Exploración de la cerebrolisina en la trombectomía tardía para el accidente cerebrovascular: biomarcadores BBB y conocimientos de imágenes (CARE-EVT)
Examen de la eficacia de la trombectomía de ventana de tiempo extendida aumentada con cerebrolisina en el accidente cerebrovascular isquémico agudo: un estudio en profundidad de los biomarcadores de la BHE y los indicadores de imágenes
Fondo:
El accidente cerebrovascular es una de las principales causas de mortalidad y discapacidad a nivel mundial, y los accidentes cerebrovasculares isquémicos agudos (AIS) debido a la oclusión de grandes vasos (OVL) presentan importantes desafíos de tratamiento. La trombectomía mecánica (MT) ha surgido como una intervención eficaz para el AIS dentro de un período de 8 horas desde el inicio de los síntomas. Sin embargo, la posibilidad de ampliar esta ventana hasta 24 horas para pacientes seleccionados podría revolucionar los resultados para quienes llegan tarde a los centros integrales de accidentes cerebrovasculares. Este estudio investiga la eficacia y seguridad de Cerebrolysin como terapia complementaria a la MT en un período de tiempo prolongado y mejorando la recuperación del paciente.
Métodos:
Realizamos un estudio multicéntrico, prospectivo y aleatorizado dentro del sistema del Chang Gung Memorial Hospital en Taiwán, dirigido a 100 pacientes con AIS elegibles para MT más allá del período tradicional de 8 horas. Los participantes fueron asignados al azar para recibir atención estándar o Cerebrolysin después de la MT, iniciada dentro de las 24 horas posteriores al inicio del accidente cerebrovascular y continuada durante 14 días. El estudio evaluó los resultados neurológicos, neuropsicológicos y de biomarcadores en múltiples momentos posteriores al accidente cerebrovascular para evaluar los efectos de Cerebrolysin en la recuperación.
Resultados:
El resultado primario medirá la proporción de pacientes que logran resultados funcionales favorables (escala de Rankin modificada 0-2) a los 90 días. Los resultados secundarios incluyen el impacto de Cerebrolysin en la transformación hemorrágica secundaria, el edema cerebral, las tasas de mortalidad y la calidad de vida. El estudio tiene como objetivo proporcionar datos completos sobre los beneficios de agregar Cerebrolysin a la atención estándar posterior a la MT, centrándose en su potencial para proteger contra lesiones por reperfusión y mantener la integridad de la barrera hematoencefálica.
Conclusión:
Al evaluar el papel de Cerebrolysin junto con MT, este estudio tiene como objetivo ampliar la ventana terapéutica para el tratamiento con AIS, ofreciendo esperanza de mejores resultados para pacientes que de otro modo no serían elegibles para las terapias de reperfusión actuales. Los hallazgos pueden allanar el camino para nuevas directrices en el tratamiento del accidente cerebrovascular, enfatizando la importancia de los enfoques de atención integrada para mejorar la recuperación del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
This is an investigator-initiated, multicenter, randomized, placebo-controlled, participant- and outcome-assessor-blinded proof-of-concept trial conducted at three stroke centers within the Chang Gung Memorial Hospital system in Taiwan.
The study will enroll 100 participants aged 18 to 80 years with anterior-circulation acute ischemic stroke caused by internal carotid artery or M1/M2 middle cerebral artery occlusion. Eligible participants must undergo endovascular thrombectomy more than 6 hours and no more than 24 hours after stroke onset and must achieve successful reperfusion, defined as modified Thrombolysis in Cerebral Infarction grade 2b or 3, before randomization.
Participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline or matched normal saline placebo. Study treatment will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days and will begin after randomization and within 36 hours of stroke onset. Both groups will receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
The primary outcome is final infarct volume measured on diffusion-weighted magnetic resonance imaging performed on Day 7 to Day 10. The key secondary clinical outcome is functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, at Month 3. Other outcomes include ordinal modified Rankin Scale, National Institutes of Health Stroke Scale, Barthel Index, symptomatic intracranial hemorrhage, asymptomatic hemorrhagic transformation, cerebral edema, recurrent stroke, all-cause mortality, vessel patency, cognition, language, and mood through Month 12.
Mechanistic assessments will evaluate blood-brain barrier injury. Computed tomography perfusion-derived blood-brain barrier permeability will be measured before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging will assess subacute permeability on Day 7 to Day 10. Plasma Claudin-5, an exploratory marker of endothelial tight-junction injury, will be measured at groin puncture before reperfusion, 24 hours after reperfusion, and on Day 7.
