Uno studio multicentrico, prospettico, di fase II su zanubrutinib per il mantenimento in pazienti con linfoma mantellare

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni;
• Linfoma mantellare (MCL) confermato istologicamente;
• Ottenuta risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) attraverso un trattamento sufficiente di prima linea (inclusa immunochemioterapia con anticorpo monoclonale CD20 per almeno 4 cicli). I programmi di inserimento in prima linea includono, ma non sono limitati a: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR, ecc. È consentito il precedente trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
• ECOG 0-2;
• Modulo di consenso informato firmato;
• Avere una funzione d'organo sufficiente: a) Funzione ematopoietica: neutrofili ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L; b) Funzionalità epatica: bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT e AST <3 x ULN, albumina sierica ≥ 30 g/L; c) Funzione renale: Cr sierico <1,5 × ULN, tasso di clearance della creatinina ≥ 50 ml/min (calcolato secondo la formula standard di Cockcroft Gault, se la disfunzione renale è causata dalla compressione del tumore, tasso di clearance della creatinina ≥ 30 ml/min); d) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% rilevata mediante ecocardiografia; e) Funzione della coagulazione (a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante e i parametri della coagulazione (PT/INR e APTT) rientrino nell'intervallo atteso della terapia anticoagulante al momento dello screening): rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 x ULN; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Individui allergici agli anticorpi monoclonali umani o murini e di cui è stata confermata l'allergia alle capsule di Zanubrutinib e/o ai loro eccipienti;
• Intervento chirurgico maggiore recente (entro 4 settimane prima dell'arruolamento), escluso intervento chirurgico diagnostico;
• Malattie concomitanti incontrollabili (malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, disturbi della coagulazione del sangue, gravi malattie infettive) includono ma non sono limitate a: gravi infezioni acute o croniche che richiedono un trattamento sistemico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione III-IV della New York Heart Association) o sintomatica o aritmie scarsamente controllate Ipertensione arteriosa non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg), angina instabile, ulcera peptica attiva o malattia emorragica anche dopo aver ricevuto un trattamento standardizzato;
• Gravi malattie concomitanti che interferiscono con il trattamento convenzionale;
• Ha una storia di tumori maligni attivi. Ad eccezione dei pazienti con carcinoma cutaneo basocellulare, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cutaneo a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ che hanno ricevuto un possibile trattamento curativo e non presentano recidive della malattia entro 3 anni dall'inizio del trattamento;
• Noto per avere una polmonite interstiziale attiva;
• Casi noti di abuso di alcol o droghe;
• Infezione cronica attiva da epatite B (definita come HBV DNA positivo): se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non può essere rilevato durante lo screening, i pazienti con infezione da epatite B latente o precedente (definita come antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo totale del core dell'epatite B) possono essere inclusi in questo studio. I pazienti di cui sopra devono sottoporsi volontariamente al test regolare dell'HBV-DNA e ricevere un trattamento antivirale appropriato secondo la normativa. Per i pazienti con test sierologico degli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivo, solo quando la reazione a catena della polimerasi (PCR) mostra HCV-RNA negativo può partecipare a questo studio.
• Pazienti con infezioni attive da HIV e sifilide;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• vaccino vivo somministrato entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale, sono consentiti vaccini con virus inattivato come quelli per l'influenza stagionale;
• Trattamento continuo con corticosteroidi attualmente in corso, con una dose superiore a 30 mg/giorno di prednisone o farmaco equivalente per almeno 10 giorni di trattamento continuo;
• Soffre di malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistematico negli ultimi 2 anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistematico, come il diabete di tipo I, pazienti con ipotiroidismo che necessitano solo di terapia sostitutiva con ormone tiroideo, pazienti con disfunzione corticosurrenale o ipofisaria che necessitano solo di terapia sostitutiva con ormone tiroideo che necessitano di una dose fisiologica di terapia sostitutiva con glucocorticoidi possono essere inclusi nel gruppo e possono essere inclusi nel gruppo pazienti con malattie autoimmuni che non necessitano di trattamento sistematico negli ultimi 2 anni);
• Pazienti con disturbi della deglutizione che non sono in grado di assumere farmaci per via orale per lungo tempo;
• Individui con disturbi mentali che influenzano la compliance e non sono in grado di ottenere il consenso informato;
• Il ricercatore ha stabilito che i pazienti non sono idonei a partecipare a questo studio.