Multicentrická prospektivní studie fáze II zanubrutinibu pro udržovací léčbu u pacientů s lymfomem z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let;
• Histologicky potvrzený lymfom z plášťových buněk (MCL);
• Dosažení kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) prostřednictvím dostatečné léčby první linie (včetně imunochemoterapie s CD20 monoklonální protilátkou po dobu alespoň 4 cyklů). Úvodní programy v první linii zahrnují, ale nejsou omezeny na: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR atd. Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk je povolena;
• ECOG 0-2;
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
• Mít dostatečnou orgánovou funkci: a) Hematopoetická funkce: Neutrofily ≥ 1,0 × 109/l, PLT ≥ 50 × 109/l, Hb ≥ 80 g/l; b) Funkce jater: bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN), ALT a AST <3 x ULN, sérový albumin ≥ 30 g/l; c) Funkce ledvin: Cr v séru <1,5 × ULN, rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle standardního vzorce Cockcroft Gault, pokud je renální dysfunkce způsobena kompresí nádoru, rychlost clearance kreatininu ≥ 30 ml/min); d) ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % detekovaná echokardiografií; e) Koagulační funkce (pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu a koagulační parametry (PT/INR a APTT) jsou v očekávaném rozsahu antikoagulační léčby v době screeningu): Mezinárodní standardizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci, kteří jsou alergičtí na lidské nebo myší monoklonální protilátky a u nichž byla potvrzena alergie na tobolky Zanubrutinibu a/nebo jejich pomocné látky;
• Nedávný velký chirurgický zákrok (do 4 týdnů před zařazením), s výjimkou diagnostického chirurgického zákroku;
• Mezi nekontrolovatelné souběžné nemoci (kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, poruchy srážlivosti krve, závažná infekční onemocnění) patří mimo jiné: závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu, symptomatické městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association III-IV) nebo symptomatické popř. špatně kontrolované arytmie Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg), nestabilní angina pectoris, aktivní peptický vřed nebo hemoragické onemocnění i po standardní léčbě;
• Závažná doprovodná onemocnění, která narušují konvenční léčbu;
• Má v anamnéze aktivní zhoubné nádory. S výjimkou pacientů s kožním bazaliomem, povrchovým karcinomem močového měchýře, kožním spinocelulárním karcinomem nebo karcinomem děložního čípku in situ, kteří podstoupili možnou kurativní léčbu a během 3 let od zahájení léčby nedošlo k recidivě onemocnění;
• Je známo, že má aktivní intersticiální pneumonii;
• Známé případy zneužívání alkoholu nebo drog;
• Aktivní chronická infekce hepatitidy B (definovaná jako pozitivní HBV DNA): Pokud nelze během screeningu detekovat DNA viru hepatitidy B (HBV), pacienti s latentní nebo předchozí infekcí hepatitidy B (definovaná jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo celková protilátka proti hepatitidě B) lze do této studie zařadit. Výše uvedení pacienti se musí dobrovolně podrobit pravidelnému testování HBV-DNA a dostat odpovídající antivirovou léčbu podle předpisů. U pacientů s pozitivním sérologickým testem na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) se této studie mohou zúčastnit pouze v případě, že polymerázová řetězová reakce (PCR) vykazuje negativní HCV-RNA.
• Pacienti s aktivní infekcí HIV a syfilis;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• živá vakcína podaná během 4 týdnů před podáním zkoumaného léku, jsou povoleny inaktivované virové vakcíny, jako je sezónní chřipka;
• Současná léčba kortikosteroidy s dávkou vyšší než 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní medikace po dobu nejméně 10 dnů nepřetržité léčby;
• Trpící aktivními autoimunitními onemocněními, která vyžadují systematickou léčbu v posledních 2 letech (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systematickou léčbu, jako je diabetes typu I, pacienti s hypotyreózou, kteří potřebují pouze substituční hormonální léčbu štítné žlázy, pacienti s adrenokortikální nebo hypofyzární dysfunkcí, kteří pouze do skupiny lze zařadit potřebnou fyziologickou dávku substituční terapie glukokortikoidy a do skupiny lze zařadit pacienty s autoimunitními onemocněními, kteří v posledních 2 letech nepotřebují systematickou léčbu);
• Pacienti s poruchami polykání, kteří nemohou dlouhodobě užívat léky perorálně;
• Jedinci s duševními poruchami, kteří ovlivňují compliance a nejsou schopni získat informovaný souhlas;
• Výzkumník zjistil, že pacienti nejsou vhodní pro účast v této studii.