Exploration de la cérébrolysine dans la thrombectomie tardive en cas d'accident vasculaire cérébral : biomarqueurs BBB et informations sur l'imagerie (CARE-EVT)
Examen de l'efficacité de la thrombectomie à fenêtre de temps prolongée augmentée par la cérébrolysine dans les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus : une étude approfondie des biomarqueurs du BBB et des indicateurs d'imagerie
Arrière-plan:
L'accident vasculaire cérébral est l'une des principales causes de mortalité et d'invalidité dans le monde, les accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (AIS) dus à l'occlusion des gros vaisseaux (LVO) présentant des défis thérapeutiques importants. La thrombectomie mécanique (MT) est apparue comme une intervention efficace pour l'AIS dans un délai de 8 heures après l'apparition des symptômes. Cependant, la possibilité d'étendre cette fenêtre jusqu'à 24 heures pour certains patients pourrait révolutionner les résultats pour ceux qui arrivent en retard dans les centres d'AVC complets. Cette étude examine l'efficacité et l'innocuité de la Cerebrolysin en tant que traitement d'appoint à la MT dans une fenêtre de temps prolongée et améliorant le rétablissement du patient.
Méthodes :
Nous avons mené une étude multicentrique, prospective et randomisée au sein du système de l'hôpital Chang Gung Memorial à Taiwan, ciblant 100 patients AIS éligibles à la MT au-delà de la fenêtre traditionnelle de 8 heures. Les participants ont été randomisés pour recevoir soit des soins standard, soit du Cerebrolysin post-MT, initiés dans les 24 heures suivant le début de l'AVC et poursuivis pendant 14 jours. L'étude a évalué les résultats neurologiques, neuropsychologiques et des biomarqueurs à plusieurs moments après un accident vasculaire cérébral afin d'évaluer les effets de Cerebrolysin sur la récupération.
Résultats:
Le résultat principal mesurera la proportion de patients obtenant des résultats fonctionnels favorables (échelle de Rankin modifiée 0-2) à 90 jours. Les critères de jugement secondaires incluent l'impact de Cerebrolysin sur la transformation hémorragique secondaire, l'œdème cérébral, les taux de mortalité et la qualité de vie. L'étude vise à fournir des données complètes sur les avantages de l'ajout de Cerebrolysin aux soins post-MT standard, en se concentrant sur son potentiel à protéger contre les lésions de reperfusion et à maintenir l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique.
Conclusion:
En évaluant le rôle de Cerebrolysin en conjonction avec la MT, cette étude vise à étendre la fenêtre thérapeutique du traitement de l'AIS, offrant ainsi l'espoir d'une amélioration des résultats pour les patients qui autrement ne seraient pas éligibles aux thérapies de reperfusion actuelles. Les résultats pourraient ouvrir la voie à de nouvelles lignes directrices en matière de gestion des accidents vasculaires cérébraux, soulignant l'importance des approches de soins intégrées pour améliorer le rétablissement des patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
This is an investigator-initiated, multicenter, randomized, placebo-controlled, participant- and outcome-assessor-blinded proof-of-concept trial conducted at three stroke centers within the Chang Gung Memorial Hospital system in Taiwan.
The study will enroll 100 participants aged 18 to 80 years with anterior-circulation acute ischemic stroke caused by internal carotid artery or M1/M2 middle cerebral artery occlusion. Eligible participants must undergo endovascular thrombectomy more than 6 hours and no more than 24 hours after stroke onset and must achieve successful reperfusion, defined as modified Thrombolysis in Cerebral Infarction grade 2b or 3, before randomization.
Participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline or matched normal saline placebo. Study treatment will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days and will begin after randomization and within 36 hours of stroke onset. Both groups will receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
The primary outcome is final infarct volume measured on diffusion-weighted magnetic resonance imaging performed on Day 7 to Day 10. The key secondary clinical outcome is functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, at Month 3. Other outcomes include ordinal modified Rankin Scale, National Institutes of Health Stroke Scale, Barthel Index, symptomatic intracranial hemorrhage, asymptomatic hemorrhagic transformation, cerebral edema, recurrent stroke, all-cause mortality, vessel patency, cognition, language, and mood through Month 12.
Mechanistic assessments will evaluate blood-brain barrier injury. Computed tomography perfusion-derived blood-brain barrier permeability will be measured before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging will assess subacute permeability on Day 7 to Day 10. Plasma Claudin-5, an exploratory marker of endothelial tight-junction injury, will be measured at groin puncture before reperfusion, 24 hours after reperfusion, and on Day 7.
