Многоцентровое проспективное исследование фазы II занубрутиниба для поддерживающей терапии у пациентов с мантийноклеточной лимфомой

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет;
• Гистологически подтвержденная лимфома мантийных клеток (MCL);
• Достигнут полный ответ (CR) или частичный ответ (PR) посредством достаточного лечения первой линии (включая иммунохимиотерапию моноклональными антителами CD20 в течение как минимум 4 циклов). Вводные программы первой линии включают, помимо прочего: R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR и т. д. Допускается предшествующая трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
• ЭКОГ 0-2;
• Подписанная форма информированного согласия;
• Наличие достаточной функции органов: а) Кроветворная функция: нейтрофилы ≥ 1,0 × 109/л, PLT ≥ 50 × 109/л, Hb ≥ 80 г/л; б) функция печени: билирубин в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), АЛТ и АСТ<3 х ВГН, сывороточный альбумин ≥ 30 г/л; в) функция почек: Cr сыворотки <1,5 × ВГН, скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по стандартной формуле Кокрофта-Голта, если дисфункция почек вызвана компрессией опухоли, скорость клиренса креатинина ≥ 30 мл/мин); г) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, выявленная при эхокардиографии; д) Функция свертывания крови (если только субъект не получает антикоагулянтную терапию и параметры коагуляции (ПВ/МНО и АЧТВ) не находятся в пределах ожидаемого диапазона антикоагулянтной терапии на момент скрининга): Международное стандартизированное отношение (МНО) ≤ 1,5 x ВГН; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.

Критерий исключения:

• Лица с аллергией на моноклональные антитела человека или мыши и подтвержденная аллергия на капсулы занубрутиниба и/или их вспомогательные вещества;
• Недавнее серьезное хирургическое вмешательство (в течение 4 недель до включения), за исключением диагностического хирургического вмешательства;
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания (сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, нарушения свертываемости крови, тяжелые инфекционные заболевания) включают, помимо прочего: тяжелые острые или хронические инфекции, требующие системного лечения, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или симптоматические или плохо контролируемые аритмии. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.), нестабильная стенокардия, активная язвенная болезнь или геморрагическая болезнь даже после получения стандартизированного лечения;
• Серьезные сопутствующие заболевания, мешающие традиционному лечению;
• Имеет в анамнезе активные злокачественные опухоли. За исключением пациентов с базальноклеточным раком кожи, поверхностным раком мочевого пузыря, плоскоклеточным раком кожи или раком шейки матки in situ, которые получили возможное радикальное лечение и не имеют рецидива заболевания в течение 3 лет с момента начала лечения;
• Известно, что у него активная интерстициальная пневмония;
• Известные случаи злоупотребления алкоголем или наркотиками;
• Активная хроническая инфекция гепатита B (определяется как положительная ДНК HBV): если ДНК вируса гепатита B (HBV) не может быть обнаружена во время скрининга, пациенты с латентной или предшествующей инфекцией гепатита B (определяются как положительный поверхностный антиген гепатита B или общие антитела ядра вируса гепатита B) могут быть включены в это исследование. Вышеуказанные пациенты должны добровольно проходить регулярное тестирование ДНК ВГВ и получать соответствующее противовирусное лечение в соответствии с правилами. Пациенты с положительным серологическим тестом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) могут участвовать в этом исследовании только в том случае, если полимеразная цепная реакция (ПЦР) показывает отрицательную РНК ВГС.
• Пациенты с активной ВИЧ-инфекцией и сифилисом;
• Беременные или кормящие женщины;
• живая вакцина, введенная в течение 4 недель до введения исследуемого препарата, разрешены инактивированные вирусные вакцины, например, против сезонного гриппа;
• Получаете в настоящее время непрерывное лечение кортикостероидами с дозой более 30 мг/день преднизолона или эквивалентного препарата в течение как минимум 10 дней непрерывного лечения;
• Страдающие активными аутоиммунными заболеваниями, которые требуют систематического лечения в течение последних 2 лет (заместительная гормональная терапия не рассматривается как систематическое лечение, например, диабет I типа, пациенты с гипотиреозом, которым необходима только заместительная терапия гормонами щитовидной железы, пациенты с дисфункцией надпочечников или гипофиза, которым требуется только заместительная гормональная терапия). в группу могут быть включены пациенты с аутоиммунными заболеваниями, не нуждающиеся в систематическом лечении в течение последних 2 лет);
• Пациенты с нарушениями глотания, которые не могут длительное время принимать лекарства перорально;
• Лица с психическими расстройствами, которые влияют на соблюдение режима лечения и не могут получить информированное согласие;
• Исследователь определил, что пациенты не подходят для участия в этом исследовании.