The trial is designed to determine whether adjunctive Cerebrolysin reduces tissue-level injury and provides biological signals consistent with preservation of blood-brain barrier integrity after successful extended-window thrombectomy. The study is not powered to establish definitive clinical efficacy, and clinical and mechanistic secondary analyses will be considered exploratory.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Chien H Chang, MD
- Número de teléfono: +886978009593
- Correo electrónico: cva9514@gmail.com
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes capaces de iniciar la terapia endovascular entre 8 y 24 horas después de la última vez que se supo que estaban bien.
- Edad mayor de 18 años.
- Puntuación NIHSS (Escala de accidentes cerebrovasculares de los Institutos Nacionales de Salud) de ≥6, lo que indica un accidente cerebrovascular de moderado a grave.
- Presencia de tejido cerebral isquémico probablemente recuperable, según lo determinado por TC (tomografía computarizada) con ASPECT (puntuación de TC temprana del programa de accidentes cerebrovasculares de Alberta) ≥3.
- Oclusión de la MCA-M1 proximal (arteria cerebral media - segmento M1) o ICA (arteria carótida interna) detectada en la angiografía por TC.
- Volumen de infarto <70 ml en TC de perfusión.
- Tejido isquémico que muestra una relación de volumen de infarto ≥1,8 en la TC de perfusión.
- Volumen absoluto de isquemia potencialmente reversible (penumbra) ≥15 ml.
- Incapacidad preexistente mínima, con una puntuación de 0-2 en la Escala de Rankin Modificada (mRS)
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Enfermedad terminal o debilitante preexistente
- Actividad convulsiva que impide la determinación precisa de la puntuación NIHSS
- Niveles anormales de glucosa en sangre, con valores inferiores a 50 mg/dl o superiores a 400 mg/dl
- Recuento de plaquetas <50 000 o índice internacional normalizado (INR) >3, lo que indica parámetros anormales de coagulación sanguínea
- Hallazgos de neuroimagen que indican no idoneidad para el procedimiento, como puntuación ASPECTS <3 en TC sin contraste, presencia de tumor intracraneal, hemorragia intracraneal aguda u oclusiones en múltiples territorios vasculares.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cerebrolysin After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
Treatment will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
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Comparador de placebos: Matched Placebo After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive 100 mL normal saline placebo, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as the experimental arm.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Normal saline 100 mL will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as Cerebrolysin.
Infusion bags, drip chambers, and visible tubing will be covered to maintain masking.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Final Infarct Volume on Diffusion-Weighted MRI
Periodo de tiempo: Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Final infarct volume will be quantified on Day 7-10 diffusion-weighted magnetic resonance imaging using standardized semiautomated lesion segmentation with manual correction when required.
Imaging readers will be blinded to treatment allocation.
Participants who are unable to undergo MRI will remain in the intention-to-treat population, and missing primary-outcome data will be addressed using prespecified imputation and sensitivity analyses.
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Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Functional Independence Defined as Modified Rankin Scale Score 0-2
Periodo de tiempo: Month 3 and Month 12 after stroke onset
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The proportion of participants achieving functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, will be assessed using a validated structured interview.
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Month 3 and Month 12 after stroke onset
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Symptomatic Intracranial Hemorrhage
Periodo de tiempo: Within 7 days after stroke onset
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Symptomatic intracranial hemorrhage will be defined according to the ECASS III criteria.
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Within 7 days after stroke onset
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Change in Computed Tomography Perfusion-Derived Blood-Brain Barrier Permeability
Periodo de tiempo: Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Blood-brain barrier permeability surface area product will be measured using the Patlak model before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion.
The change from baseline will be compared between treatment groups.
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Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Plasma Claudin-5 Concentration-Time Profile
Periodo de tiempo: At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Plasma Claudin-5 concentrations will be measured as an exploratory marker of endothelial tight-junction injury.
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At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Montreal Cognitive Assessment Score
Periodo de tiempo: Months 3, 6, and 12
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Global cognitive function will be assessed using the Montreal Cognitive Assessment, with lower scores indicating greater cognitive impairment.
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Months 3, 6, and 12
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Recurrent Stroke
Periodo de tiempo: Through Month 12
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The occurrence of recurrent ischemic or hemorrhagic stroke will be recorded through clinical follow-up and review of available medical records.
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Through Month 12
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Carrera
- Accidente cerebrovascular isquémico
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Agentes nootrópicos
- cerebrolysina
Otros números de identificación del estudio
- 202302239A3
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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