Serebrolysiinin tutkiminen aivohalvauksen myöhäisessä trombektomiassa: BBB-biomarkkerit ja kuvantamistiedot (CARE-EVT)
Serebrolysiinilla lisätyn pidennetyn ajan ikkunatrombektomian tehokkuuden tutkiminen akuutissa iskeemisessä aivohalvauksessa: syvällinen tutkimus BBB-biomarkkereista ja kuvantamisindikaattoreista
Tausta:
Aivohalvaus on johtava kuolleisuuden ja vammaisuuden syy maailmanlaajuisesti, ja suuren verisuonen tukkeutumisesta (LVO) johtuvat akuutit iskeemiset aivohalvaukset (AIS) aiheuttavat merkittäviä hoitoon liittyviä haasteita. Mekaaninen trombektomia (MT) on noussut tehokkaaksi AIS:n toimenpiteeksi 8 tunnin kuluessa oireiden alkamisesta. Mahdollisuus pidentää tätä ajanjaksoa jopa 24 tuntiin valituilla potilailla saattaa kuitenkin mullistaa niiden potilaiden tulokset, jotka saapuvat myöhään kattaviin aivohalvauskeskuksiin. Tämä tutkimus tutkii Cerebrolysinin tehoa ja turvallisuutta MT:n lisähoitona pidennetyllä aikaikkunalla ja parantaa potilaan toipumista.
Menetelmät:
Teimme monikeskuksen, prospektiivisen, satunnaistetun tutkimuksen Chang Gung Memorial Hospital -järjestelmässä Taiwanissa. Kohteena oli 100 AIS-potilasta, jotka voivat saada MT:tä perinteisen 8 tunnin ikkunan jälkeen. Osallistujat satunnaistettiin saamaan joko tavanomaista hoitoa tai Cerebrolysinia MT:n jälkeen, aloitettiin 24 tunnin sisällä aivohalvauksen alkamisesta ja jatkettiin 14 päivää. Tutkimuksessa arvioitiin neurologisia, neuropsykologisia ja biomarkkerituloksia useissa kohdissa aivohalvauksen jälkeen Cerebrolysinin vaikutusten toipumiseen arvioimiseksi.
Tulokset:
Ensisijainen tulos mittaa niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttavat suotuisat toiminnalliset tulokset (muokattu Rankin-asteikko 0-2) 90 päivän kohdalla. Toissijaisia tuloksia ovat Cerebrolysinin vaikutus sekundaariseen verenvuotomuutokseen, aivoturvotukseen, kuolleisuuteen ja elämänlaatuun. Tutkimuksen tavoitteena on tarjota kattavaa tietoa Cerebrolysinin lisäämisen hyödyistä tavanomaiseen post-MT-hoitoon keskittyen sen mahdollisuuksiin suojata reperfuusiovaurioilta ja ylläpitää veri-aivoesteen eheyttä.
Johtopäätös:
Arvioimalla Cerebrolysinin roolia yhdessä MT:n kanssa, tämä tutkimus pyrkii laajentamaan AIS-hoidon terapeuttista ikkunaa ja tarjoamaan toivoa paremmista tuloksista potilaille, jotka muuten eivät kelpaa nykyisiin reperfuusiohoitoihin. Löydökset voivat valmistella uusia suuntaviivoja aivohalvauksen hallinnassa, mikä korostaa integroitujen hoitomenetelmien merkitystä potilaan toipumisen tehostamisessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
This is an investigator-initiated, multicenter, randomized, placebo-controlled, participant- and outcome-assessor-blinded proof-of-concept trial conducted at three stroke centers within the Chang Gung Memorial Hospital system in Taiwan.
The study will enroll 100 participants aged 18 to 80 years with anterior-circulation acute ischemic stroke caused by internal carotid artery or M1/M2 middle cerebral artery occlusion. Eligible participants must undergo endovascular thrombectomy more than 6 hours and no more than 24 hours after stroke onset and must achieve successful reperfusion, defined as modified Thrombolysis in Cerebral Infarction grade 2b or 3, before randomization.
Participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline or matched normal saline placebo. Study treatment will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days and will begin after randomization and within 36 hours of stroke onset. Both groups will receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
The primary outcome is final infarct volume measured on diffusion-weighted magnetic resonance imaging performed on Day 7 to Day 10. The key secondary clinical outcome is functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, at Month 3. Other outcomes include ordinal modified Rankin Scale, National Institutes of Health Stroke Scale, Barthel Index, symptomatic intracranial hemorrhage, asymptomatic hemorrhagic transformation, cerebral edema, recurrent stroke, all-cause mortality, vessel patency, cognition, language, and mood through Month 12.
Mechanistic assessments will evaluate blood-brain barrier injury. Computed tomography perfusion-derived blood-brain barrier permeability will be measured before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion. Dynamic contrast-enhanced magnetic resonance imaging will assess subacute permeability on Day 7 to Day 10. Plasma Claudin-5, an exploratory marker of endothelial tight-junction injury, will be measured at groin puncture before reperfusion, 24 hours after reperfusion, and on Day 7.
The trial is designed to determine whether adjunctive Cerebrolysin reduces tissue-level injury and provides biological signals consistent with preservation of blood-brain barrier integrity after successful extended-window thrombectomy. The study is not powered to establish definitive clinical efficacy, and clinical and mechanistic secondary analyses will be considered exploratory.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Chien H Chang, MD
- Puhelinnumero: +886978009593
- Sähköposti: cva9514@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka pystyvät aloittamaan endovaskulaarisen hoidon 8–24 tunnin kuluttua siitä, kun heidän viimeksi tiedettiin olevan hyvin.
- Ikä yli 18 vuotta.
- NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) -pistemäärä ≥ 6, mikä viittaa kohtalaiseen tai vaikeaan aivohalvaukseen.
- Todennäköisesti pelastettavan iskeemisen aivokudoksen olemassaolo määritettynä CT:llä (Computed Tomography) ja ASPECT:illä (Alberta Stroke Program Early CT Score) ≥3.
- TT-angiografiassa havaittu proksimaalisen MCA-M1:n (keskiaivovaltimon M1-segmentti) tai ICA:n (sisäinen kaulavaltimo) tukos.
- Infarktitilavuus <70 ml Perfusion CT:ssä.
- Iskeeminen kudos, jonka infarktin tilavuussuhde on ≥1,8 perfuusio-CT:ssä.
- Mahdollisesti palautuvan iskemian (penumbra) absoluuttinen tilavuus ≥15 ml.
- Minimaalinen olemassa oleva vamma, modifioidun rankin-asteikon (mRS) pistemäärä 0-2
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus
- Aiemmin olemassa oleva terminaalinen tai heikentävä sairaus
- Kohtaustoiminta, joka estää NIHSS-pisteiden tarkan määrittämisen
- Epänormaalit verensokeriarvot alle 50 mg/dl tai yli 400 mg/dl
- Verihiutaleiden määrä <50 000 tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) >3, mikä osoittaa epänormaaleja veren hyytymisparametreja
- Neurokuvauslöydökset, jotka viittaavat soveltumattomuuteen toimenpiteeseen, kuten ASPECTS-pisteet <3 ei-kontrastisessa TT:ssä, kallonsisäinen kasvain, akuutti kallonsisäinen verenvuoto tai tukkeuma useilla vaskulaarisilla alueilla.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Cerebrolysin After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
|
Cerebrolysin 30 mL diluted in 70 mL normal saline will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days.
Treatment will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
|
|
Placebo Comparator: Matched Placebo After Successful Extended-Window Thrombectomy
Participants will receive 100 mL normal saline placebo, administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as the experimental arm.
The first infusion will begin after successful endovascular reperfusion and randomization and within 36 hours of stroke onset.
All participants will also receive standard post-thrombectomy stroke care, secondary prevention, and rehabilitation.
|
Normal saline 100 mL will be administered intravenously over 60 minutes once daily for 10 consecutive days according to the same schedule as Cerebrolysin.
Infusion bags, drip chambers, and visible tubing will be covered to maintain masking.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Final Infarct Volume on Diffusion-Weighted MRI
Aikaikkuna: Day 7 to Day 10 after stroke onset
|
Final infarct volume will be quantified on Day 7-10 diffusion-weighted magnetic resonance imaging using standardized semiautomated lesion segmentation with manual correction when required.
Imaging readers will be blinded to treatment allocation.
Participants who are unable to undergo MRI will remain in the intention-to-treat population, and missing primary-outcome data will be addressed using prespecified imputation and sensitivity analyses.
|
Day 7 to Day 10 after stroke onset
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Functional Independence Defined as Modified Rankin Scale Score 0-2
Aikaikkuna: Month 3 and Month 12 after stroke onset
|
The proportion of participants achieving functional independence, defined as a modified Rankin Scale score of 0 to 2, will be assessed using a validated structured interview.
|
Month 3 and Month 12 after stroke onset
|
|
Symptomatic Intracranial Hemorrhage
Aikaikkuna: Within 7 days after stroke onset
|
Symptomatic intracranial hemorrhage will be defined according to the ECASS III criteria.
|
Within 7 days after stroke onset
|
|
Change in Computed Tomography Perfusion-Derived Blood-Brain Barrier Permeability
Aikaikkuna: Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
|
Blood-brain barrier permeability surface area product will be measured using the Patlak model before thrombectomy and approximately 24 hours after reperfusion.
The change from baseline will be compared between treatment groups.
|
Pre-EVT and 24 ± 6 hours after reperfusion
|
|
Plasma Claudin-5 Concentration-Time Profile
Aikaikkuna: At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
|
Plasma Claudin-5 concentrations will be measured as an exploratory marker of endothelial tight-junction injury.
|
At groin puncture before reperfusion, 24 ± 6 hours after reperfusion, and Day 7 ± 1
|
|
Montreal Cognitive Assessment Score
Aikaikkuna: Months 3, 6, and 12
|
Global cognitive function will be assessed using the Montreal Cognitive Assessment, with lower scores indicating greater cognitive impairment.
|
Months 3, 6, and 12
|
|
Recurrent Stroke
Aikaikkuna: Through Month 12
|
The occurrence of recurrent ischemic or hemorrhagic stroke will be recorded through clinical follow-up and review of available medical records.
|
Through Month 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202302239A3
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .