マントル細胞リンパ腫患者の維持療法を目的としたザヌブルチニブの多施設共同前向き第II相研究

包含基準:

• 年齢 18 歳以上。
• 組織学的にマントル細胞リンパ腫 (MCL) と確認されました。
• 第一選択の十分な治療（CD20モノクローナル抗体を用いた少なくとも4サイクルの免疫化学療法を含む）により完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した。 最前線の導入プログラムには、R-CHOP/R-DHAP、R-CHOP、BR などが含まれますが、これらに限定されません。 過去に自家造血幹細胞移植を受けたことがある場合は許可されます。
• ECOG 0-2;
• 署名されたインフォームドコンセントフォーム;
• 十分な臓器機能を有する： a) 造血機能：好中球≧1.0×109/L、PLT≧50×109/L、Hb≧80g/L。 b) 肝機能：ビリルビンが正常上限値（ULN）の 1.5 倍以下、ALT および AST が 3 x ULN 未満、血清アルブミンが 30 g/L 以上。 c) 腎機能：血清Cr<1.5×ULN、クレアチニンクリアランス速度≧50mL/分（腎機能障害が腫瘍圧迫によって引き起こされる場合、標準的なコッククロフトゴート式に従って計算、クレアチニンクリアランス速度≧30mL/分）。 d) 心エコー検査により検出された左心室駆出率（LVEF）≧50％。 e) 凝固機能（対象が抗凝固療法を受けており、凝固パラメーター（PT/INRおよびAPTT）がスクリーニング時に抗凝固療法の予想範囲内にある場合を除く）：国際標準比（INR）≤ 1.5 x ULN。活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。

除外基準:

• ヒトまたはマウスのモノクローナル抗体に対してアレルギーがあり、ザヌブルチニブカプセルおよび/またはその賦形剤に対してアレルギーがあることが確認されている個人。
• 最近の大手術（登録前4週間以内）（診断的手術を除く）。
• 制御不能な併発疾患（心血管疾患および脳血管疾患、血液凝固障害、重度の感染症）には、全身治療を必要とする重度の急性または慢性感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類 III ～ IV）、または症候性またはコントロールが不十分な不整脈 標準治療を受けた後でも、コントロールされていない動脈性高血圧（収縮期血圧 ≥ 160mmHg または拡張期血圧 ≥ 100mmHg）、不安定狭心症、活動性消化性潰瘍、または出血性疾患。
• 従来の治療を妨げる重篤な付随疾患。
• 活動性悪性腫瘍の病歴がある。 ただし、皮膚基底細胞癌、表在性膀胱癌、皮膚扁平上皮癌または子宮頸部上皮内癌の患者で、治癒の可能性がある治療を受けており、治療開始から3年以内に再発がない患者を除く。
• 活動性間質性肺炎を患っていることが知られています。
• アルコールまたは薬物乱用の既知の事例。
• 活動性慢性B型肝炎感染症（HBV DNA陽性と定義）：スクリーニング中にB型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出できない場合、潜在性または以前のB型肝炎感染症（B型肝炎表面抗原またはB型肝炎コア総抗体陽性と定義）を有する患者この研究に含めることができます。 上記の患者は、自主的に定期的なHBV-DNA検査を受け、規定に従って適切な抗ウイルス治療を受けなければなりません。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体血清学的検査が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV-RNAが陰性を示した場合に限り、この研究に参加できる。
• 活動性の HIV および梅毒感染症を患っている患者。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 治験薬投与前の4週間以内に投与される生ワクチン、季節性インフルエンザなどの不活化ウイルスワクチンは許可されています。
• 現在継続的なコルチコステロイド治療を受けており、1日あたり30mgを超える用量のプレドニゾンまたは同等の薬剤を少なくとも10日間の連続治療で投与されている。
• 過去2年以内に体系的な治療が必要な活動性自己免疫疾患を患っている（ホルモン補充療法は、I型糖尿病、甲状腺ホルモン補充療法のみが必要な甲状腺機能低下症の患者、甲状腺ホルモン補充療法のみが必要な副腎皮質または下垂体機能不全の患者など、体系的な治療とは見なされません）生理学的用量のグルココルチコイド補充療法が必要な患者はグループに含めることができ、過去 2 年間に体系的な治療を必要としない自己免疫疾患の患者もグループに含めることができます。
• 嚥下障害があり、長期にわたって薬を経口摂取することができない患者。
• コンプライアンスに影響を及ぼし、インフォームド・コンセントを得ることができない精神障害のある個人。
• 研究者は、患者がこの研究に参加するのはふさわしくないと判断した。