundární hemoragickou transformaci, edém mozku, úmrtnost a kvalitu života. Cílem studie je poskytnout komplexní údaje o výhodách přidání Cerebrolysinu ke standardní péči po MT se zaměřením na jeho potenciál chránit před reperfuzními poraněními a udržovat integritu hematoencefalické bariéry.
Závěr:
Vyhodnocením úlohy Cerebrolysinu ve spojení s MT si tato studie klade za cíl rozšířit terapeutické okno pro léčbu AIS a nabízí naději na lepší výsledky pro pacienty, kteří by jinak nebyli způsobilí pro současné reperfuzní terapie. Zjištění mohou připravit cestu pro nové pokyny v léčbě cévní mozkové příhody, zdůrazňující význam integrovaných přístupů péče pro zlepšení zotavení pacienta.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
This is an investigator-initiated, multicenter, randomized, placebo-controlled, participant- and outcome-assessor-blinded proof-of-concept trial conducted at three stroke centers within the Chang Gung Memorial Hospital system in Taiwan.
The study will enroll 100 participants aged 18 to 80 years with anterior-circulation acute ischemic stroke caused by internal carotid artery or M1/M2 middle cerebral artery occlusion. Eligible participants must undergo endovascular thrombectomy more than 6 hours and no more than 24 hours after stroke onset and must achieve successful reperfusion, defined as modified Thrombolysis in Cerebral Infarction grade 2b or 3, before randomization.
Participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline or matched normal saline placebo. Study treatment will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days and will begin after randomization and within 36 hours of stroke onset. Both groups will receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
The primary outcome is final infarct volume measured on diffusion-weighted magnetic resonance imaging performed on Day 7 to Day 10. The key secondary clinical outcome is functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, at Month 3. Other outcomes include ordinal modified Rankin Scale, National Institutes of Health Stroke Scale, Barthel Index, symptomatic intracranial hemorrhage, asymptomatic hemorrhagic transformation, cerebral edema, recurrent stroke, all-cause mortality, vessel patency, cognition, language, and mood through Month 12.
Mechanistic assessments will evaluate blood-brain barrier injury. Computed tomography perfusion-derived blood-brain barrier permeability will be measured before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging will assess subacute permeability on Day 7 to Day 10. Plasma Claudin-5, an exploratory marker of endothelial tight-junction injury, will be measured at groin puncture before reperfusion, 24 hours after reperfusion, and on Day 7.
The trial is designed to determine whether adjunctive Cerebrolysin reduces tissue-level injury and provides biological signals consistent with preservation of blood-brain barrier integrity after successful extended-window thrombectomy. The study is not powered to establish definitive clinical efficacy, and clinical and mechanistic secondary analyses will be considered exploratory.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Chien H Chang, MD
- Telefonní číslo: +886978009593
- E-mail: cva9514@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti schopní zahájit endovaskulární terapii mezi 8-24 hodinami po době, kdy bylo naposledy známo, že jsou v pořádku.
- Věk nad 18 let.
- Skóre NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥6, což ukazuje na středně těžkou až těžkou mrtvici.
- Přítomnost pravděpodobně zachránitelné ischemické mozkové tkáně, jak bylo stanoveno pomocí CT (počítačová tomografie) s ASPECT (časné skóre CT podle Alberta Stroke Program) ≥3.
- Na CT angiografii zjištěna okluze proximální MCA-M1 (střední mozková tepna - M1 segment) nebo ICA (interní krkavice).
- Objem infarktu <70 ml na Perfusion CT.
- Ischemická tkáň vykazující poměr objemu infarktu ≥1,8 na perfuzním CT.
- Absolutní objem potenciálně reverzibilní ischémie (penumbra) ≥15 ml.
- Minimální preexistující postižení se skóre Modified Rankin Scale (mRS) 0-2
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství
- Preexistující terminální nebo vysilující nemoc
- Záchvatová aktivita bránící přesnému stanovení skóre NIHSS
- Abnormální hladiny glukózy v krvi s hodnotami pod 50 mg/dl nebo nad 400 mg/dl
- Počet krevních destiček <50 000 nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >3, což ukazuje na abnormální parametry srážení krve
- Nálezy z neurozobrazení naznačující nevhodnost pro výkon, jako je skóre ASPECTS <3 na nekontrastní CT, přítomnost intrakraniálního tumoru, akutní intrakraniální krvácení nebo okluze ve více cévních oblastech.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cerebrolysin After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
|
Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
Treatment will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
|
|
Komparátor placeba: Matched Placebo After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive 100 mL normal saline placebo, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as the experimental arm.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
|
Normal saline 100 mL will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as Cerebrolysin.
Infusion bags, drip chambers, and visible tubing will be covered to maintain masking.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Final Infarct Volume on Diffusion-Weighted MRI
Časové okno: Day 7 to Day 10 after stroke onset
|
Final infarct volume will be quantified on Day 7-10 diffusion-weighted magnetic resonance imaging using standardized semiautomated lesion segmentation with manual correction when required.
Imaging readers will be blinded to treatment allocation.
Participants who are unable to undergo MRI will remain in the intention-to-treat population, and missing primary-outcome data will be addressed using prespecified imputation and sensitivity analyses.
|
Day 7 to Day 10 after stroke onset
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Functional Independence Defined as Modified Rankin Scale Score 0-2
Časové okno: Month 3 and Month 12 after stroke onset
|
The proportion of participants achieving functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, will be assessed using a validated structured interview.
|
Month 3 and Month 12 after stroke onset
|
|
Symptomatic Intracranial Hemorrhage
Časové okno: Within 7 days after stroke onset
|
Symptomatic intracranial hemorrhage will be defined according to the ECASS III criteria.
|
Within 7 days after stroke onset
|
|
Change in Computed Tomography Perfusion-Derived Blood-Brain Barrier Permeability
Časové okno: Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
|
Blood-brain barrier permeability surface area product will be measured using the Patlak model before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion.
The change from baseline will be compared between treatment groups.
|
Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
|
|
Plasma Claudin-5 Concentration-Time Profile
Časové okno: At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
|
Plasma Claudin-5 concentrations will be measured as an exploratory marker of endothelial tight-junction injury.
|
At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
|
|
Montreal Cognitive Assessment Score
Časové okno: Months 3, 6, and 12
|
Global cognitive function will be assessed using the Montreal Cognitive Assessment, with lower scores indicating greater cognitive impairment.
|
Months 3, 6, and 12
|
|
Recurrent Stroke
Časové okno: Through Month 12
|
The occurrence of recurrent ischemic or hemorrhagic stroke will be recorded through clinical follow-up and review of available medical records.
|
Through Month 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 202302239A3
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .