Esplorazione della cerebrolisina nella trombectomia tardiva per ictus: biomarcatori della BBB e approfondimenti sull'imaging (CARE-EVT)
Esame dell'efficacia della trombectomia con finestra temporale estesa aumentata di cerebrolisina nell'ictus ischemico acuto: uno studio approfondito dei biomarcatori della BBB e degli indicatori di imaging
Sfondo:
L’ictus è una delle principali cause di mortalità e disabilità a livello globale, con gli ictus ischemici acuti (AIS) dovuti all’occlusione dei grandi vasi (LVO) che presentano sfide significative per il trattamento. La trombectomia meccanica (MT) è emersa come un intervento efficace per l'AIS entro una finestra di 8 ore dall'insorgenza dei sintomi. Tuttavia, la possibilità di estendere questa finestra fino a 24 ore per pazienti selezionati potrebbe rivoluzionare i risultati per coloro che arrivano tardi nei centri per ictus completi. Questo studio indaga l'efficacia e la sicurezza di Cerebrolysin come terapia aggiuntiva alla MT in una finestra temporale estesa e migliorando il recupero del paziente.
Metodi:
Abbiamo condotto uno studio multicentrico, prospettico e randomizzato all'interno del sistema del Chang Gung Memorial Hospital di Taiwan, mirando a 100 pazienti AIS idonei per la MT oltre la tradizionale finestra di 8 ore. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere cure standard o Cerebrolysin post-MT, iniziate entro 24 ore dall'insorgenza dell'ictus e continuate per 14 giorni. Lo studio ha valutato i risultati neurologici, neuropsicologici e dei biomarcatori in più punti temporali post-ictus per valutare gli effetti di Cerebrolysin sul recupero.
Risultati:
L'outcome primario misurerà la percentuale di pazienti che raggiungono esiti funzionali favorevoli (scala Rankin modificata 0-2) a 90 giorni. Gli esiti secondari comprendono l'impatto di Cerebrolysin sulla trasformazione emorragica secondaria, sull'edema cerebrale, sui tassi di mortalità e sulla qualità della vita. Lo studio mira a fornire dati completi sui benefici derivanti dall’aggiunta di Cerebrolysin alla cura standard post-MT, concentrandosi sul suo potenziale di protezione contro i danni da riperfusione e di mantenimento dell’integrità della barriera emato-encefalica.
Conclusione:
Valutando il ruolo di Cerebrolysin insieme alla MT, questo studio mira ad estendere la finestra terapeutica per il trattamento dell'AIS, offrendo speranza di risultati migliori per i pazienti che altrimenti non sarebbero idonei alle attuali terapie di riperfusione. I risultati potrebbero aprire la strada a nuove linee guida nella gestione dell’ictus, sottolineando l’importanza degli approcci di cura integrati nel migliorare il recupero del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
This is an investigator-initiated, multicenter, randomized, placebo-controlled, participant- and outcome-assessor-blinded proof-of-concept trial conducted at three stroke centers within the Chang Gung Memorial Hospital system in Taiwan.
The study will enroll 100 participants aged 18 to 80 years with anterior-circulation acute ischemic stroke caused by internal carotid artery or M1/M2 middle cerebral artery occlusion. Eligible participants must undergo endovascular thrombectomy more than 6 hours and no more than 24 hours after stroke onset and must achieve successful reperfusion, defined as modified Thrombolysis in Cerebral Infarction grade 2b or 3, before randomization.
Participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline or matched normal saline placebo. Study treatment will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days and will begin after randomization and within 36 hours of stroke onset. Both groups will receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
The primary outcome is final infarct volume measured on diffusion-weighted magnetic resonance imaging performed on Day 7 to Day 10. The key secondary clinical outcome is functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, at Month 3. Other outcomes include ordinal modified Rankin Scale, National Institutes of Health Stroke Scale, Barthel Index, symptomatic intracranial hemorrhage, asymptomatic hemorrhagic transformation, cerebral edema, recurrent stroke, all-cause mortality, vessel patency, cognition, language, and mood through Month 12.
Mechanistic assessments will evaluate blood-brain barrier injury. Computed tomography perfusion-derived blood-brain barrier permeability will be measured before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging will assess subacute permeability on Day 7 to Day 10. Plasma Claudin-5, an exploratory marker of endothelial tight-junction injury, will be measured at groin puncture before reperfusion, 24 hours after reperfusion, and on Day 7.
