Une étude multicentrique prospective de phase II sur le zanubrutinib pour l'entretien chez les patients atteints de lymphome à cellules du manteau

Critère d'intégration:

• Âge ≥ 18 ans ;
• Lymphome à cellules du manteau (MCL) confirmé histologiquement ;
• Réponse complète (CR) ou partielle (PR) obtenue grâce à un traitement suffisant de première intention (y compris l'immunchimiothérapie avec l'anticorps monoclonal CD20 pendant au moins 4 cycles). Les programmes d'intégration de première ligne comprennent, sans s'y limiter : R-CHOP/R-DHAP, R-CHOP, BR, etc. Une greffe autologue antérieure de cellules souches hématopoïétiques est autorisée ;
• ECOG 0-2 ;
• Formulaire de consentement éclairé signé ;
• Avoir une fonction organique suffisante : a) Fonction hématopoïétique : neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L, PLT ≥ 50 × 109/L, Hb ≥ 80 g/L ; b) Fonction hépatique : bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ALT et AST <3 x LSN, albumine sérique ≥ 30 g/L ; c) Fonction rénale : Cr sérique < 1,5 × LSN, taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculé selon la formule standard de Cockcroft Gault, si le dysfonctionnement rénal est causé par une compression tumorale, taux de clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min) ; d) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % détectée par échocardiographie ; e) Fonction de coagulation (sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant et que les paramètres de coagulation (PT/INR et APTT) se situent dans la plage attendue du traitement anticoagulant au moment du dépistage) : rapport standardisé international (INR) ≤ 1,5 x LSN ; Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 x LSN.

Critère d'exclusion:

• Les personnes allergiques aux anticorps monoclonaux humains ou de souris et dont l'allergie aux gélules de Zanubrutinib et/ou à leurs excipients a été confirmée ;
• Chirurgie majeure récente (dans les 4 semaines précédant l'inscription), à l'exclusion de la chirurgie diagnostique ;
• Les maladies concomitantes incontrôlables (maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires, troubles de la coagulation sanguine, maladies infectieuses graves) comprennent, sans s'y limiter : les infections aiguës ou chroniques graves nécessitant un traitement systémique, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification III-IV de la New York Heart Association) ou l'insuffisance cardiaque symptomatique ou arythmies mal contrôlées Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), angine instable, ulcère gastroduodénal actif ou maladie hémorragique même après avoir reçu un traitement standardisé ;
• Maladies graves qui interfèrent avec le traitement conventionnel ;
• A des antécédents de tumeurs malignes actives. Sauf pour les patients atteints d'un carcinome basocellulaire cutané, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde cutané ou d'un carcinome cervical in situ qui ont reçu un éventuel traitement curatif et n'ont pas de récidive de la maladie dans les 3 ans suivant le début du traitement ;
• Connu pour avoir une pneumonie interstitielle active ;
• Cas connus d’abus d’alcool ou de drogues ;
• Infection chronique active par l'hépatite B (définie comme ADN du VHB positif) : Si l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) ne peut pas être détecté lors du dépistage, les patients présentant une infection latente ou antérieure par l'hépatite B (définie comme un antigène de surface de l'hépatite B positif ou un noyau d'anticorps total de l'hépatite B) peuvent être inclus dans cette étude. Les patients ci-dessus doivent volontairement se soumettre régulièrement à des tests ADN-VHB et recevoir un traitement antiviral approprié conformément à la réglementation. Pour les patients avec un test sérologique positif aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), uniquement lorsque la réaction en chaîne par polymérase (PCR) montre un ARN-VHC négatif peut participer à cette étude.
• Patients atteints d'infections actives au VIH et à la syphilis ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• vaccin vivant administré dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament expérimental, les vaccins à virus inactivés comme ceux contre la grippe saisonnière sont autorisés ;
• Traitement continu aux corticoïdes en cours, avec une dose supérieure à 30 mg/jour de prednisone ou de médicament équivalent pendant au moins 10 jours de traitement continu ;
• Souffrant de maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systématique au cours des 2 dernières années (l'hormonothérapie substitutive n'est pas considérée comme un traitement systématique, comme le diabète de type I, les patients atteints d'hypothyroïdie qui n'ont besoin que d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien, les patients présentant un dysfonctionnement corticosurrénalien ou hypophysaire qui n'ont besoin que d'un traitement hormonal substitutif). qui ont besoin d'une dose physiologique de thérapie de remplacement des glucocorticoïdes peuvent être inclus dans le groupe, et les patients atteints de maladies auto-immunes qui n'ont pas besoin d'un traitement systématique au cours des 2 dernières années peuvent être inclus dans le groupe) ;
• Patients souffrant de troubles de la déglutition et incapables de prendre des médicaments par voie orale pendant une longue période ;
• Les personnes souffrant de troubles mentaux qui affectent l'observance et sont incapables d'obtenir un consentement éclairé ;
• Le chercheur a déterminé que les patients ne sont pas aptes à participer à cette étude.