The trial is designed to determine whether adjunctive Cerebrolysin reduces tissue-level injury and provides biological signals consistent with preservation of blood-brain barrier integrity after successful extended-window thrombectomy. The study is not powered to establish definitive clinical efficacy, and clinical and mechanistic secondary analyses will be considered exploratory.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Chien H Chang, MD
- Numéro de téléphone: +886978009593
- E-mail: cva9514@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patients capables de commencer un traitement endovasculaire entre 8 et 24 heures après la dernière fois qu'ils étaient en bonne santé.
- Âge supérieur à 18 ans.
- Score NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥6, indiquant un accident vasculaire cérébral modéré à grave.
- Présence de tissu cérébral ischémique probablement récupérable, tel que déterminé par tomodensitométrie (tomodensitométrie) avec ASPECT (Alberta Stroke Program Early CT Score) ≥3.
- Occlusion de la MCA-M1 proximale (artère cérébrale moyenne - segment M1) ou de l'ICA (artère carotide interne) détectée sur angiographie CT.
- Volume de l'infarctus <70 ml sur Perfusion CT.
- Tissu ischémique montrant un rapport de volume d'infarctus ≥ 1,8 sur Perfusion CT.
- Volume absolu d'ischémie potentiellement réversible (pénombre) ≥15 ml.
- Handicap préexistant minime, avec un score sur l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2
Critère d'exclusion:
- Grossesse
- Maladie terminale ou débilitante préexistante
- Activité de crise empêchant une détermination précise du score NIHSS
- Glycémie anormale, avec des valeurs inférieures à 50 mg/dl ou supérieures à 400 mg/dl
- Numération plaquettaire <50 000 ou rapport international normalisé (INR) >3, indiquant des paramètres de coagulation sanguine anormaux
- Résultats de neuroimagerie indiquant une inadéquation à la procédure, tels qu'un score ASPECTS <3 sur une tomodensitométrie sans contraste, la présence d'une tumeur intracrânienne, une hémorragie intracrânienne aiguë ou des occlusions dans plusieurs territoires vasculaires.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cerebrolysin After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
Treatment will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
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Comparateur placebo: Matched Placebo After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive 100 mL normal saline placebo, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as the experimental arm.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
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Normal saline 100 mL will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as Cerebrolysin.
Infusion bags, drip chambers, and visible tubing will be covered to maintain masking.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Final Infarct Volume on Diffusion-Weighted MRI
Délai: Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Final infarct volume will be quantified on Day 7-10 diffusion-weighted magnetic resonance imaging using standardized semiautomated lesion segmentation with manual correction when required.
Imaging readers will be blinded to treatment allocation.
Participants who are unable to undergo MRI will remain in the intention-to-treat population, and missing primary-outcome data will be addressed using prespecified imputation and sensitivity analyses.
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Day 7 to Day 10 after stroke onset
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Functional Independence Defined as Modified Rankin Scale Score 0-2
Délai: Month 3 and Month 12 after stroke onset
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The proportion of participants achieving functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, will be assessed using a validated structured interview.
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Month 3 and Month 12 after stroke onset
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Symptomatic Intracranial Hemorrhage
Délai: Within 7 days after stroke onset
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Symptomatic intracranial hemorrhage will be defined according to the ECASS III criteria.
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Within 7 days after stroke onset
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Change in Computed Tomography Perfusion-Derived Blood-Brain Barrier Permeability
Délai: Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Blood-brain barrier permeability surface area product will be measured using the Patlak model before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion.
The change from baseline will be compared between treatment groups.
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Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
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Plasma Claudin-5 Concentration-Time Profile
Délai: At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Plasma Claudin-5 concentrations will be measured as an exploratory marker of endothelial tight-junction injury.
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At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
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Montreal Cognitive Assessment Score
Délai: Months 3, 6, and 12
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Global cognitive function will be assessed using the Montreal Cognitive Assessment, with lower scores indicating greater cognitive impairment.
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Months 3, 6, and 12
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Recurrent Stroke
Délai: Through Month 12
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The occurrence of recurrent ischemic or hemorrhagic stroke will be recorded through clinical follow-up and review of available medical records.
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Through Month 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents nootropes
- cérébrolysine
Autres numéros d'identification d'étude
- 202302239A3
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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