The trial is designed to determine whether adjunctive Cerebrolysin reduces tissue-level injury and provides biological signals consistent with preservation of blood-brain barrier integrity after successful extended-window thrombectomy. The study is not powered to establish definitive clinical efficacy, and clinical and mechanistic secondary analyses will be considered exploratory.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Chien H Chang, MD
- Numero di telefono: +886978009593
- Email: cva9514@gmail.com
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti in grado di iniziare la terapia endovascolare tra 8 e 24 ore dopo l'ultima volta in cui si è scoperto che stavano bene.
- Età superiore a 18 anni.
- Punteggio NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥ 6, che indica ictus da moderato a grave.
- Presenza di tessuto cerebrale ischemico probabilmente recuperabile, come determinato mediante TC (tomografia computerizzata) con ASPECT (Alberta Stroke Program Early CT Score) ≥ 3.
- Occlusione della MCA-M1 prossimale (arteria cerebrale media - segmento M1) o dell'ICA (arteria carotide interna) rilevata all'angio-TC.
- Volume dell'infarto <70 ml su Perfusion CT.
- Tessuto ischemico che mostra un rapporto volumetrico dell'infarto ≥ 1,8 su Perfusion CT.
- Volume assoluto di ischemia potenzialmente reversibile (penombra) ≥15 ml.
- Disabilità preesistente minima, con un punteggio della scala Rankin modificata (mRS) di 0-2
Criteri di esclusione:
- Gravidanza
- Malattia terminale o debilitante preesistente
- Attività convulsiva che impedisce la determinazione accurata del punteggio NIHSS
- Livelli di glucosio nel sangue anomali, con valori inferiori a 50 mg/dl o superiori a 400 mg/dl
- Conta piastrinica <50.000 o rapporto internazionale normalizzato (INR) >3, che indica parametri di coagulazione del sangue anormali
- Risultati di neuroimaging che indicano inidoneità alla procedura, come punteggio ASPECTS <3 su TC senza contrasto, presenza di tumore intracranico, emorragia intracranica acuta o occlusioni in più territori vascolari.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cerebrolysin After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
Treatment will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
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Comparatore placebo: Matched Placebo After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive 100 mL normal saline placebo, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as the experimental arm.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Normal saline 100 mL will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as Cerebrolysin.
Infusion bags, drip chambers, and visible tubing will be covered to maintain masking.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Final Infarct Volume on Diffusion-Weighted MRI
Lasso di tempo: Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Final infarct volume will be quantified on Day 7-10 diffusion-weighted magnetic resonance imaging using standardized semiautomated lesion segmentation with manual correction when required.
Imaging readers will be blinded to treatment allocation.
Participants who are unable to undergo MRI will remain in the intention-to-treat population, and missing primary-outcome data will be addressed using prespecified imputation and sensitivity analyses.
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Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Functional Independence Defined as Modified Rankin Scale Score 0-2
Lasso di tempo: Month 3 and Month 12 after stroke onset
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The proportion of participants achieving functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, will be assessed using a validated structured interview.
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Month 3 and Month 12 after stroke onset
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Symptomatic Intracranial Hemorrhage
Lasso di tempo: Within 7 days after stroke onset
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Symptomatic intracranial hemorrhage will be defined according to the ECASS III criteria.
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Within 7 days after stroke onset
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Change in Computed Tomography Perfusion-Derived Blood-Brain Barrier Permeability
Lasso di tempo: Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Blood-brain barrier permeability surface area product will be measured using the Patlak model before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion.
The change from baseline will be compared between treatment groups.
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Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Plasma Claudin-5 Concentration-Time Profile
Lasso di tempo: At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Plasma Claudin-5 concentrations will be measured as an exploratory marker of endothelial tight-junction injury.
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At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Montreal Cognitive Assessment Score
Lasso di tempo: Months 3, 6, and 12
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Global cognitive function will be assessed using the Montreal Cognitive Assessment, with lower scores indicating greater cognitive impairment.
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Months 3, 6, and 12
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Recurrent Stroke
Lasso di tempo: Through Month 12
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The occurrence of recurrent ischemic or hemorrhagic stroke will be recorded through clinical follow-up and review of available medical records.
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Through Month 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202302239A3
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Descrizione del piano IPD
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